Domperidon használata és visszaélés a Parkinson-kórban Franciaországban – Megfigyelési (DUMP-obs)

A domperidon egy dopamin D2 receptor antagonista, hányáscsillapító tulajdonságokkal rendelkezik. A domperidon nem jut át ​​könnyen a vér-agy gáton, így PD kezelésére használható. A domperidon meghosszabbíthatja a QT-intervallum időtartamát hajlamos betegeknél, és proaritmiával és aritmiás halálozással járt együtt. Szívritmuszavarokat, hirtelen halált és szívmegállást jelentettek nagy intravénás dózisok esetén, ami a gyógyszer parenterális formájának 1984-ben történő megszüntetéséhez vezetett. A közelmúltban két eset-kontroll vizsgálat megállapította, hogy a domperidon használatával összefüggésben megnövekedett a hirtelen halálozás kockázata. Ezekben a jelentésekben a megnövekedett kockázat az életkortól, a dózistól, valamint a domperidon és a CYP3A4-gátlókkal kombinált alkalmazásától függött. A riasztással létrejött vitát követően az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Farmakovigilanciai Kockázatértékelési Bizottsága (PRAC) ajánlásokat adott ki, amelyek korlátozzák a domperidon alkalmazását 60 évnél fiatalabb betegekre napi 30 mg alatti dózisban és rövid ideig (7) napok).

Mivel a PD-ben nincs alternatív hányáscsillapító gyógyszer, a domperidont általában megelőző terápiaként írják fel a legtöbb PD-s betegnek, akik több mint 30 éve kezdik a DRT-t. Ebben a populációban, amely általában 60 évnél idősebb, általában napi 60 vagy 80 mg-os adagokat írnak fel, legalább 2 hónapig a DRT fokozódó dózisperiódusából vagy hosszabb ideig. A domperidonnal való visszaélés sajátos „rését” jelenthetik az apomorfin folyamatos szubkután adagolásával kezelt betegek, amely a PD második vonalbeli terápiája, amely szinte minden betegnél súlyos és hosszan tartó hányingert vált ki. A klinikai gyakorlatban keveset tudunk a domperidon PD-ben történő alkalmazásáról Franciaországban, de valószínűleg nagyon gyakori a domperidon visszaélés PD betegeknél. A két francia PD kohorsztól, a COPARK-tól és a DIGPD-től gyűjtött adatok azt mutatták, hogy a PD-s betegek 8-14%-át kezelték domperidonnal, így 10 000-20 000 potenciálisan expozíciónak kitett beteget extrapoláltak, akiknél különösen magas a hirtelen halál kockázata.

A javaslat célja, hogy keresztmetszeti megfigyeléses vizsgálatot végezzen a domperidon felírásáról PD betegeknél, akiket egymást követően neurológusok toboroztak egyetemi kórházakban (24 PD szakértői központ az NS-Park/FCRIN hálózatnak köszönhetően), általános kórházakban és magán neurológusoknál. Ez betekintést nyújt a domperidon jelenlegi felírásáról, azok dózisairól és időtartamáról, a PD-betegek profiljáról és a különböző javallatokról, amelyekre felírják.

Ez a projekt lehetővé teszi a domperidon használatának és visszaéléseinek leírását a PD populációban Franciaországban. Ez a prospektív tanulmány a közelmúltban kiadott nemzeti PD-adatbázis előnyeit fogja használni, amelyet a francia neurodegeneratív betegségek terve és a francia Parkinson-kór és mozgászavarok hálózata (NS-Park/FCRIN hálózat) támogat. Ez a tanulmány segíteni fog egy olyan eszköz és szabványosított működési eljárások felállításában, amelyek felhasználhatók a neurodegeneratív betegségek klinikai gyakorlatának további hasonló tanulmányaihoz, tudományos és magánszakemberek széles hálózatán keresztül. Ez az információ segít a szabályozó hatóságoknak a gyógyszer biztonságossági profiljáról szóló tájékoztatásban. Végül a francia populációban kapott eredményeinket összevetjük a domperidont használó Európai Uniós országok eredményeivel, amelyekből az adatokat publikálták.