Uso e abuso di domperidone nella malattia di Parkinson in Francia - Observational (DUMP-obs)

Domperidone è un antagonista del recettore D2 della dopamina con proprietà antiemetiche. Il domperidone non attraversa facilmente la barriera emato-encefalica, consentendone l'uso nel morbo di Parkinson. Domperidone può prolungare la durata dell'intervallo QT in pazienti predisposti ed è stato associato a proaritmia e decessi per aritmia. Aritmie, morte improvvisa e arresto cardiaco sono stati segnalati con alte dosi endovenose che hanno portato al ritiro della forma parenterale del farmaco nel 1984. Più recentemente, due studi caso controllo hanno rilevato un aumento del rischio di morte improvvisa associato all'uso di domperidone. In questi rapporti, l'aumento del rischio dipendeva dall'età, dalla dose e dall'uso di domperidone in combinazione con inibitori del CYP3A4. A seguito della discussione creata da questo avviso, il comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza (PRAC) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha emesso raccomandazioni che limitano l'uso di domperidone ai pazienti di età inferiore ai 60 anni a dosi inferiori a 30 mg/giorno e per un breve periodo (7 giorni).

Poiché non esiste un farmaco antiemetico alternativo da utilizzare nel morbo di Parkinson, il domperidone viene comunemente prescritto come terapia preventiva nella maggior parte dei pazienti con morbo di Parkinson che iniziano la DRT da più di 30 anni. In questa popolazione, solitamente di età superiore ai 60 anni, vengono comunemente prescritte dosi di 60 o 80 mg/die, per almeno 2 mesi o più a lungo del periodo di dose crescente della DRT. Una particolare "nicchia" di abuso di domperidone potrebbe essere rappresentata dai pazienti trattati con somministrazione sottocutanea continua di apomorfina, una terapia di seconda linea nel morbo di Parkinson, che induce nausea grave e prolungata in quasi tutti i pazienti. Poco si sa sull'uso di domperidone nella PD in Francia nella pratica clinica, ma l'abuso di domperidone nei pazienti con PD è probabilmente molto elevato. I dati raccolti da due coorti francesi di PD, COPARK e DIGPD, hanno mostrato che l'8-14% dei pazienti con PD era trattato con domperidone, estrapolando da 10.000 a 20.000 pazienti potenzialmente esposti a rischio particolarmente elevato di morte improvvisa.

Lo scopo di questa proposta è quello di condurre uno studio osservazionale trasversale sulla prescrizione di domperidone in pazienti PD reclutati consecutivamente da neurologi sia in ospedali universitari (24 centri esperti PD, grazie alla rete NS-Park/FCRIN), ospedali generali e neurologi privati. Ciò fornirà approfondimenti sull'attuale prescrizione di domperidone, le loro dosi e la durata, i profili dei pazienti PD e le diverse indicazioni per le quali è prescritto.

Questo progetto consentirà di descrivere l'uso e l'abuso di domperidone nella popolazione PD in Francia. Questo studio prospettico trarrà vantaggio dal database nazionale recentemente rilasciato per il PD, supportato dal Piano francese per le malattie neurodegenerative e dalla Rete francese per la malattia di Parkinson e i disturbi del movimento (rete NS-Park/FCRIN). Questo studio aiuterà a mettere a punto uno strumento e procedure operative standardizzate che potranno essere utilizzate per successivi studi simili sulla pratica clinica nelle malattie neurodegenerative attraverso una vasta rete di specialisti accademici e privati. Queste informazioni aiuteranno le autorità di regolamentazione a comunicare sul profilo di sicurezza del farmaco. Infine, i nostri risultati ottenuti nella popolazione francese saranno confrontati con quelli dei paesi dell'Unione Europea che utilizzano domperidone e da cui sono stati pubblicati i dati.