Použití a zneužití domperidonu u Parkinsonovy choroby ve Francii – pozorování (DUMP-obs)

Domperidon je antagonista dopaminového D2 receptoru s antiemetickými vlastnostmi. Domperidon neprochází snadno hematoencefalickou bariérou, což umožňuje jeho použití u PD. Domperidon může prodloužit trvání QT intervalu u predisponovaných pacientů a je spojován s proarytmií a arytmickými úmrtími. Při vysokých intravenózních dávkách byly hlášeny arytmie, náhlá smrt a srdeční zástava, což vedlo v roce 1984 k vysazení parenterální formy drogy. V nedávné době dvě případové kontrolní studie zjistily zvýšené riziko náhlé smrti spojené s užíváním domperidonu. V těchto zprávách bylo zvýšené riziko závislé na věku, dávce a použití domperidonu v kombinaci s inhibitory CYP3A4. V návaznosti na diskusi vytvořenou tímto upozorněním Farmakovigilanční výbor pro hodnocení rizik (PRAC) Evropské lékové agentury (EMA) vydal doporučení omezující užívání domperidonu na pacienty mladší 60 let v dávkách nižších než 30 mg/den a na krátkou dobu (7 dny).

Vzhledem k tomu, že u PD neexistuje žádné alternativní antiemetikum, je domperidon běžně předepisován jako preventivní léčba u většiny pacientů s PD, kteří zahajují DRT po více než 30 letech. V této populaci, obvykle starší než 60 let, jsou běžně předepisovány dávky 60 nebo 80 mg/den po dobu nejméně 2 měsíců období eskalující dávky DRT nebo déle. Konkrétním „speciálem“ zneužití domperidonu mohou být pacienti léčení kontinuálním subkutánním podáváním apomorfinu, což je terapie druhé volby u PD, vyvolávající těžkou a dlouhotrvající nevolnost téměř u všech pacientů. O použití domperidonu u PD ve Francii v klinické praxi je známo jen málo, ale zneužívání domperidonu u pacientů s PD je pravděpodobně velmi vysoké. Údaje shromážděné ze dvou francouzských kohort s PD, COPARK a DIGPD, ukázaly, že 8–14 % pacientů s PD bylo léčeno domperidonem, extrapoluje 10 000 až 20 000 potenciálně exponovaných pacientů se zvláště vysokým rizikem náhlé smrti.

Cílem tohoto návrhu je provést průřezovou observační studii preskripce domperidonu u pacientů s PD postupně přijatých neurology jak ve fakultních nemocnicích (24 odborných center pro PD, díky síti NS-Park/FCRIN), ve všeobecných nemocnicích a soukromých neurologech. To poskytne přehled o současném předepisování domperidonu, jejich dávkách a délce trvání, profilech pacientů s PD a různých indikacích, pro které je předepisován.

Tento projekt umožní popsat použití a zneužití domperidonu u populace s PD ve Francii. Tato prospektivní studie bude využívat nedávno zveřejněnou národní databázi pro PD, podporovanou Francouzským plánem pro neurodegenerativní onemocnění a Francouzskou sítí pro Parkinsonovu nemoc a pohybové poruchy (NS-Park/FCRIN network). Tato studie pomůže nastavit nástroj a standardizované operační postupy využitelné pro následné obdobné studie klinické praxe u neurodegenerativních onemocnění prostřednictvím rozsáhlé sítě akademických i soukromých odborníků. Tyto informace pomohou regulačním orgánům komunikovat o bezpečnostním profilu léku. Nakonec budou naše výsledky získané u francouzské populace porovnány s výsledky ze zemí Evropské unie užívajících domperidon, ze kterých byla data publikována.