Brug og misbrug af domperidon ved Parkinsons sygdom i Frankrig - Observationsbestemt (DUMP-obs)

Domperidon er en dopamin D2-receptorantagonist med antiemetiske egenskaber. Domperidon passerer ikke let blod-hjerne-barrieren, hvilket gør det muligt at bruge det ved PD. Domperidon kan forlænge varigheden af ​​QT-intervallet hos disponerede patienter og er blevet forbundet med proarytmi og arytmiske dødsfald. Arytmier, pludselig død og hjertestop blev rapporteret med høje intravenøse doser, hvilket har ført til tilbagetrækning af den parenterale form af lægemidlet i 1984. For nylig fandt to case-kontrolstudier en øget risiko for pludselig død i forbindelse med brug af domperidon. I disse rapporter var den øgede risiko afhængig af alder, dosis og brugen af ​​domperidon i kombination med CYP3A4-hæmmere. Efter diskussionen skabt af denne advarsel har Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) under European Medicines Agency (EMA) udstedt anbefalinger, der begrænser brugen af ​​domperidon til patienter under 60 år ved doser under 30 mg/dag og i en kort periode (7 dage).

Fordi der ikke er noget alternativt antiemetikum, der skal anvendes ved PD, er domperidon almindeligvis ordineret som en forebyggende behandling til de fleste PD-patienter, der starter DRT i mere end 30 år. I denne population, sædvanligvis ældre end 60 år, er doser på 60 eller 80 mg/dag almindeligvis ordineret i mindst 2 måneder af den DRT-eskalerende dosisperiode eller længere. En særlig "niche" for misbrug af domperidon kan være patienter, der behandles med kontinuerlig subkutan administration af apomorphin, en andenlinjebehandling ved PD, der inducerer svær og langvarig kvalme hos næsten alle patienter. Der vides lidt om brugen af ​​domperidon ved PD i Frankrig i klinisk praksis, men misbrug af domperidon hos PD-patienter er sandsynligvis meget høj. Data indsamlet fra to franske PD-kohorter, COPARK og DIGPD, viste, at 8-14 % af PD-patienterne blev behandlet med domperidon, hvilket ekstrapolerede 10.000 til 20.000 potentielt eksponerede patienter med særlig høj risiko for pludselig død.

Formålet med dette forslag er at udføre en tværsnitsobservationsundersøgelse af domperidon-ordination hos PD-patienter, der er rekrutteret fortløbende af neurologer både på universitetshospitaler (24 PD-ekspertcentre, takket være NS-Park/FCRIN-netværket), almene hospitaler og private neurologer. Dette vil give indsigt i den aktuelle ordination af domperidon, deres doser og varighed, PD-patienternes profiler og de forskellige indikationer, som det er ordineret til.

Dette projekt vil gøre det muligt at beskrive brug og misbrug af domperidon i PD-populationen i Frankrig. Denne prospektive undersøgelse vil drage fordel af den nyligt udgivne nationale database for PD, understøttet af den franske plan for neurodegenerativ sygdom og af det franske netværk for Parkinsons sygdom og bevægelsesforstyrrelser (NS-Park/FCRIN netværk). Denne undersøgelse vil være med til at opstille et værktøj og standardiserede operationsprocedurer, som kan bruges til efterfølgende lignende undersøgelser af klinisk praksis i neurodegenerative sygdomme gennem et stort netværk af akademiske og private specialister. Disse oplysninger vil hjælpe de regulerende myndigheder med at kommunikere om lægemidlets sikkerhedsprofil. Endelig vil vores resultater opnået i den franske befolkning blive sammenlignet med dem fra EU-lande, der anvender domperidon, og hvorfra data er blevet offentliggjort.