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Une étude du JNJ-64304500 en tant que traitement complémentaire chez des participants atteints de la maladie de Crohn active (DUET)

25 avril 2025 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude clinique de phase 2a randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, multicentrique et de preuve de concept pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du JNJ-64304500 en tant que thérapie complémentaire à la thérapie biologique standard avec anti- Facteur de nécrose tumorale alpha ou anti-interleukine 12/23 chez les participants répondeurs non réémetteurs atteints de la maladie de Crohn active

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du JNJ-64304500 en tant que thérapie complémentaire au traitement biologique standard de soins (SOC) avec des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha ou anti-interleukine 12/23 chez des participants atteints de la maladie de Crohn active maladie en réponse mais pas en rémission au traitement biologique SOC.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les agents biologiques tels que le facteur de nécrose tumorale (TNF) et les antagonistes de l'interleukine (IL)-12/23 sont devenus la norme de soins (SOC) dans le traitement des patients atteints de la maladie de Crohn. Cependant, de nombreux patients ne répondent pas complètement au traitement. Cette étude évaluera l'efficacité d'un traitement complémentaire de 10 semaines avec JNJ-64304500, par rapport à un placebo, chez des patients prenant des agents biologiques SOC anti-TNF ou anti-IL12/23. L'étude consiste en une phase de dépistage (jusqu'à 8 semaines); phase de traitement (jusqu'à 12 semaines et phase de suivi (jusqu'à 16 semaines après la dernière administration de l'agent de l'étude). La durée totale de l'étude sera jusqu'à 34 semaines. Les principales évaluations de l'innocuité comprennent les événements indésirables, les tests cliniques de laboratoire (hématologie et chimie), les signes vitaux, la surveillance des réactions au site d'injection et d'hypersensibilité et la détection précoce de la tuberculose active.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, États-Unis, 47714
        • MediSphere Medical Research Center, LLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir un diagnostic clinique confirmé de maladie de Crohn ou de maladie de Crohn fistulisée d'une durée d'au moins 3 mois
  • Initié un traitement biologique standard de soins (SOC) pendant au moins 12 semaines ininterrompues (y compris la dose d'induction) avant la semaine 0 et accepte de continuer à maintenir son traitement biologique SOC sans changement de dose ni interruption pendant la durée de l'étude. Adalimumab (y compris HUMIRA ou un biosimilaire équivalent pouvant inclure : HULIO, HYRIMOZ, IMRALDI ou AMGEVITA) à une dose d'entretien de 40 milligrammes (mg) sous-cutané (SC) toutes les 2 semaines (q2w) plus moins (+ -) 4 jours ou Ustekinumab à la dose d'entretien de 90 mg SC toutes les 8 semaines (q8w) + - 7 jours
  • Avoir la maladie de Crohn (MC) active, avec un score de base de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) supérieur ou égal à (>=) 180 mais inférieur ou égal à (<=) 400
  • Le participant ayant des antécédents familiaux de cancer colorectal, des antécédents personnels de risque accru de cancer colorectal, un âge supérieur à (>) 50 ans ou un autre facteur de risque connu doit être à jour sur la surveillance du cancer colorectal
  • Le participant qui a eu une colite étendue pendant> = 8 ans, ou une maladie limitée au côté gauche du côlon pendant> = 12 ans, doit avoir subi une coloscopie pour évaluer la présence de dysplasie dans l'année précédant la première administration de l'étude agent ou une coloscopie pour évaluer la présence d'une tumeur maligne lors de la visite de dépistage, sans preuve de malignité
  • Une femme en âge de procréer doit avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique hautement sensible (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) lors de la sélection et un résultat négatif au test de grossesse urinaire à la semaine 0 et tout au long de l'étude

Critère d'exclusion:

