Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude sur ART0380 pour le traitement des tumeurs solides avancées ou métastatiques

29 juillet 2026 mis à jour par: Artios Pharma Ltd

Une étude ouverte multicentrique de phase I/IIa visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'inhibiteur de l'ATR kinase ART0380 administré par voie orale en monothérapie et en association à des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Cet essai clinique évalue un médicament appelé ART0380 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques. Les principaux objectifs de cette étude sont de :

  • Trouvez la dose recommandée d'ART0380 qui peut être administrée en toute sécurité aux participants seuls et en association avec la gemcitabine ou l'irinotécan
  • En savoir plus sur les effets secondaires d'ART0380 seul et en association avec la gemcitabine ou l'irinotécan
  • En savoir plus sur l'efficacité d'ART0380 seul et en association avec la gemcitabine ou l'irinotécan

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ART0380 est un nouveau médicament expérimental qui est un inhibiteur puissant et sélectif de l'ataxie télangiectasie et liée à Rad3 (ATR). ART0380 est en cours de développement en tant qu'agent anticancéreux oral pour le traitement des participants atteints de cancers qui présentent des défauts de réparation de l'acide désoxyribonucléique (ADN) et en combinaison avec des agents, y compris ceux qui causent des dommages à l'ADN.

Cette étude est une étude ouverte de phase I/IIa conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire d'ART0380 en monothérapie ou en association avec la gemcitabine ou l'irinotécan chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques, de tumeurs avancées ou solides qui échouent pour exprimer l'ataxie-télangiectasie Mutated protein kinase (ATM) par immunohistochimie, et le carcinome séreux de haut grade de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

