Stosowanie i niewłaściwe stosowanie domperydonu w chorobie Parkinsona we Francji — obserwacja (DUMP-obs)

Domperydon jest antagonistą receptora dopaminy D2 o właściwościach przeciwwymiotnych. Domperydon nie przenika łatwo przez barierę krew-mózg, co pozwala na jego stosowanie w chorobie Parkinsona. Domperydon może wydłużać czas trwania odstępu QT u predysponowanych pacjentów i jest związany z proarytmią i zgonami z powodu arytmii. Arytmie, nagła śmierć i zatrzymanie akcji serca były zgłaszane przy dużych dawkach dożylnych, co doprowadziło do wycofania pozajelitowej postaci leku w 1984 roku. Niedawno dwa badania kliniczno-kontrolne wykazały zwiększone ryzyko nagłej śmierci związane ze stosowaniem domperydonu. W tych doniesieniach zwiększone ryzyko zależało od wieku, dawki i stosowania domperydonu w skojarzeniu z inhibitorami CYP3A4. Po dyskusji wywołanej tym ostrzeżeniem Komitet ds. Oceny Ryzyka w ramach Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii (PRAC) Europejskiej Agencji Leków (EMA) wydał zalecenia ograniczające stosowanie domperydonu do pacjentów w wieku poniżej 60 lat w dawkach poniżej 30 mg/dobę i przez krótki okres (7 dni).

Ponieważ nie ma alternatywnego leku przeciwwymiotnego do stosowania w PD, domperydon jest powszechnie przepisywany jako terapia zapobiegawcza u większości pacjentów z PD rozpoczynających DRT od ponad 30 lat. W tej populacji, zwykle starszej niż 60 lat, powszechnie przepisuje się dawki 60 lub 80 mg/dobę przez co najmniej 2 miesiące okresu zwiększania dawki DRT lub dłużej. Szczególną „niszą” nadużywania domperydonu mogą być pacjenci leczeni ciągłym podskórnym podawaniem apomorfiny, terapii drugiego rzutu w PD, wywołującej ciężkie i długotrwałe nudności u prawie wszystkich pacjentów. Niewiele wiadomo na temat stosowania domperidonu w PD we Francji w praktyce klinicznej, ale nadużywanie domperidonu u pacjentów z PD jest prawdopodobnie bardzo częste. Dane zebrane z dwóch francuskich kohort PD, COPARK i DIGPD, wykazały, że 8-14% pacjentów z PD było leczonych domperydonem, ekstrapolując od 10 000 do 20 000 potencjalnie narażonych pacjentów ze szczególnie wysokim ryzykiem nagłej śmierci.

Celem niniejszej propozycji jest przeprowadzenie przekrojowego badania obserwacyjnego nad stosowaniem domperydonu u pacjentów z ChP kolejno rekrutowanych przez neurologów zarówno ze szpitali uniwersyteckich (24 ośrodki eksperckie PD, dzięki sieci NS-Park/FCRIN), szpitali ogólnych, jak i prywatnych neurologów. Zapewni to wgląd w aktualne recepty na domperidon, ich dawki i czas trwania, profile pacjentów z PD oraz różne wskazania, dla których jest przepisywany.

Projekt ten pozwoli opisać stosowanie i niewłaściwe stosowanie domperydonu w populacji osób cierpiących na chorobę Parkinsona we Francji. W tym prospektywnym badaniu wykorzystana zostanie niedawno opublikowana krajowa baza danych dotycząca choroby Parkinsona, wspierana przez francuski plan dotyczący chorób neurodegeneracyjnych oraz francuską sieć ds. choroby Parkinsona i zaburzeń ruchowych (sieć NS-Park/FCRIN). Badanie to pomoże stworzyć narzędzie i znormalizowane procedury operacyjne, które będą mogły być wykorzystane w kolejnych podobnych badaniach dotyczących praktyki klinicznej w chorobach neurodegeneracyjnych za pośrednictwem dużej sieci specjalistów akademickich i prywatnych. Informacje te pomogą organom regulacyjnym informować o profilu bezpieczeństwa leku. Na koniec nasze wyniki uzyskane w populacji francuskiej zostaną porównane z wynikami z krajów Unii Europejskiej stosujących domperidon iz których dane zostały opublikowane.