  • A des complications de la maladie de Crohn telles que définies dans le protocole d'étude
  • A actuellement ou est suspecté d'avoir un abcès
  • Traitements médicaux concomitants ou antérieurs reçus : a déjà démontré une réponse sous-optimale, une perte de réponse ou une intolérance à plus de 2 thérapies avancées approuvées
  • Traitements médicaux concomitants ou antérieurs reçus : les corticostéroïdes et les composés d'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) à des doses instables ou supérieures aux doses recommandées ne sont pas autorisés. Personnes recevant des doses stables (corticostéroïdes oraux à une dose équivalente de prednisone égale ou inférieure à 20 mg/jour, ou 6 mg/jour de budésonide, 2,5 mg/jour de dipropionate de béclométhasone, ou à des doses égales ou inférieures à 5-ASA de 1,5 gramme (g) /jour) ou si les individus ont été interrompus, pendant au moins 2 semaines avant le début de la première intervention de l'étude (semaine 0), sont autorisés
  • Traitements médicaux concomitants ou antérieurs reçus : a reçu l'un des médicaments ou traitements prescrits suivants au cours de la période spécifiée ou a l'intention de commencer tout au long de l'étude : immunomodulateurs conventionnels (c'est-à-dire azathioprine [AZA], 6-mercaptopurine [6 MP], ou méthotrexate [MTX]) dans les 4 semaines suivant la première dose de l'intervention à l'étude ; agents immunomodulateurs oraux (par exemple, 6-thioguanine [6-TG], cyclosporine, tacrolimus, sirolimus ou mycophénolate mofétil, tofacitinib et autres inhibiteurs de Janus kinase [JAK] [y compris les inhibiteurs expérimentaux de JAK]) moins de (<) 6 semaines ou dans 5 demi-vies d'agent avant la première dose de SOC biologique, selon la plus longue ; tous les autres agents biologiques immunomodulateurs (y compris les produits biologiques expérimentaux) reçus dans les 12 semaines ou dans les 5 demi-vies suivant la première dose de SOC biologique, selon la plus longue des deux
  • Infections ou critères de prédisposition aux infections : a une coproculture ou un autre examen positif pour un agent pathogène entérique, y compris la toxine de Clostridium difficile, au cours des 4 derniers mois, à moins qu'un nouvel examen soit négatif et qu'il n'y ait aucun signe d'infection en cours par cet agent pathogène
  • A un organe transplanté (à l'exception d'une greffe de cornée qui doit avoir eu lieu > 12 semaines avant le dépistage)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1- Standard de soins (SOC) Thérapie biologique: adalimumab
Les participants recevront la dose JNJ-6433 Biosimilaire comme thérapie SOC.
Médicament: Placebo
Le placebo correspondant sera administré sous forme d'injection SC.
Médicament: JNJ-64304500
JNJ-64304500 sera administré sous forme d'injection SC.
Médicament: Adalimumab
L'adalimumab sera administré en tant que thérapie biologique SOC.
Expérimental: Groupe 2: Thérapie biologique SOC: Ustekinumab
Les participants recevront la dose JNJ-64304500 1 ou l'injection de SC du placebo correspondant comme dose d'induction (semaine 0) suivie de la dose JNJ-64304500 ou de l'injection de placebo de placebo correspondant de la semaine 2 à la semaine 10 comme dose d'entretien en plus de l'UStekinumab comme thérapie SOC.
Médicament: Placebo
Le placebo correspondant sera administré sous forme d'injection SC.
Médicament: JNJ-64304500
JNJ-64304500 sera administré sous forme d'injection SC.
Médicament: Ustekinumab
L'ustekinumab sera administré en tant que thérapie biologique SOC.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) et des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à la semaine 26
Un EI peut être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental ou non expérimental), qu'il soit ou non lié à ce médicament (expérimental ou non expérimental) . Les EIAT sont des EI apparus pendant la phase d'intervention ou qui sont la conséquence d'une affection préexistante qui s'est aggravée depuis le départ.
Jusqu'à la semaine 26
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 26
Les EIAT sont des EI apparus pendant la phase d'intervention ou qui sont la conséquence d'une affection préexistante qui s'est aggravée depuis le départ. Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; est une suspicion de transmission de tout agent infectieux via un médicament ; est médicalement important.
Jusqu'à la semaine 26
Nombre de participants avec TEAE par classe de système d'organe avec un seuil de fréquence de 5 % (%) ou plus
Délai: Jusqu'à la semaine 26
Le nombre de participants présentant des EIAT par classe de système d'organes avec un seuil de fréquence de 5 % ou plus sera indiqué.
Jusqu'à la semaine 26
Nombre de participants atteints d'infections, d'infections graves et d'infections nécessitant un traitement antimicrobien
Délai: Jusqu'à la semaine 26
Le nombre de participants atteints d'infections, d'infections graves et d'infections nécessitant un traitement antimicrobien sera signalé.
Jusqu'à la semaine 26
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux
Délai: Jusqu'à la semaine 26
Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux sera signalé.
Jusqu'à la semaine 26
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les tests de laboratoire
Délai: Jusqu'à la semaine 26
Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les tests de laboratoire sera signalé.
Jusqu'à la semaine 26
Nombre de participants présentant des EI entraînant l'arrêt du traitement
Délai: Jusqu'à la semaine 26
Le nombre de participants présentant des EI entraînant l'arrêt du traitement sera indiqué.
Jusqu'à la semaine 26
Changement par rapport au départ du score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
