Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование JNJ-64304500 в качестве дополнительной терапии у участников с активной болезнью Крона (DUET)

30 августа 2021 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Фаза 2a Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое, многоцентровое, подтверждающее концепцию клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности JNJ-64304500 в качестве дополнительной терапии к стандартной биологической терапии с анти- Фактор некроза опухоли альфа или анти-интерлейкин 12/23 у участников с респондером без ремиссии с активной болезнью Крона

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности JNJ-64304500 в качестве дополнительной терапии к стандартному лечению (SOC) биологической терапии с использованием ингибиторов фактора некроза опухоли альфа или ингибиторов интерлейкина 12/23 у участников с активной болезнью Крона. болезнь в ответ, но не в ремиссии на биологическую терапию SOC.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Биологические агенты, такие как анти-фактор некроза опухоли (TNF) и антагонисты интерлейкина (IL)-12/23, стали стандартом лечения (SOC) при лечении пациентов с болезнью Крона. Однако многие пациенты не полностью реагируют на лечение. В этом исследовании будет оцениваться эффективность 10-недельного дополнительного лечения JNJ-64304500 по сравнению с плацебо у пациентов, принимающих биологические препараты SOC против TNF или против IL12/23. Исследование состоит из фазы скрининга (до 8 недель); фаза лечения (до 12 недель и фаза последующего наблюдения (до 16 недель после последнего введения исследуемого агента). Общая продолжительность обучения составит до 34 недель. Основные оценки безопасности включают нежелательные явления, клинические лабораторные тесты (гематологические и химические), показатели жизненно важных функций, мониторинг реакций гиперчувствительности в месте инъекции и раннее выявление активного туберкулеза.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный клинический диагноз болезни Крона или фистулизирующей болезни Крона продолжительностью не менее 3 месяцев.
  • Инициировали стандартную биологическую терапию (SOC) в течение как минимум 12 недель без перерыва (включая вводную дозу) до недели 0 и соглашаются продолжать поддерживать свой SOC биологический препарат без изменения уровня дозы или прерывания на протяжении всего исследования. Адалимумаб (включая HUMIRA или эквивалентный биоаналог, который может включать: HULIO, HYRIMOZ, IMRALDI или AMGEVITA) в поддерживающей дозе 40 мг (мг) подкожно (п/к) каждые 2 недели (q2w) плюс минус (+-) 4 дня или устекинумаб в поддерживающей дозе 90 мг подкожно каждые 8 ​​недель (q8w) +- 7 дней
  • Имеют активную болезнь Крона (БК) с исходным индексом активности болезни Крона (CDAI) больше или равным (>=) 180, но меньше или равным (<=) 400
  • Участник с семейным анамнезом колоректального рака, личным анамнезом повышенного риска колоректального рака, возрастом более (>) 50 лет или другим известным фактором риска должен быть в курсе эпиднадзора за колоректальным раком.
  • Участник, у которого был обширный колит в течение >=8 лет или заболевание, ограниченное левой стороной толстой кишки в течение >=12 лет, должен был пройти колоноскопию для оценки наличия дисплазии в течение 1 года до первого введения исследования. агент или колоноскопия для оценки наличия злокачественного новообразования во время скринингового визита, без признаков злокачественного новообразования
  • Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный высокочувствительный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) при скрининге и отрицательный результат теста на беременность по моче на неделе 0 и на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

