Gebruik en misbruik van domperidon bij de ziekte van Parkinson in Frankrijk - Observationeel (DUMP-obs)

Domperidon is een dopamine D2-receptorantagonist met anti-emetische eigenschappen. Domperidon passeert niet gemakkelijk de bloed-hersenbarrière, waardoor het bij PD kan worden gebruikt. Domperidon kan de duur van het QT-interval verlengen bij gepredisponeerde patiënten en is in verband gebracht met pro-aritmie en aritmische sterfgevallen. Aritmieën, plotselinge dood en hartstilstand werden gemeld bij hoge intraveneuze doses, wat ertoe heeft geleid dat de parenterale vorm van het medicijn in 1984 werd stopgezet. Meer recentelijk vonden twee case-controlstudies een verhoogd risico op plotseling overlijden in verband met het gebruik van domperidon. In deze meldingen was het verhoogde risico afhankelijk van leeftijd, dosis en het gebruik van domperidon in combinatie met CYP3A4-remmers. Naar aanleiding van de discussie die door deze waarschuwing is ontstaan, heeft het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking (PRAC) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) aanbevelingen gedaan om het gebruik van domperidon te beperken tot patiënten jonger dan 60 jaar met doses lager dan 30 mg/dag en gedurende een korte periode (7 dagen).

Omdat er geen alternatief anti-emeticum is voor gebruik bij de ziekte van Parkinson, wordt domperidon al meer dan 30 jaar vaak voorgeschreven als preventieve therapie bij de meeste patiënten met de ziekte van Parkinson die met DRT beginnen. In deze populatie, meestal ouder dan 60 jaar, worden gewoonlijk doses van 60 of 80 mg/dag voorgeschreven, gedurende ten minste 2 maanden van de DRT escalerende dosisperiode of langer. Een specifieke "niche" van misbruik van domperidon zou kunnen zijn dat patiënten worden behandeld met continue subcutane toediening van apomorfine, een tweedelijnstherapie bij de ziekte van Parkinson, die bij bijna alle patiënten ernstige en langdurige misselijkheid veroorzaakt. Er is weinig bekend over het gebruik van domperidon bij PD in Frankrijk in de klinische praktijk, maar het misbruik van domperidon bij PD-patiënten is waarschijnlijk zeer hoog. Gegevens verzameld van twee Franse PD-cohorten, COPARK en DIGPD, toonden aan dat 8-14% van de PD-patiënten werd behandeld met domperidon, wat een extrapolatie betekent van 10.000 tot 20.000 mogelijk blootgestelde patiënten met een bijzonder hoog risico op plotseling overlijden.

Het doel van dit voorstel is om een ​​cross-sectioneel observationeel onderzoek uit te voeren naar het voorschrijven van domperidon bij PD-patiënten die achtereenvolgens zijn gerekruteerd door neurologen in zowel universitaire ziekenhuizen (24 PD-expertisecentra, dankzij NS-Park/FCRIN-netwerk), algemene ziekenhuizen als particuliere neurologen. Dit zal inzicht geven in het huidige voorschrift van domperidon, hun doses en duur, de profielen van de PD-patiënten en de verschillende indicaties waarvoor het wordt voorgeschreven.

Dit project zal het mogelijk maken het gebruik en misbruik van domperidon in de PD-populatie in Frankrijk te beschrijven. Deze prospectieve studie zal gebruik maken van de onlangs vrijgegeven nationale database voor PD, ondersteund door het Franse Plan voor Neurodegeneratieve Ziekte en door het Franse netwerk voor de ziekte van Parkinson en bewegingsstoornissen (NS-Park/FCRIN-netwerk). Deze studie zal helpen bij het opzetten van een tool en gestandaardiseerde werkprocedures die kunnen worden gebruikt voor latere soortgelijke studies over de klinische praktijk bij neurodegeneratieve ziekten via een groot netwerk van academische en particuliere specialisten. Deze informatie zal regelgevende instanties helpen om te communiceren over het veiligheidsprofiel van het geneesmiddel. Ten slotte zullen onze resultaten bij de Franse bevolking worden vergeleken met die uit de landen van de Europese Unie die domperidon gebruiken en waarvan gegevens zijn gepubliceerd.