Использование и неправильное использование домперидона при болезни Паркинсона во Франции — наблюдения (DUMP-obs)

Домперидон является антагонистом дофаминовых D2-рецепторов с противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, что позволяет использовать его при БП. Домперидон может удлинять интервал QT у предрасположенных пациентов, что связано с проаритмией и летальным исходом от аритмии. Сообщалось об аритмиях, внезапной смерти и остановке сердца при высоких внутривенных дозах, что привело к отмене парентеральной формы препарата в 1984 году. Совсем недавно два исследования случай-контроль обнаружили повышенный риск внезапной смерти, связанный с применением домперидона. В этих сообщениях повышенный риск зависел от возраста, дозы и применения домперидона в комбинации с ингибиторами CYP3A4. После обсуждения, вызванного этим предупреждением, Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) выпустил рекомендации, ограничивающие использование домперидона пациентами моложе 60 лет в дозах ниже 30 мг/сут и в течение короткого периода времени (7). дней).

Поскольку альтернативного противорвотного препарата для лечения БП не существует, домперидон обычно назначают в качестве профилактической терапии большинству пациентов с БП, начинающих ЗЗТ более 30 лет назад. В этой популяции, как правило, старше 60 лет, обычно назначают дозы 60 или 80 мг/день в течение по крайней мере 2 месяцев периода повышения дозы DRT или дольше. Особой «нишей» злоупотребления домперидоном могут быть пациенты, которых лечили непрерывным подкожным введением апоморфина, терапии второй линии при БП, вызывающей тяжелую и длительную тошноту почти у всех пациентов. Мало что известно об использовании домперидона при БП во Франции в клинической практике, но злоупотребление домперидоном у пациентов с БП, вероятно, очень велико. Данные, собранные из двух французских когорт БП, COPARK и DIGPD, показали, что 8-14% пациентов с БП получали лечение домперидоном, экстраполируя от 10 000 до 20 000 потенциально подвергшихся воздействию пациентов с особенно высоким риском внезапной смерти.

Целью данного предложения является проведение поперечного обсервационного исследования назначения домперидона пациентам с БП, последовательно набранным неврологами как в университетских больницах (24 экспертных центра по БП, благодаря сети NS-Park/FCRIN), так и в больницах общего профиля и частных неврологах. Это даст представление о текущем назначении домперидона, его дозах и продолжительности, профилях пациентов с БП и различных показаниях, по которым он назначается.

Этот проект позволит описать использование и неправильное использование домперидона у пациентов с болезнью Паркинсона во Франции. В этом проспективном исследовании будет использована недавно выпущенная национальная база данных по БП, поддерживаемая французским планом нейродегенеративных заболеваний и французской сетью по болезни Паркинсона и двигательным расстройствам (сеть NS-Park/FCRIN). Это исследование поможет создать инструмент и стандартизированные операционные процедуры, которые можно использовать для последующих аналогичных исследований клинической практики нейродегенеративных заболеваний через большую сеть академических и частных специалистов. Эта информация поможет регулирующим органам сообщать о профиле безопасности препарата. Наконец, наши результаты, полученные во французской популяции, будут сопоставлены с результатами, полученными в странах Европейского Союза, использующих домперидон, данные по которым были опубликованы.