542

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15006
        • Recrutement
        • Hospital Teresa Herrera (CHUAC)
      • A Coruña, Espagne, 00000
        • Recrutement
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago (CHUS)
      • Badalona, Espagne, 08916
        • Recrutement
        • Institut Català d'Oncologia Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Recrutement
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08903
        • Recrutement
        • ICO Hospitalet
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VIHO)
        • Chercheur principal:
          • Elena Elez
      • Córdoba, Espagne, 14004
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
      • Girona, Espagne, 17007
        • Recrutement
        • Hospital Universitari Doctor Josep Trueta- ICO de Girona
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Recrutement
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Recrutement
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Recrutement
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Recrutement
        • Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Espagne, 28033
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center (Madrid
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Recrutement
        • START Madrid (Hospital San Chinarro)
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Recrutement
        • Hospital Universitario de Navarra
      • Rioja, Espagne, 26006
        • Recrutement
        • START Rioja
      • Seville, Espagne, 41013
        • Recrutement
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Seville, Espagne, 41009
        • Recrutement
        • Hospital Virgen Macarena
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Recrutement
        • Incliva Biomedical Research Institute, University of Valencia
      • Valencia, Espagne, 00000
        • Recrutement
        • Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Chercheur principal:
          • Sara Perez
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Espagne, 03203
        • Recrutement
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Espagne, 08208
        • Recrutement
        • H. Parc Tauli
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39008
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espagne, 08023
        • Recrutement
        • Next Oncology Barcelona, IOB
      • Lleida, Catalonia, Espagne, 25198
        • Recrutement
        • Hospital Arnau de Vilanova
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espagne, 28046
        • Recrutement
        • Hospital Universitario La Paz
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espagne, 28223
        • Recrutement
        • Next - Hospital Quironsalud Madrid
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Espagne, 30120
        • Recrutement
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Planta -2
      • Madrid, Planta -2, Espagne, 28027
        • Recrutement
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Chercheur principal:
          • Jorge Bartolome
  • France
      • Bordeau, France, 33076
        • Recrutement
        • Institut Bergonie
      • Marseille, France, 13005
        • Recrutement
        • Marseille University Hospital Timone
      • Paris, France, 75010
        • Recrutement
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris, France, 75013
        • Recrutement
        • Hospital de la Pitie-Salpetriere
      • Paris, France, 75012
        • Recrutement
        • Hospital Saint-Antoine
    • Cedex
      • Villejuif, Cedex, France, 94805
        • Recrutement
        • Institut Gustave Roussy
        • Contact:
          • Capucine Baldini, MD
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Recrutement
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • Chercheur principal:
          • Elisa Fontana
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Recrutement
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • Rebecca S. Kristeleit, MD
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Recrutement
        • The Christie NHS Foundation Trust - The Christie Clinic
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-3300
        • Recrutement
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Recrutement
        • Mayo Clinic (Arizona)
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Recrutement
        • University of Arkansas - Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Santa Barbara, California, États-Unis, 93105
        • Recrutement
        • Sansum Clinic
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • Recrutement
        • Providence Medical Foundation
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Chercheur principal:
          • Gerald Falchook, MD
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Recrutement
        • Rocky Mountain Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Manojkumar Bupathi
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • Recrutement
        • Florida Cancer Specialists
        • Chercheur principal:
          • Fadi Kayali, MD
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
        • Recrutement
        • Cancer Specialists of North Florida
        • Chercheur principal:
          • Gaurav Trikha, MD
        • Contact:
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic (Florida)
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Complété
        • Florida Cancer Specialists
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Recrutement
        • Florida Cancer Specialists
        • Chercheur principal:
          • Manish Patel, MD
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
        • Recrutement
        • Florida Cancer Specialists
        • Chercheur principal:
          • Barry Scott Berman, MD
    • Illinois
      • Hinsdale, Illinois, États-Unis, 60521
        • Recrutement
        • Hope and Healing Cancer Services
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46250
        • Recrutement
        • Community Health Network
        • Chercheur principal:
          • Bert O'Neil
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70808
        • Recrutement
        • Our Lady of The Lake
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, États-Unis, 21044
        • Recrutement
        • Maryland Oncology Hematology - Primary
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, États-Unis, 55369
        • Recrutement
        • Minnesota Oncology Hematology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sandeep Jain, MBBS
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic (Minnesota)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University
    • New York
      • East Syracuse, New York, États-Unis, 13057
        • Recrutement
        • Hematology Oncology Associates of Central New York
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Recrutement
        • Northwell Health Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
        • Recrutement
        • Oncology Hematology Care Primary
      • Maumee, Ohio, États-Unis, 43537
        • Recrutement
        • Taylor Cancer Research Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Recrutement
        • Stephenson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Kathleen Moore, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Recrutement
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Recrutement
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
        • Chercheur principal:
          • Babar Bashir, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • University of Pennsylvania / Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Recrutement
        • Tennessee Oncology, PLLC
        • Chercheur principal:
          • Edward Riker Arrowsmith, MD
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
        • Complété
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt Medical Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • SCRI Oncology Partners
        • Chercheur principal:
          • Melissa Johnson, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Recrutement
        • Texas Oncology - Central/South Texas
        • Contact:
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Recrutement
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Scott Paulson
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Recrutement
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Chercheur principal:
          • Minal Barve, MD
      • Flower Mound, Texas, États-Unis, 75028
        • Recrutement
        • Texas Oncology - Northeast Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Complété
        • Oncology Consultants
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
        • Recrutement
        • Texas Oncology - San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
        • Recrutement
        • Utah Cancer Specialists
        • Chercheur principal:
          • Stephan Kendall
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Recrutement
        • Virginia Cancer Specialists

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères généraux d'inclusion :

  • Consentement éclairé écrit signé
  • N'ont pas reçu de traitement antérieur ciblant la voie ATR/CHK1
  • A arrêté tous les traitements antérieurs contre le cancer pendant au moins 21 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, et s'est remis des effets aigus du traitement jusqu'à un grade CTCAE ≤ 1. La radiothérapie palliative doit avoir été effectuée 1 semaine avant le début du traitement à l'étude.
  • Si les patients ont une mutation BRCA germinale connue ou un cancer avec des mutations BRCA somatiques ou qui est HRD positif et pour lequel il existe un inhibiteur PARP approuvé, les participants doivent avoir reçu un tel traitement avant de participer à l'étude, sauf contre-indication.
  • Au moins 1 lésion radiologiquement évaluable (mesurable et/ou non mesurable) qui peut être évaluée au départ et convient à une évaluation radiologique répétée par RECIST v1.1 ou Prostate Cancer Working Group-3 Guidelines (PCWG-3)
  • Fonctions hématologiques, rénales, hépatiques et de coagulation acceptables indépendamment des transfusions et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes
  • Échantillon de tissu tumoral non irradié (archive ou biopsie au trocart nouvellement obtenue d'une lésion tumorale) disponible pour soumission pour analyse par immunohistochimie (IHC) pour la perte de protéine ATM
  • Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace plus une méthode de barrière pendant leur participation à l'étude et pendant 4 ou 16 semaines respectivement après la dernière dose. Pour les patients masculins et féminins recevant de la gemcitabine ou de l'irinotécan, une contraception hautement efficace plus une méthode de barrière doit être utilisée depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les patients de sexe masculin doivent s'abstenir de donner du sperme pendant leur participation à l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose.
  • Espérance de vie estimée à ≥12 semaines
  • Fiable et disposé à se rendre disponible pour la durée de l'étude et disposé à suivre les procédures d'étude

