Usage et mésusage de la dompéridone dans la maladie de Parkinson en France - Observationnel (DUMP-obs)

La dompéridone est un antagoniste des récepteurs dopaminergiques D2 aux propriétés antiémétiques. La dompéridone ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique, ce qui permet son utilisation dans la MP. La dompéridone peut prolonger la durée de l'intervalle QT chez les patients prédisposés et a été associée à des proarythmies et à des décès dus à une arythmie. Des arythmies, des morts subites et des arrêts cardiaques ont été signalés avec des doses intraveineuses élevées, ce qui a conduit au retrait de la forme parentérale du médicament en 1984. Plus récemment, deux études cas-témoins ont révélé un risque accru de mort subite associé à l'utilisation de la dompéridone. Dans ces rapports, le risque accru dépendait de l'âge, de la dose et de l'utilisation de la dompéridone en association avec des inhibiteurs du CYP3A4. Suite à la discussion suscitée par cette alerte, le comité pour l'évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a émis des recommandations limitant l'utilisation de la dompéridone aux patients de moins de 60 ans à des doses inférieures à 30 mg/jour et pendant une courte période (7 jours).

Parce qu'il n'y a pas d'autre médicament antiémétique à utiliser dans la MP, la dompéridone est couramment prescrite en tant que traitement préventif chez la plupart des patients parkinsoniens débutant un DRT depuis plus de 30 ans. Dans cette population, généralement âgée de plus de 60 ans, des doses de 60 ou 80 mg/jour sont couramment prescrites, pendant au moins 2 mois de la période de dose croissante du DRT ou plus. Une "niche" particulière de mésusage de la dompéridone pourrait être les patients traités par administration sous-cutanée continue d'apomorphine, un traitement de deuxième intention dans la MP, induisant des nausées sévères et prolongées chez presque tous les patients. On sait peu de choses sur l'utilisation de la dompéridone dans la MP en France en pratique clinique, mais le mésusage de la dompéridone chez les patients parkinsoniens est probablement très élevé. Les données recueillies auprès de deux cohortes françaises de MP, COPARK et DIGPD, ont montré que 8 à 14 % des patients parkinsoniens étaient traités par dompéridone, extrapolant 10 000 à 20 000 patients potentiellement exposés à risque particulièrement élevé de mort subite.

L'objectif de ce projet est de mener une étude observationnelle transversale de la prescription de dompéridone chez des patients parkinsoniens recrutés consécutivement par des neurologues à la fois dans des CHU (24 centres experts en DP, grâce au réseau NS-Park/FCRIN), des hôpitaux généraux et des neurologues privés. Cela fournira des informations sur la prescription actuelle de la dompéridone, ses doses et sa durée, les profils des patients parkinsoniens et les différentes indications pour lesquelles elle est prescrite.

Ce projet permettra de décrire l'usage et le mésusage de la dompéridone dans la population parkinsonienne en France. Cette étude prospective s'appuiera sur la base de données nationale récemment publiée pour la MP, soutenue par le Plan français des maladies neurodégénératives et par le Réseau français de la maladie de Parkinson et des troubles du mouvement (réseau NS-Park/FCRIN). Cette étude permettra de mettre en place un outil et des modes opératoires normalisés utilisables pour des études similaires ultérieures sur la pratique clinique des maladies neurodégénératives à travers un large réseau de spécialistes académiques et privés. Ces informations aideront les autorités réglementaires à communiquer sur le profil d'innocuité du médicament. Enfin, nos résultats obtenus dans la population française seront comparés à ceux des pays de l'Union Européenne utilisant la dompéridone et dont les données ont été publiées.