  • Имеет осложнения болезни Крона, как определено в протоколе исследования
  • В настоящее время имеет или подозревается наличие абсцесса
  • Сопутствующая или предыдущая медицинская терапия: ранее демонстрировался субоптимальный ответ, потеря ответа или непереносимость более чем 2 одобренных современных методов лечения.
  • Сопутствующая или предшествующая медикаментозная терапия: не допускаются кортикостероиды и соединения 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) в нестабильных дозах или в дозах, превышающих рекомендуемые. Лица, получающие стабильные дозы (пероральные кортикостероиды в дозе, эквивалентной преднизолону, равной или ниже 20 мг/день, или 6 мг/день будесонида, 2,5 мг/день беклометазона дипропионата, или в дозе 5-АСК 1,5 грамма (г) или ниже) /день) или если отдельные лица были прекращены по крайней мере за 2 недели до начала первого вмешательства в исследовании (неделя 0), разрешены
  • Получал сопутствующую или предыдущую медицинскую терапию: получал какие-либо из следующих предписанных лекарств или терапий в течение указанного периода или планирует начать на протяжении всего исследования: обычные иммуномодуляторы (то есть азатиоприн [AZA], 6-меркаптопурин [6MP] или метотрексат [MTX]) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого вмешательства; пероральные иммуномодулирующие средства (например, 6-тиогуанин [6-ТГ], циклоспорин, такролимус, сиролимус или микофенолата мофетил, тофацитиниб и другие ингибиторы янус-киназы [JAK] [включая исследуемые ингибиторы JAK]) менее чем (<) 6 недель или в течение 5 периодов полувыведения агента до первой дозы биологического SOC, в зависимости от того, что дольше; все другие иммуномодулирующие биологические агенты (включая исследуемые биологические препараты), полученные в течение 12 недель или в течение 5 периодов полувыведения после первой дозы биологического препарата SOC, в зависимости от того, что дольше
  • Критерии инфекции или предрасположенности к инфекциям: посев кала или другое исследование положительное на кишечный возбудитель, включая токсин Clostridium difficile, за последние 4 месяца, если повторное исследование не дало отрицательного результата и нет признаков продолжающейся инфекции этим возбудителем.
  • Имеет трансплантированный орган (за исключением трансплантации роговицы, которая должна быть произведена более чем за 12 недель до скрининга)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1 – Стандарт лечения (SOC) Биологическая терапия: адалимумаб
Участники получат дозу 1 JNJ-64304500 или соответствующую подкожную (п/к) инъекцию плацебо в качестве вводной дозы (неделя 0), а затем дозу 2 JNJ-64304500 или соответствующую инъекцию плацебо подкожно со 2-й по 10-ю неделю в качестве поддерживающей дозы в дополнение к адалимумабу или его биоаналогом терапии SOC.
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо будет вводиться в виде подкожной инъекции.
Лекарство: JNJ-64304500
JNJ-64304500 будет вводиться в виде подкожной инъекции.
Лекарство: Адалимумаб
Адалимумаб будет применяться в качестве биологической терапии SOC.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2: Биологическая терапия SOC: устекинумаб
Участники получат дозу 1 JNJ-64304500 или соответствующую инъекцию плацебо подкожно в качестве вводной дозы (неделя 0), а затем дозу 2 JNJ-64304500 или соответствующую инъекцию плацебо подкожно со 2-й по 10-ю неделю в качестве поддерживающей дозы в дополнение к устекинумабу в качестве терапии SOC.
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо будет вводиться в виде подкожной инъекции.
Лекарство: JNJ-64304500
JNJ-64304500 будет вводиться в виде подкожной инъекции.
Лекарство: Устекинумаб
Устекинумаб будет применяться в качестве биологической терапии SOC.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и нежелательными явлениями, возникшими при лечении (ПНЯ)
Временное ограничение: До 26 недели
НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного препарата (исследуемого или неисследуемого), независимо от того, связан он или нет с этим лекарственным препаратом (исследуемым или неисследуемым). . TEAE — это нежелательные явления, возникающие на этапе вмешательства или являющиеся следствием ранее существовавшего состояния, которое ухудшилось по сравнению с исходным уровнем.
До 26 недели
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: До 26 недели
TEAE — это нежелательные явления, возникающие на этапе вмешательства или являющиеся следствием ранее существовавшего состояния, которое ухудшилось по сравнению с исходным уровнем. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; есть подозрение на передачу какого-либо инфекционного агента через лекарственное средство; имеет важное значение с медицинской точки зрения.
До 26 недели
Количество участников с TEAE по классам систем и органов с порогом частоты 5 процентов (%) или более
Временное ограничение: До 26 недели
Будет сообщено о количестве участников с TEAE по классам систем органов с порогом частоты 5% или более.
До 26 недели
Количество участников с инфекциями, серьезными инфекциями и инфекциями, требующими антимикробного лечения
Временное ограничение: До 26 недели
Будет сообщено о количестве участников с инфекциями, серьезными инфекциями и инфекциями, требующими антимикробного лечения.
До 26 недели
Количество участников с клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: До 26 недели
Будет сообщено о количестве участников с клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности.