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants à l'escalade de dose (Partie A1) :

  • Cancer avancé ou métastatique réfractaire aux traitements standard, ou pour lequel aucun traitement standard n'existe, ou pour lequel l'investigateur estime qu'aucun autre traitement actif n'est requis pendant la durée de l'étude
  • Statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants à l'escalade de dose (Partie A2) :

  • Cancer avancé ou métastatique pour lequel la gemcitabine est un traitement approprié. Un traitement préalable par la gemcitabine est autorisé.
  • Statut de performance de 0-2 sur l'échelle ECOG

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants à l'escalade de dose (Partie A3) :

  • Cancer avancé ou métastatique pour lequel l'irinotécan est un traitement approprié. Un traitement préalable par l'irinotécan est autorisé.
  • Statut de performance de 0-1 sur l'échelle ECOG

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants à l'expansion de la dose (Partie B1) :

  • Patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques avec des altérations du gène ATM susceptibles de prédire la perte de la protéine ATM
  • Avoir au moins 1 lésion mesurable évaluable à l'aide de techniques standard par RECIST v1.1
  • Statut de performance de 0-1 sur l'échelle ECOG

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants à l'expansion de la dose (Partie B2) :

  • Femmes avec un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome séreux de haut grade de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primaire qui ne se prête pas à un traitement curatif
  • Maladie résistante au platine, définie comme une progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière réception d'une chimiothérapie à base de platine. Les patients ne doivent pas avoir eu de maladie primaire réfractaire au platine (maladie qui a progressé pendant le traitement de première ou de deuxième intention à base de platine).
  • Pas plus d'un régime antérieur dans le cadre résistant au platine. Les thérapies hormonales et les thérapies anti-angiogéniques (en monothérapie) et les inhibiteurs de PARP utilisés en traitement d'entretien ne sont pas considérés comme des lignes de traitement distinctes. Les patients doivent avoir préalablement reçu du bevacizumab et une chimiothérapie, sauf contre-indication.
  • N'ont pas reçu de traitement antérieur par la gemcitabine, sauf si elle est administrée en association avec une platine sans progression de la maladie dans les 12 mois suivant la fin de ce traitement
  • Avoir au moins 1 lésion mesurable évaluable à l'aide de techniques standard par RECIST v1.1
  • Statut de performance de 0-1 sur l'échelle ECOG

Critères généraux d'exclusion :

  • Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant la dernière administration du traitement à l'étude
  • Hommes qui prévoient de concevoir un enfant pendant l'étude ou dans les 16 semaines suivant la dernière administration du traitement à l'étude
  • Trouble systémique concomitant grave qui compromettrait la capacité des participants à adhérer au protocole, notamment : une ou plusieurs infections opportunistes liées au VIH/SIDA au cours des 12 derniers mois, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C ; antécédents connus de diagnostic clinique de tuberculose ; tumeur maligne antérieure à celle actuellement traitée qui n'est pas en rémission
  • Preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite (qu'elle soit symptomatique ou asymptomatique). Les patients ayant des antécédents de ces affections qui se sont résolues peuvent être autorisés à participer à l'étude après discussion avec le moniteur médical (applicable à la population américaine uniquement).
  • Maladie cardiovasculaire modérée ou grave
  • Valvulopathie sévère, modérée ou jugée cliniquement significative
  • Anomalies majeures de l'électrocardiogramme (ECG) documentées qui sont cliniquement significatives
  • Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées, compression de la moelle épinière ou maladie leptoméningée nécessitant un traitement concomitant
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer
  • Chirurgie majeure récente dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou chirurgie mineure dans la semaine suivant l'entrée dans l'étude
  • Trouble hémorragique important ou vascularite ou épisode hémorragique de grade ≥ 3 dans les 12 semaines précédant l'inscription
  • Actuellement inscrit à un essai clinique impliquant un produit expérimental ou tout autre type de recherche médicale jugé non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants à l'escalade de dose (Partie A3) :

