Uso y abuso de domperidona en la enfermedad de Parkinson en Francia - Observacional (DUMP-obs)

La domperidona es un antagonista del receptor de dopamina D2 con propiedades antieméticas. La domperidona no cruza fácilmente la barrera hematoencefálica, lo que permite su uso en la EP. La domperidona puede prolongar la duración del intervalo QT en pacientes predispuestos y se ha asociado con proarritmia y muertes arrítmicas. Se informaron arritmias, muerte súbita y paro cardíaco con altas dosis intravenosas, lo que llevó a retirar la forma parenteral del fármaco en 1984. Más recientemente, dos estudios de casos y controles encontraron un mayor riesgo de muerte súbita asociado con el uso de domperidona. En estos informes, el mayor riesgo dependía de la edad, la dosis y el uso de domperidona en combinación con inhibidores de CYP3A4. Tras el debate suscitado por esta alerta, el Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha emitido recomendaciones restringiendo el uso de domperidona a pacientes menores de 60 años a dosis inferiores a 30 mg/día y durante un período breve (7). días).

Debido a que no existe un fármaco antiemético alternativo para usar en la EP, la domperidona se prescribe comúnmente como terapia preventiva en la mayoría de los pacientes con EP que inician la TRD desde hace más de 30 años. En esta población, generalmente mayor de 60 años, se prescriben comúnmente dosis de 60 u 80 mg/día, durante al menos 2 meses del período de dosis creciente de TRS o más. Un "nicho" particular del uso indebido de domperidona podría ser el de los pacientes tratados con la administración subcutánea continua de apomorfina, una terapia de segunda línea en la EP, que induce náuseas intensas y prolongadas en casi todos los pacientes. Se sabe poco sobre el uso de domperidona en la EP en Francia en la práctica clínica, pero el uso indebido de domperidona en pacientes con EP probablemente sea muy alto. Los datos recopilados de dos cohortes francesas de EP, COPARK y DIGPD, mostraron que el 8-14 % de los pacientes con EP fueron tratados con domperidona, extrapolando de 10 000 a 20 000 pacientes potencialmente expuestos con un riesgo particularmente alto de muerte súbita.

El objetivo de esta propuesta es realizar un estudio observacional transversal de prescripción de domperidona en pacientes en DP reclutados consecutivamente por neurólogos tanto en hospitales universitarios (24 centros expertos en DP, gracias a la red NS-Park/FCRIN), hospitales generales y neurólogos privados. Esto proporcionará información sobre la prescripción actual de domperidona, sus dosis y duración, los perfiles de los pacientes con EP y las diferentes indicaciones para las que se prescribe.

Este proyecto permitirá describir el uso y abuso de domperidona en la población con EP en Francia. Este estudio prospectivo aprovechará la base de datos nacional recientemente publicada para la enfermedad de Parkinson, apoyada por el Plan Francés para las Enfermedades Neurodegenerativas y por la Red Francesa para la enfermedad de Parkinson y los Trastornos del Movimiento (red NS-Park/FCRIN). Este estudio ayudará a establecer una herramienta y procedimientos operativos estandarizados que puedan ser utilizados para posteriores estudios similares sobre la práctica clínica en enfermedades neurodegenerativas a través de una gran red de especialistas académicos y privados. Esta información ayudará a las Autoridades Reguladoras a comunicar sobre el perfil de seguridad del medicamento. Finalmente, se compararán nuestros resultados obtenidos en población francesa con los de los países de la Unión Europea que utilizan domperidona y de los que se han publicado datos.