Le changement par rapport à la ligne de base du score CDAI à la semaine 12 sera signalé. Le CDAI sera évalué en recueillant des informations sur 7 variables différentes liées à la maladie de Crohn (manifestations extra-intestinales, masse abdominale, poids, hématocrite, nombre total de selles liquides ou très molles, douleurs/crampes abdominales et bien-être général) avec des scores allant de 0 à environ 600. Les 4 dernières variables sont notées sur 7 jours par le participant dans un journal. Une diminution du CDAI au fil du temps indique une amélioration de l'activité de la maladie.
Base de référence et semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant une réponse clinique
Délai: Semaine 12
Le pourcentage de participants obtenant une réponse clinique telle que mesurée par le score CDAI (y compris une réduction supérieure ou égale à [>=] 50, >=70, >=100 et >=150 points de réduction par rapport au départ dans le CDAI) sera rapporté.
Semaine 12
Pourcentage de participants obtenant une rémission clinique
Délai: Semaine 12
Le pourcentage de participants obtenant une rémission clinique, mesuré par le score CDAI (CDAI inférieur à [<] 150) sera indiqué.
Semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base du score endoscopique simple pour la maladie de Crohn (SES-CD) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
Le changement par rapport au départ du score SES-CD à la semaine 12 sera signalé. Le score SES-CD est basé sur l'évaluation de 4 composantes endoscopiques (présence/taille des ulcères, proportion de la surface muqueuse couverte par les ulcères, proportion de la surface muqueuse affectée par toute autre lésion et présence/type de rétrécissement/rétrécissement) sur 5 segments iléocoliques. Chaque composant endoscopique est noté de 0 à 3 pour chaque segment, et un score total est dérivé de la somme de tous les scores des composants (gamme, 0 à 56).
Base de référence et semaine 12
Pourcentage de participants obtenant une réponse endoscopique
Délai: Semaine 12
Pourcentage de participants obtenant une réponse endoscopique définie comme une amélioration d'au moins 50 % par rapport au départ dans le SES-CD.
Semaine 12
Pourcentage de participants obtenant une rémission endoscopique
Délai: Semaine 12
Pourcentage de participants obtenant une rémission endoscopique définie comme un score SES-CD inférieur ou égal à (<=) 2.
Semaine 12
Changement par rapport au départ dans la douleur abdominale (AP)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
Le changement de l'AP par rapport à la ligne de base sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 à 10 sera signalé. Un score de 0 représente "aucune douleur abdominale" et un score de 10 représente la "pire AP possible", avec des scores plus élevés indiquant une plus grande sévérité et intensité de la douleur.
Base de référence jusqu'à la semaine 12
Pourcentage de participants obtenant une rémission selon le résultat rapporté par le patient (PRO)-2
Délai: Semaine 12
Pourcentage de participants obtenant une rémission PRO-2 définie comme le score quotidien moyen AP (composante AP du score CDAI) égal ou inférieur à 1 et le score quotidien moyen de la fréquence des selles (SF) égal ou inférieur à 3, c'est-à-dire AP <= 1 et SF <=3.
Semaine 12
Concentrations sériques de JNJ-64304500
Délai: Jusqu'à la semaine 26
Les concentrations sériques de JNJ-64304500 seront signalées.
Jusqu'à la semaine 26
Nombre de participants avec des anticorps contre JNJ-64304500
Délai: Jusqu'à la semaine 26
Les titres d'anticorps se liant à JNJ-64304500 dans les échantillons positifs seront rapportés.
Jusqu'à la semaine 26
Nombre de participants avec des anticorps neutralisants contre JNJ-64304500
Délai: Jusqu'à la semaine 26
Le nombre de participants recevant au moins une dose de JNJ-64304500 avec des anticorps neutralisants contre JNJ-64304500 sera résumé.
Jusqu'à la semaine 26
Modification des niveaux de biomarqueurs pharmacodynamiques (PD) de la protéine C-réactive (CRP) par rapport au départ par rapport au placebo
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 26
La modification des niveaux de biomarqueurs PD de la CRP par rapport au départ par rapport au placebo sera signalée.
Baseline, jusqu'à la semaine 26
Changement des niveaux de biomarqueurs PD de calprotectine fécale par rapport au départ par rapport au placebo
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 26
La modification des niveaux de biomarqueurs PD de la calprotectine fécale par rapport au départ par rapport au placebo sera signalée.
Baseline, jusqu'à la semaine 26
Changement des niveaux de biomarqueurs PD de lactoferrine fécale par rapport au départ par rapport au placebo
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 26
La modification des niveaux de biomarqueurs PD de la lactoferrine fécale par rapport au départ par rapport au placebo sera signalée.
Baseline, jusqu'à la semaine 26

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

3 mars 2021

Achèvement primaire (Estimé)

24 mai 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

4 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2020

Première publication (Réel)

7 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR108898
  • 2020-002701-26 (Numéro EudraCT)
  • 64304500CRD2002 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

La politique de partage des données des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson est disponible sur www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Comme indiqué sur ce site, les demandes d'accès aux données de l'étude peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) à l'adresse yoda.yale.edu

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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