  • Patients homozygotes pour l'UGT1A1 *6 ou *28. (génotype UGT1A1 7/7), ou simultanément hétérozygote pour les UGT1A1 *6 et *28. (génotype UGT1A1 7/7)
  • Patients recevant des inhibiteurs de l'UGT1A1 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A1
La partie A1 a évalué l'administration intermittente et continue de la monothérapie ART0380. Le traitement a été administré selon des cycles de 21 jours.
Médicament: ART0380
Les participants recevront ART0380 par voie orale soit par intermittence (soit une fois par jour 3 jours de marche, 4 jours de repos ; jours 2-4 et 9-11 ; ou jours 1-3 et 8-10) soit en continu (une fois par jour chaque jour) pendant 21 jours cycles.
Expérimental: Partie A2
La partie A2 a évalué l'administration intermittente d'ART0380 en association avec la gemcitabine par cycles de 21 jours.
Médicament: ART0380
Les participants recevront ART0380 par voie orale soit par intermittence (soit une fois par jour 3 jours de marche, 4 jours de repos ; jours 2-4 et 9-11 ; ou jours 1-3 et 8-10) soit en continu (une fois par jour chaque jour) pendant 21 jours cycles.
Médicament: Gemcitabine
La gemcitabine sera administrée les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Gemzar
Expérimental: Partie A3
La partie A3 a évalué l'administration intermittente d'ART0380 en association avec l'irinotécan selon des cycles de 21 jours.
Médicament: ART0380
Les participants recevront ART0380 par voie orale soit par intermittence (soit une fois par jour 3 jours de marche, 4 jours de repos ; jours 2-4 et 9-11 ; ou jours 1-3 et 8-10) soit en continu (une fois par jour chaque jour) pendant 21 jours cycles.
Médicament: Irinotécan
L'irinotécan sera administré en perfusion de 90 minutes les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Camptosar
  • Camptothécine-11
Expérimental: Partie B2
Dans la partie B2, les participants atteints d'un carcinome séreux de l'ovaire, péritonéal primaire ou des trompes de Fallope de haut grade ont été randomisés (en ouvert) 1 : 1 pour recevoir soit ART0380 en association avec la gemcitabine, soit la gemcitabine seule.
Médicament: ART0380
Les participants recevront ART0380 par voie orale soit par intermittence (soit une fois par jour 3 jours de marche, 4 jours de repos ; jours 2-4 et 9-11 ; ou jours 1-3 et 8-10) soit en continu (une fois par jour chaque jour) pendant 21 jours cycles.
Médicament: Gemcitabine
La gemcitabine sera administrée les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Gemzar
Expérimental: Partie B3
dans la partie B3, les participantes atteintes d'un cancer de l'endomètre (CE) persistant ou récurrent ont reçu ART0380 en monothérapie soit à dose quotidienne continue, soit selon un programme intermittent pendant un cycle de 21 jours.
Médicament: ART0380
Les participants recevront ART0380 par voie orale soit par intermittence (soit une fois par jour 3 jours de marche, 4 jours de repos ; jours 2-4 et 9-11 ; ou jours 1-3 et 8-10) soit en continu (une fois par jour chaque jour) pendant 21 jours cycles.
Expérimental: Partie B4
Dans la partie B4, les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques ont reçu ART0380 en monothérapie soit à dose quotidienne continue, soit selon un programme intermittent pendant un cycle de 21 jours.
Médicament: ART0380
Les participants recevront ART0380 par voie orale soit par intermittence (soit une fois par jour 3 jours de marche, 4 jours de repos ; jours 2-4 et 9-11 ; ou jours 1-3 et 8-10) soit en continu (une fois par jour chaque jour) pendant 21 jours cycles.
Expérimental: Partie B5
Dans la partie B5, les participants atteints d'un cancer colorectal (CRC) recevront ART0380 en association avec l'irinotécan sur un cycle de 21 jours.
Médicament: ART0380
Les participants recevront ART0380 par voie orale soit par intermittence (soit une fois par jour 3 jours de marche, 4 jours de repos ; jours 2-4 et 9-11 ; ou jours 1-3 et 8-10) soit en continu (une fois par jour chaque jour) pendant 21 jours cycles.
Médicament: Irinotécan
L'irinotécan sera administré en perfusion de 90 minutes les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Camptosar
  • Camptothécine-11
Expérimental: Partie B6
Dans la partie B6, les participants atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) ou d'un carcinome à cellules acineuses recevront ART0380 en association avec l'irinotécan sur un cycle de 21 jours.
Médicament: ART0380
Les participants recevront ART0380 par voie orale soit par intermittence (soit une fois par jour 3 jours de marche, 4 jours de repos ; jours 2-4 et 9-11 ; ou jours 1-3 et 8-10) soit en continu (une fois par jour chaque jour) pendant 21 jours cycles.
Médicament: Irinotécan
L'irinotécan sera administré en perfusion de 90 minutes les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Camptosar
  • Camptothécine-11
Expérimental: Partie A3 Fed/Rapide
La partie A3 Fed/Fast évaluera l'administration intermittente d'ART0380 en association avec l'irinotécan en cycles de 21 jours à jeun ou nourris.
Médicament: ART0380
Les participants recevront ART0380 par voie orale soit par intermittence (soit une fois par jour 3 jours de marche, 4 jours de repos ; jours 2-4 et 9-11 ; ou jours 1-3 et 8-10) soit en continu (une fois par jour chaque jour) pendant 21 jours cycles.
Médicament: Irinotécan
L'irinotécan sera administré en perfusion de 90 minutes les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Camptosar
  • Camptothécine-11
Expérimental: Part B1

