Domperidonin käyttö ja väärinkäyttö Parkinsonin taudissa Ranskassa - Havainnointi (DUMP-obs)

Domperidoni on dopamiini D2 -reseptorin antagonisti, jolla on antiemeettisiä ominaisuuksia. Domperidoni ei läpäise helposti veri-aivoestettä, mikä mahdollistaa sen käytön PD:ssä. Domperidoni saattaa pidentää QT-ajan kestoa alttiilla potilailla, ja siihen on liittynyt proarytmiaa ja rytmihäiriökuolemia. Rytmihäiriöitä, äkillistä kuolemaa ja sydämenpysähdyksiä raportoitiin käytettäessä suuria suonensisäisiä annoksia, mikä johti lääkkeen parenteraalisen muodon poistamiseen vuonna 1984. Äskettäin kahdessa tapauskontrollitutkimuksessa havaittiin lisääntynyt äkillisen kuoleman riski domperidonin käytöstä. Näissä raporteissa lisääntynyt riski riippui iästä, annoksesta ja domperidonin käytöstä yhdessä CYP3A4-estäjien kanssa. Tämän hälytyksen synnyttämän keskustelun jälkeen Euroopan lääkeviraston (EMA) lääketurvatoiminnan riskinarviointikomitea (PRAC) on antanut suosituksia, jotka rajoittavat domperidonin käyttöä alle 60-vuotiaille potilaille alle 30 mg/vrk annoksilla ja lyhyen ajan (7) päivää).

Koska PD:ssä ei ole vaihtoehtoista antiemeettistä lääkettä, domperidonia määrätään yleensä ennaltaehkäisevänä hoitona useimmille PD-potilaille, jotka ovat aloittaneet DRT-hoidon yli 30 vuoden jälkeen. Tälle väestölle, joka on yleensä yli 60-vuotias, määrätään yleensä 60 tai 80 mg:n vuorokausiannoksia vähintään 2 kuukauden ajan DRT:n nousevan annosjakson aikana. Erityinen domperidonin väärinkäytön "rakoala" voisivat olla potilaat, joita hoidetaan jatkuvalla ihonalaisella apomorfiinilla, joka on PD:n toisen linjan hoito, joka aiheuttaa vaikeaa ja pitkittynyttä pahoinvointia lähes kaikissa potilaissa. Domperidonin käytöstä PD:ssä Ranskassa tiedetään kliinisessä käytännössä vain vähän, mutta domperidonin väärinkäyttö PD-potilailla on todennäköisesti erittäin yleistä. Kahdesta ranskalaisesta PD-kohortista, COPARKista ja DIGPD:stä, kerätyt tiedot osoittivat, että 8–14 prosenttia PD-potilaista hoidettiin domperidonilla, mikä ekstrapoloi 10 000–20 000 mahdollisesti altistuvaa potilasta, joilla oli erityisen suuri äkillisen kuoleman riski.

Tämän ehdotuksen tavoitteena on tehdä poikkileikkaustutkimus domperidonin reseptistä PD-potilailla, jotka ovat peräkkäin rekrytoineet neurologeja sekä yliopistosairaaloissa (24 PD-asiantuntijakeskusta, kiitos NS-Park/FCRIN-verkoston), yleissairaaloissa ja yksityisissä neurologeissa. Tämä antaa käsityksen domperidonin nykyisestä reseptistä, niiden annoksista ja kestosta, PD-potilaiden profiileista ja erilaisista käyttöaiheista, joihin sitä määrätään.

Tämä projekti mahdollistaa domperidonin käytön ja väärinkäytön kuvaamisen PD-populaatiossa Ranskassa. Tässä tulevaisuudentutkimuksessa hyödynnetään äskettäin julkaistua kansallista PD-tietokantaa, jota tukee Ranskan neurodegeneratiivisten sairauksien suunnitelma ja Ranskan Parkinsonin taudin ja liikehäiriöiden verkosto (NS-Park/FCRIN-verkko). Tämä tutkimus auttaa luomaan työkalun ja standardoidut toimintatavat, joita voidaan käyttää myöhemmissä vastaavissa neurodegeneratiivisten sairauksien kliinisen käytännön tutkimuksissa laajan akateemisten ja yksityisten asiantuntijoiden verkoston kautta. Nämä tiedot auttavat sääntelyviranomaisia ​​tiedottamaan lääkkeen turvallisuusprofiilista. Lopuksi Ranskan väestöstä saatuja tuloksiamme verrataan Euroopan unionin maiden domperidonia käyttäviin tuloksiin, joista tiedot on julkaistu.