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Évaluation de la sécurité, de l'hospitalisation et de l'efficacité de rNAPc2 dans le COVID-19 (ASPEN)

30 janvier 2023 mis à jour par: ARCA Biopharma, Inc.

Évaluation de la sécurité, de l'hospitalisation et de l'efficacité de rNAPc2 dans le COVID-19 (ASPEN-COVID-19)

Étude séquentielle randomisée, multicentrique et à comparateur actif pour évaluer l'hypothèse selon laquelle rNAPc2 (AB201), un nouvel inhibiteur puissant et hautement sélectif du facteur tissulaire doté de propriétés anticoagulantes, anti-inflammatoires et antivirales potentielles, raccourcit le temps de récupération par rapport à l'héparine chez les patients hospitalisés avec COVID-19 et niveaux élevés de D-dimères.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude séquentielle randomisée, multicentrique et à comparateur actif pour évaluer l'hypothèse selon laquelle rNAPc2, un nouvel inhibiteur puissant et hautement sélectif du facteur tissulaire doté de propriétés anticoagulantes, anti-inflammatoires et antivirales potentielles, raccourcit le temps de récupération par rapport à l'héparine chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 et des niveaux élevés de D-dimères. Les participants à l'étude et les membres du Comité des critères d'évaluation cliniques (CEC) évaluant les critères d'évaluation cliniques ne seront pas informés de l'attribution du traitement. Le protocole comprend des études séquentielles de phase 2b et de phase 3. L'analyse des données de la phase 2b pourrait conduire à l'arrêt de l'étude, à l'ajustement des critères d'éligibilité ou de la taille de l'échantillon, et informera le niveau de dose de rNAPc2 à étudier dans la phase 3.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

160

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine
        • ARCA Investigational Site #111
      • Caba, Argentine
        • ARCA Investigational Site #115
      • Cordoba, Argentine
        • ARCA Investigational Site #126
      • San Miguel De Tucumán, Argentine
        • ARCA Investigational Site #106
      • San Miguel de Tucuman, Argentine
        • ARCA Investigational Site #129
    • Buenos Aires
      • San Nicolás, Buenos Aires, Argentine
        • ARCA Investigational Site #127
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentine
        • ARCA Investigational Site #130
    • Sante Fe
      • Rosario, Sante Fe, Argentine
        • ARCA Investigational Site #112
  • Brésil
      • Porto Alegre, Brésil
        • ARCA Investigational Site #123
      • São Paulo, Brésil
        • ARCA Investigational Site #121
    • Mato Grosso Do Sul
      • Campo Grande, Mato Grosso Do Sul, Brésil
        • ARCA Investigational Site #125
    • Sao Paolo
      • Braganca Paulista, Sao Paolo, Brésil
        • ARCA Investigational Site #124
      • Sao Jose do Rio Preto, Sao Paolo, Brésil
        • ARCA Investigational Site #122
  • États-Unis
    • Alabama
      • Fairhope, Alabama, États-Unis, 36532
        • ARCA Investigational Site #119
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
        • ARCA Investigational Site #118
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • ARCA Investigational Site #120
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • ARCA Investigational Site #104
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80204
        • ARCA Investigational Site #117
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • ARCA Investigational Site #101
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • ARCA Investigational Site #128
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • ARCA Investigational Site #113
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
        • ARCA Investigational Site #105
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23230
        • ARCA Investigational Site #114
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • ARCA Investigational Site #103

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 90 ans lors de l'évaluation de dépistage
  2. Poids ≥ 50 kg lors de la randomisation
  3. Hospitalisé avec un diagnostic de COVID-19 et nécessitant des soins médicaux hospitaliers
  4. Positif pour le SRAS-CoV-2 sur des échantillons nasopharyngés, oropharyngés ou autres tissus/liquides corporels par PCR ou un autre test validé d'infection en cours (pas un test d'anticorps pour une exposition antérieure), dans les sept (7) jours suivant l'hospitalisation ou l'évaluation de dépistage
  5. Niveau de D-dimères > limite supérieure de la normale au dépistage
  6. Fourni un consentement éclairé électronique ou écrit, personnellement ou par l'intermédiaire d'un représentant légalement autorisé (LAR)
  7. Doit accepter de ne pas participer à une étude interventionnelle simultanée impliquant une anticoagulation ou un traitement antiplaquettaire
  8. Les patientes en âge de procréer ou de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'étude, et les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace pour éviter une grossesse du partenaire et s'abstenir de don de sperme pendant au moins au moins 90 jours après la dernière dose

Critère d'exclusion:

  1. Risque hémorragique élevé, par ex. chirurgie majeure au cours du mois précédent, antécédents d'hémorragie majeure pendant le traitement par anticoagulation, accident vasculaire cérébral hémorragique récent, bithérapie antiplaquettaire en cours ou prévue (pendant l'hospitalisation en cours), numération plaquettaire < 25 000/uL, anticoagulation thérapeutique en cours pour une indication médicale autre que COVID-19, par ex. fibrillation auriculaire, thrombose connue, coagulopathie héréditaire ou acquise traitée par anticoagulation thérapeutique. Les patients recevant une anticoagulation prophylactique sont éligibles s'ils acceptent d'arrêter l'anticoagulation en cours.
  2. Pression artérielle systolique soutenue < 90 mmHg considérée comme cliniquement significative
  3. DFGe persistant <20 ml/min/1,73 m2
  4. Maladie hépatique sévère connue (par ex. bilirubine > 3,5 mg/dL (60 umol/L))
  5. Espérance de vie estimée à < 72 heures selon l'état clinique actuel
  6. Sortie ou transfert anticipé de l'hôpital dans les 5 jours en fonction de l'état clinique actuel
  7. Syndrome des antiphospholipides connu
  8. Impossible de recevoir de l'héparine, par ex. antécédents de thrombocytopénie et de thrombose induites par l'héparine (HITT)
  9. Participation à toute étude clinique interventionnelle avec un produit expérimental dans les sept (7) jours suivant l'évaluation de dépistage ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose plus élevée de rNAPc2
dose de charge de 7,5 μg/kg SC le jour 1 suivie de 5 μg/kg SC les jours 3 et 5
Médicament: rNAPc2
deux niveaux de dose de rNAPc2
Autres noms:
  • AB201
  • Protéine anticoagulante de nématode recombinante c2
Expérimental: Dose plus faible de rNAPc2
dose de charge de 5 ug/kg SC le jour 1 suivie de 3 ug/kg SC les jours 3 et 5
Médicament: rNAPc2
deux niveaux de dose de rNAPc2
Autres noms:
  • AB201
  • Protéine anticoagulante de nématode recombinante c2
Comparateur actif: Héparine
héparine à des doses prophylactiques ou thérapeutiques selon la norme de soins à l'établissement
Médicament: Héparine
héparine de référence par établissement (régime thérapeutique ou prophylactique)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement proportionnel du niveau de D-dimères de la ligne de base au jour 8, ou le jour de la sortie si avant le jour 8 (phase 2b)
Délai: 8 jours
Le changement proportionnel est représenté sous forme de changement en pourcentage et est défini comme : 100 × (niveau de D-dimères au jour 8 ou à la sortie précoce - niveau de D-dimères au départ) / niveau de D-dimères au départ. Les résultats des D-Dimères de base et post-base sont testés dans le même laboratoire, c'est-à-dire à partir d'échantillons appariés du laboratoire central ou du laboratoire local si les valeurs du laboratoire central ne sont pas disponibles.
8 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement proportionnel du niveau de D-dimères de la ligne de base à 24 heures après la dose (jour 2) et au jour 3 (phase 2b)
Délai: 2 jours et 3 jours
Le changement proportionnel est représenté en pourcentage de changement et est défini comme suit : 100 × (taux de D-dimères au jour 2/3 ou à la sortie précoce - taux de D-dimères au départ)/taux de D-dimères au départ. Les résultats de base et post-base D-Dimer sont testés dans le même laboratoire.
2 jours et 3 jours
Nombre d'événements hémorragiques majeurs ou non majeurs cliniquement pertinents dans les huit (8) jours suivant la randomisation par rapport à l'héparine (phase 2b)
Délai: 8 jours
Événements cliniques rapportés par site. ISTH = Société internationale de thrombose et d'hémostase, TIMI = Thrombolyse dans l'infarctus du myocarde. Stratégie de dosage de l'héparine indiquée par l'investigateur. Lorsque les sujets ont enregistré plus d'un événement hémorragique, seul le niveau de gravité le plus élevé a été résumé.
8 jours
Nombre d'événements hémorragiques majeurs ou non majeurs cliniquement pertinents avec rNAPc2 par rapport à l'héparine jusqu'au jour 30 (phase 2b)
Délai: 30 jours
Événements cliniques rapportés par site. ISTH = Société internationale de thrombose et d'hémostase, TIMI = Thrombolyse dans l'infarctus du myocarde. Stratégie de dosage de l'héparine indiquée par l'investigateur. Lorsque les sujets ont enregistré plus d'un événement hémorragique, seul le niveau de gravité le plus élevé a été résumé.
30 jours
Modification des valeurs de laboratoire de la protéine C-réactive à haute sensibilité de la ligne de base au jour 8 (phase 2b)
Délai: 8 jours
Échantillons de laboratoire central collectés selon le protocole. Le changement proportionnel est représenté en pourcentage de changement et est défini comme suit : 100 × (Niveau du biomarqueur au jour 8 ou à la sortie précoce - Niveau du biomarqueur au départ)/Niveau du biomarqueur au départ.
8 jours
Modification des valeurs de laboratoire de l'interleukine-6 ​​de la ligne de base au jour 8 (phase 2b)
Délai: 8 jours
Échantillons de laboratoire central collectés selon le protocole. Le changement proportionnel est représenté en pourcentage de changement et est défini comme suit : 100 × (Niveau du biomarqueur au jour 8 ou à la sortie précoce - Niveau du biomarqueur au départ)/Niveau du biomarqueur au départ.
8 jours
Modification des valeurs de laboratoire du facteur tissulaire de la ligne de base au jour 8 (phase 2b)
Délai: 8 jours
Échantillons de laboratoire central collectés selon le protocole. Le changement proportionnel est représenté en pourcentage de changement et est défini comme suit : 100 × (Niveau du biomarqueur au jour 8 ou à la sortie précoce - Niveau du biomarqueur au départ)/Niveau du biomarqueur au départ.
8 jours
Modification des valeurs de laboratoire des anticorps antiphospholipides de la ligne de base au jour 8 (anti-bêta 2 glycoprotéine IgG) (phase 2b)
Délai: 8 jours
Le changement proportionnel est représenté en pourcentage de changement et est défini comme suit : 100 × (Niveau du biomarqueur au jour 8 ou à la sortie précoce - Niveau du biomarqueur au départ)/Niveau du biomarqueur au départ.
8 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ARCA Biopharma, Inc.

Collaborateurs

Colorado Prevention Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marc Bonaca, MD, MPH, CPC Clinical Research

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

6 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

7 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2020

Première publication (Réel)

7 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

21 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2023

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NAPc-201/301

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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