До 26 недели
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных тестах
Временное ограничение: До 26 недели
Будет сообщено о количестве участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных тестах.
До 26 недели
Количество участников с НЯ, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: До 26 недели
Будет сообщено о количестве участников с НЯ, приведшими к прекращению лечения.
До 26 недели
Изменение индекса активности болезни Крона (CDAI) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Будет сообщено об изменении показателя CDAI по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе. CDAI будет оцениваться путем сбора информации о 7 различных переменных, связанных с болезнью Крона (внекишечные проявления, масса живота, масса тела, гематокрит, общее количество жидкого или очень мягкого стула, боль/спазмы в животе и общее самочувствие) с баллами в диапазоне от 0 до примерно 600. Последние 4 переменные оцениваются участником в течение 7 дней в дневнике. Снижение CDAI с течением времени указывает на улучшение активности заболевания.
Исходный уровень и 12-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших клинического ответа
Временное ограничение: Неделя 12
Будет сообщен процент участников, достигших клинического ответа, измеренного по шкале CDAI (включая более или равное [>=] 50, >=70, >=100 и >=150 баллов по сравнению с исходным уровнем в CDAI).
Неделя 12
Процент участников, достигших клинической ремиссии
Временное ограничение: Неделя 12
Будет указан процент участников, достигших клинической ремиссии по шкале CDAI (CDAI менее [<] 150).
Неделя 12
Изменение простой эндоскопической шкалы болезни Крона (SES-CD) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Будет сообщено об изменении показателя SES-CD по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе. Оценка SES-CD основана на оценке 4 эндоскопических компонентов (наличие/размер язв, доля поверхности слизистой оболочки, покрытой язвами, доля поверхности слизистой оболочки, пораженной любыми другими поражениями, и наличие/тип сужений/стриктур) по 5 подвздошно-ободочные сегменты. Каждый эндоскопический компонент оценивается по шкале от 0 до 3 для каждого сегмента, а общий балл получается из суммы баллов всех компонентов (диапазон от 0 до 56).
Исходный уровень и 12-я неделя
Процент участников, достигших эндоскопического ответа
Временное ограничение: Неделя 12
Процент участников, достигших эндоскопического ответа, определяемого как улучшение не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем в SES-CD.
Неделя 12
Процент участников, достигших эндоскопической ремиссии
Временное ограничение: Неделя 12
Процент участников, достигших эндоскопической ремиссии, определяемой как показатель SES-CD, меньший или равный (<=) 2.
Неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем боли в животе (AP)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Будет сообщено об изменении AP по сравнению с исходным уровнем на основе числовой рейтинговой шкалы (NRS) от 0 до 10. Оценка 0 представляет «отсутствие болей в животе», а оценка 10 представляет «наихудший возможный АД», при этом более высокие баллы указывают на большую тяжесть и интенсивность боли.
Исходный уровень до 12 недели
Процент участников, достигших ремиссии, о которой сообщает пациент (PRO)-2
Временное ограничение: Неделя 12
Процент участников, достигших ремиссии PRO-2, определяемой как среднесуточная оценка AP (компонент AP оценки CDAI) на уровне 1 или ниже и среднесуточная частота стула (SF) на уровне 3 или ниже, то есть AP <= 1 и SF <=3.
Неделя 12
Сывороточные концентрации JNJ-64304500
Временное ограничение: До 26 недели
Концентрации JNJ-64304500 в сыворотке будут сообщены.
До 26 недели
Количество участников с антителами к JNJ-64304500
Временное ограничение: До 26 недели
Будут сообщены титры антител, связывающихся с JNJ-64304500 в положительных образцах.
До 26 недели
Количество участников с нейтрализующими антителами к JNJ-64304500
Временное ограничение: До 26 недели
Будет суммировано количество участников, получивших хотя бы одну дозу JNJ-64304500 с нейтрализующими антителами к JNJ-64304500.
До 26 недели
Изменение уровней фармакодинамических (ФД) биомаркеров С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень, до 26 недели
Будет сообщено об изменении уровней биомаркера PD СРБ по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо.
Исходный уровень, до 26 недели
Изменение уровней биомаркеров PD фекального кальпротектина по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень, до 26 недели
Будет сообщено об изменении уровней биомаркера PD фекального кальпротектина по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо.
Исходный уровень, до 26 недели
Изменение уровней биомаркеров ФД фекального лактоферрина по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень, до 26 недели
Будет сообщено об изменении уровней фекального лактоферрина биомаркера PD по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо.
Исходный уровень, до 26 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

3 марта 2021 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

24 мая 2023 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

4 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR108898
  • 2020-002701-26 (EUDRACT_NUMBER)
  • 64304500CRD2002 (ДРУГОЙ: Janssen Research & Development, LLC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться