Bruk og misbruk av domperidon ved Parkinsons sykdom i Frankrike - Observasjons (DUMP-obs)

Domperidon er en dopamin D2-reseptorantagonist med antiemetiske egenskaper. Domperidon passerer ikke lett blod-hjerne-barrieren, og tillater at det brukes ved PD. Domperidon kan forlenge varigheten av QT-intervallet hos disponerte pasienter, og har vært assosiert med proarytmi og arytmiske dødsfall. Arytmier, plutselig død og hjertestans ble rapportert med høye intravenøse doser som har ført til tilbaketrekking av den parenterale formen av stoffet i 1984. Nylig fant to kasuskontrollstudier en økt risiko for plutselig død assosiert med domperidonbruk. I disse rapportene var den økte risikoen avhengig av alder, dose og bruk av domperidon i kombinasjon med CYP3A4-hemmere. Etter diskusjonen skapt av dette varselet, har Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) i European Medicines Agency (EMA) gitt anbefalinger som begrenser bruk av domperidon til pasienter yngre enn 60 år ved doser under 30 mg/dag og for en kort periode (7 dager).

Fordi det ikke finnes noe alternativt antiemetikum som kan brukes ved PD, er domperidon ofte foreskrevet som en forebyggende terapi hos de fleste PD-pasienter som starter DRT siden mer enn 30 år. I denne populasjonen, vanligvis eldre enn 60 år, foreskrives vanligvis doser på 60 eller 80 mg/dag, i minst 2 måneder av den DRT-eskalerende doseperioden eller lenger. En spesiell "nisje" for misbruk av domperidon kan være pasienter som behandles med kontinuerlig subkutan administrering av apomorfin, en annenlinjebehandling ved PD, som induserer alvorlig og langvarig kvalme hos nesten alle pasienter. Lite er kjent om bruk av domperidon ved PD i Frankrike i klinisk praksis, men misbruk av domperidon hos PD-pasienter er trolig svært høy. Data samlet inn fra to franske PD-kohorter, COPARK og DIGPD, viste at 8-14 % av PD-pasientene ble behandlet med domperidon, og ekstrapolerte 10 000 til 20 000 potensielt eksponerte pasienter med spesielt høy risiko for plutselig død.

Målet med dette forslaget er å gjennomføre en tverrsnittsobservasjonsstudie av forskrivning av domperidon hos PD-pasienter fortløpende rekruttert av nevrologer både ved universitetssykehus (24 PD-ekspertsentre, takket være NS-Park/FCRIN-nettverket), generelle sykehus og private nevrologer. Dette vil gi innsikt om gjeldende forskrivning av domperidon, deres doser og varighet, PD-pasientenes profiler og de ulike indikasjonene det er foreskrevet for.

Dette prosjektet vil gjøre det mulig å beskrive bruk og misbruk av domperidon i PD-populasjonen i Frankrike. Denne prospektive studien vil dra nytte av den nylig utgitte nasjonale databasen for PD, støttet av den franske planen for nevrodegenerativ sykdom og av det franske nettverket for Parkinsons sykdom og bevegelsesforstyrrelser (NS-Park/FCRIN-nettverket). Denne studien vil bidra til å sette opp et verktøy og standardiserte operasjonsprosedyrer som kan brukes til påfølgende lignende studier om klinisk praksis ved nevrodegenerative sykdommer gjennom et stort nettverk av akademiske og private spesialister. Denne informasjonen vil hjelpe tilsynsmyndighetene med å kommunisere om stoffets sikkerhetsprofil. Til slutt vil våre resultater oppnådd i den franske befolkningen bli sammenlignet med resultatene fra EU-landene som bruker domperidon og som data er publisert fra.