Anwendung und Missbrauch von Domperidon bei der Parkinson-Krankheit in Frankreich – Beobachtung (DUMP-obs)

Domperidon ist ein Dopamin-D2-Rezeptorantagonist mit antiemetischen Eigenschaften. Domperidon passiert nicht ohne weiteres die Blut-Hirn-Schranke, was seine Verwendung bei Parkinson ermöglicht. Domperidon kann bei prädisponierten Patienten die Dauer des QT-Intervalls verlängern und wurde mit Proarrhythmie und arrhythmischen Todesfällen in Verbindung gebracht. Arrhythmien, plötzlicher Tod und Herzstillstand wurden bei hohen intravenösen Dosen berichtet, was 1984 zum Rückzug der parenteralen Form des Arzneimittels führte. Vor kurzem fanden zwei Fall-Kontroll-Studien ein erhöhtes Risiko eines plötzlichen Todes im Zusammenhang mit der Anwendung von Domperidon. In diesen Berichten hing das erhöhte Risiko vom Alter, der Dosis und der Anwendung von Domperidon in Kombination mit CYP3A4-Hemmern ab. Im Anschluss an die durch diese Warnung ausgelöste Diskussion hat der Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) Empfehlungen herausgegeben, die die Anwendung von Domperidon auf Patienten unter 60 Jahren in Dosen unter 30 mg/Tag und für einen kurzen Zeitraum beschränken (7 Tage).

Da es kein alternatives antiemetisches Medikament gibt, das bei PD eingesetzt werden kann, wird Domperidon den meisten PD-Patienten, die seit über 30 Jahren eine DRT beginnen, üblicherweise als vorbeugende Therapie verschrieben. In dieser Population, die normalerweise älter als 60 Jahre ist, werden üblicherweise Dosen von 60 oder 80 mg/Tag für mindestens 2 Monate des DRT-Zeitraums mit eskalierender Dosis oder länger verschrieben. Eine besondere „Nische“ des Domperidon-Missbrauchs könnten Patienten sein, die mit kontinuierlicher subkutaner Verabreichung von Apomorphin behandelt werden, einer Zweitlinientherapie bei Parkinson, die bei fast allen Patienten schwere und anhaltende Übelkeit auslöst. Über die Verwendung von Domperidon bei Parkinson in Frankreich in der klinischen Praxis ist wenig bekannt, aber der Missbrauch von Domperidon bei Parkinson-Patienten ist wahrscheinlich sehr hoch. Daten, die von zwei französischen Parkinson-Kohorten, COPARK und DIGPD, gesammelt wurden, zeigten, dass 8–14 % der Parkinson-Patienten mit Domperidon behandelt wurden, was 10.000 bis 20.000 potenziell exponierte Patienten mit einem besonders hohen Risiko eines plötzlichen Todes extrapoliert.

Das Ziel dieses Vorschlags ist die Durchführung einer Querschnitts-Beobachtungsstudie zur Verschreibung von Domperidon bei PD-Patienten, die nacheinander von Neurologen sowohl in Universitätskliniken (24 PD-Expertenzentren dank des NS-Park/FCRIN-Netzwerks), allgemeinen Krankenhäusern als auch privaten Neurologen rekrutiert wurden. Dies wird Einblicke in die aktuelle Verschreibung von Domperidon, ihre Dosierung und Dauer, die Profile der Parkinson-Patienten und die verschiedenen Indikationen geben, für die es verschrieben wird.

Dieses Projekt wird es ermöglichen, den Gebrauch und Missbrauch von Domperidon in der Parkinson-Bevölkerung in Frankreich zu beschreiben. Diese prospektive Studie nutzt die kürzlich veröffentlichte nationale Datenbank für Parkinson, die vom französischen Plan für neurodegenerative Erkrankungen und vom französischen Netzwerk für Parkinson und Bewegungsstörungen (NS-Park/FCRIN-Netzwerk) unterstützt wird. Diese Studie wird dazu beitragen, ein Werkzeug und standardisierte Betriebsverfahren einzurichten, die für spätere ähnliche Studien zur klinischen Praxis bei neurodegenerativen Erkrankungen durch ein großes Netzwerk akademischer und privater Spezialisten verwendet werden können. Diese Informationen werden den Regulierungsbehörden helfen, über das Sicherheitsprofil des Medikaments zu kommunizieren. Schließlich werden unsere in der französischen Bevölkerung erzielten Ergebnisse mit denen aus den Ländern der Europäischen Union verglichen, die Domperidon verwenden und aus denen Daten veröffentlicht wurden.