Användning och missbruk av domperidon vid Parkinsons sjukdom i Frankrike - Observations (DUMP-obs)

Domperidon är en dopamin D2-receptorantagonist med antiemetiska egenskaper. Domperidon passerar inte lätt blod-hjärnbarriären, vilket gör att det kan användas vid PD. Domperidon kan förlänga varaktigheten av QT-intervallet hos predisponerade patienter och har associerats med proarytmi och arytmiska dödsfall. Arytmier, plötslig död och hjärtstillestånd rapporterades med höga intravenösa doser, vilket har lett till att den parenterala formen av läkemedlet togs bort 1984. På senare tid fann två fallkontrollstudier en ökad risk för plötslig död i samband med användning av domperidon. I dessa rapporter berodde den ökade risken på ålder, dos och användning av domperidon i kombination med CYP3A4-hämmare. Efter diskussionen som skapats av denna varning har Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) vid European Medicines Agency (EMA) utfärdat rekommendationer som begränsar användningen av domperidon till patienter yngre än 60 år vid doser under 30 mg/dag och under en kort period (7 dagar).

Eftersom det inte finns något alternativt antiemetikum som kan användas vid PD, ordineras domperidon vanligtvis som en förebyggande behandling till de flesta PD-patienter som påbörjar DRT sedan mer än 30 år. Hos denna population, vanligtvis äldre än 60 år, ordineras vanligtvis doser på 60 eller 80 mg/dag, under minst 2 månader av den DRT-eskalerande dosperioden eller längre. En speciell "nisch" för missbruk av domperidon kan vara patienter som behandlas med kontinuerlig subkutan administrering av apomorfin, en andrahandsterapi vid PD, som inducerar allvarligt och långvarigt illamående hos nästan alla patienter. Lite är känt om användningen av domperidon vid PD i Frankrike i klinisk praxis, men missbruk av domperidon hos PD-patienter är troligen mycket hög. Data som samlats in från två franska PD-kohorter, COPARK och DIGPD, visade att 8-14 % av PD-patienterna behandlades med domperidon, vilket extrapolerade 10 000 till 20 000 potentiellt exponerade patienter med särskilt hög risk för plötslig död.

Syftet med detta förslag är att genomföra en tvärsnittsobservationsstudie av domperidonförskrivning hos PD-patienter rekryterade av neurologer både på universitetssjukhus (24 PD expertcentrum, tack vare NS-Park/FCRIN-nätverket), allmänna sjukhus och privata neurologer. Detta kommer att ge insikter om den aktuella förskrivningen av domperidon, deras doser och varaktighet, PD-patienternas profiler och de olika indikationer som det förskrivs för.

Detta projekt kommer att göra det möjligt att beskriva användning och missbruk av domperidon i PD-populationen i Frankrike. Denna prospektiva studie kommer att dra nytta av den nyligen släppta nationella databasen för PD, som stöds av den franska planen för neurodegenerativ sjukdom och av det franska nätverket för Parkinsons sjukdom och rörelsestörningar (NS-Park/FCRIN-nätverket). Denna studie kommer att hjälpa till att skapa ett verktyg och standardiserade operationsprocedurer som kan användas för efterföljande liknande studier om klinisk praxis vid neurodegenerativa sjukdomar genom ett stort nätverk av akademiska och privata specialister. Denna information kommer att hjälpa tillsynsmyndigheter att kommunicera om läkemedlets säkerhetsprofil. Slutligen kommer våra resultat från den franska befolkningen att jämföras med de från EU-länderna som använder domperidon och från vilka data har publicerats.