Uso e Uso Indevido de Domperidona na Doença de Parkinson na França - Observacional (DUMP-obs)

A domperidona é um antagonista do receptor D2 da dopamina com propriedades antieméticas. A domperidona não atravessa prontamente a barreira hematoencefálica, permitindo seu uso na DP. A domperidona pode prolongar a duração do intervalo QT em pacientes predispostos e tem sido associada a pró-arritmia e mortes por arritmia. Arritmias, morte súbita e parada cardíaca foram relatadas com altas doses intravenosas, o que levou à retirada da forma parenteral da droga em 1984. Mais recentemente, dois estudos de caso-controle encontraram um risco aumentado de morte súbita associado ao uso de domperidona. Nesses relatórios, o aumento do risco dependia da idade, dose e uso de domperidona em combinação com inibidores do CYP3A4. Após a discussão gerada por este alerta, o Comitê de Avaliação de Risco de Farmacovigilância (PRAC) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu recomendações restringindo o uso de domperidona a pacientes com menos de 60 anos em doses abaixo de 30 mg/dia e por um curto período (7 dias).

Como não há medicamento antiemético alternativo para ser usado na DP, a domperidona é comumente prescrita como terapia preventiva na maioria dos pacientes com DP que iniciam a DRT há mais de 30 anos. Nessa população, geralmente com mais de 60 anos, são comumente prescritas doses de 60 ou 80 mg/dia, por pelo menos 2 meses do período de dose escalonada da DRT ou mais. Um "nicho" particular do uso indevido de domperidona pode ser pacientes tratados com administração subcutânea contínua de apomorfina, uma terapia de segunda linha na DP, induzindo náuseas graves e prolongadas em quase todos os pacientes. Pouco se sabe sobre o uso de domperidona na DP na França na prática clínica, mas o uso indevido de domperidona em pacientes com DP é provavelmente muito alto. Os dados coletados de duas coortes francesas de DP, COPARK e DIGPD, mostraram que 8-14% dos pacientes com DP foram tratados com domperidona, extrapolando 10.000 a 20.000 pacientes potencialmente expostos com risco particularmente alto de morte súbita.

O objetivo desta proposta é realizar um estudo observacional transversal da prescrição de domperidona em pacientes com DP recrutados consecutivamente por neurologistas em hospitais universitários (24 centros especializados em DP, graças à rede NS-Park/FCRIN), hospitais gerais e neurologistas privados. Isso fornecerá informações sobre a prescrição atual de domperidona, suas doses e duração, o perfil dos pacientes com DP e as diferentes indicações para as quais é prescrita.

Este projeto permitirá descrever o uso e abuso de domperidona na população com DP na França. Este estudo prospectivo aproveitará o banco de dados nacional lançado recentemente para DP, apoiado pelo Plano Francês para Doenças Neurodegenerativas e pela Rede Francesa para Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento (rede NS-Park/FCRIN). Este estudo ajudará a criar uma ferramenta e procedimentos operacionais padronizados que podem ser usados ​​para estudos semelhantes subsequentes na prática clínica em doenças neurodegenerativas por meio de uma grande rede de especialistas acadêmicos e privados. Esta informação ajudará as Autoridades Reguladoras a se comunicarem sobre o perfil de segurança do medicamento. Finalmente, nossos resultados obtidos na população francesa serão comparados com os dos países da União Européia que usam domperidona e cujos dados foram publicados.