In Part B1, up to 8 cohorts enrolled participants with solid cancers with alterations in the ATM (ataxia-telangiectasia mutated) gene likely to predict for loss of ATM protein will be treated with either

  • ART0380 monotherapy Or
  • ART0380 in combination with irinotecan
Médicament: ART0380
Les participants recevront ART0380 par voie orale soit par intermittence (soit une fois par jour 3 jours de marche, 4 jours de repos ; jours 2-4 et 9-11 ; ou jours 1-3 et 8-10) soit en continu (une fois par jour chaque jour) pendant 21 jours cycles.
Médicament: Irinotécan
L'irinotécan sera administré en perfusion de 90 minutes les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Camptosar
  • Camptothécine-11

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Dose maximale tolérée (MTD) par le nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) de la monothérapie ART0380 et en association avec la gemcitabine ou l'irinotécan
Délai: Du Cycle 0 Jour -2 au Cycle 1 Jour 21. Chaque cycle est de 21 jours.
Du Cycle 0 Jour -2 au Cycle 1 Jour 21. Chaque cycle est de 21 jours.
Partie B2 : Survie sans progression selon RECIST 1.1 chez les participants recevant ART0380 en association avec la gemcitabine ou la gemcitabine seule
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du Cycle 1 Jour 1 pendant 18 semaines, puis toutes les 9 semaines jusqu'à environ 24 mois. Chaque cycle dure 21 jours.
Survie sans progression (PFS)
Toutes les 6 semaines à partir du Cycle 1 Jour 1 pendant 18 semaines, puis toutes les 9 semaines jusqu'à environ 24 mois. Chaque cycle dure 21 jours.
Parties B1/B3/B4 : Nombre de participants présentant des événements indésirables suite à l'administration d'ART0380 en monothérapie et/ou en association avec l'irinotécan aux RP2D.
Délai: Du cycle 1, jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'ART0380. Chaque cycle dure 21 jours.
Innocuité rapportée sous forme d'incidence d'événements indésirables
Du cycle 1, jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'ART0380. Chaque cycle dure 21 jours.
Parties B5/B6 : Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST 1.1 pour évaluer l'activité antitumorale de l'ART0380 en association avec l'irinotécan dans chaque cohorte.
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du Jour 1 du Cycle 1, jusqu'à progression de la maladie, décès ou début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, jusqu'à 2 ans. Chaque cycle dure 21 jours.
Taux de réponse objective (TRO)
Toutes les 6 semaines à partir du Jour 1 du Cycle 1, jusqu'à progression de la maladie, décès ou début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, jusqu'à 2 ans. Chaque cycle dure 21 jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Partie B2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables suite à l'administration d'ART0380 en association avec la gemcitabine ou la gemcitabine seule
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'ART0380 ou de gemcitabine. Chaque cycle dure 21 jours.
Du Cycle 1 Jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'ART0380 ou de gemcitabine. Chaque cycle dure 21 jours.
Analyse pharmacocinétique (dose unique) : déterminer la concentration plasmatique d'ART0380 lorsqu'il est administré seul et en association
Délai: La PK sera mesurée à chaque cycle du cycle 0 au cycle 4. Chaque cycle dure 21 jours.
La PK sera mesurée à chaque cycle du cycle 0 au cycle 4. Chaque cycle dure 21 jours.
Analyse pharmacocinétique (doses multiples) : déterminer la concentration plasmatique d'ART0380 lorsqu'il est administré seul et en association
Délai: La PK sera mesurée à chaque cycle du cycle 0 au cycle 4. Chaque cycle dure 21 jours.
La PK sera mesurée à chaque cycle du cycle 0 au cycle 4. Chaque cycle dure 21 jours.
Parties A1, A2, A3, B1, B3, B4 : taux de réponse objectif basé sur RECIST 1.1
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1 jour 1 pendant 18 semaines, puis toutes les 9 semaines jusqu'à environ 24 mois. Chaque cycle dure 21 jours.
Toutes les 6 semaines à partir du cycle 1 jour 1 pendant 18 semaines, puis toutes les 9 semaines jusqu'à environ 24 mois. Chaque cycle dure 21 jours.
Partie B5/B6 : Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables après l'administration d'ART0380 à la RP2D en association avec l'irinotécan.
Délai: Du jour 1 du cycle 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'ART0380 ou d'irinotécan. Chaque cycle dure 21 jours.
Du jour 1 du cycle 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'ART0380 ou d'irinotécan. Chaque cycle dure 21 jours.
Analyse pharmacocinétique (dose unique et doses multiples) : Clairance rénale de l'ART0380
Délai: La PK urinaire sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours.
La PK urinaire sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours.
Analyse pharmacocinétique (dose unique) : Concentration plasmatique maximale (Cmax) à jeun et après un repas.
Délai: La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Analyse pharmacocinétique (dose unique) : Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) à jeun et après un repas
Délai: La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Analyse pharmacocinétique (dose unique) : Demi-vie terminale (t1/2) à jeun et après repas
Délai: La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Analyse pharmacocinétique (dose unique) : Aire sous la courbe de concentration plasmatique de zéro à 24 heures (AUC0-24) à jeun et après un repas
Délai: La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Analyse pharmacocinétique (dose unique) : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro jusqu'au temps de la dernière concentration plasmatique mesurée (AUC0-t) à jeun et après un repas
Délai: La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Analyse pharmacocinétique (dose unique) : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à 12 heures (AUC0-12) à jeun et après un repas.
Délai: La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Analyse pharmacocinétique (dose unique) : Aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage (AUC(0-infini)) à jeun et après repas
Délai: La PK sera mesurée au cours du Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
La PK sera mesurée au cours du Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Analyse pharmacocinétique (dose unique) : Aire sous la courbe concentration-temps pour la clairance orale (CL/F) à jeun et après repas
Délai: Les PK seront mesurés pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Les PK seront mesurés pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Analyse pharmacocinétique (dose unique) : Aire sous la courbe concentration-temps pour le Volume de Distribution (Vz/F) à jeun et après repas
Délai: La PK sera mesurée au cours du Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
La PK sera mesurée au cours du Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Analyse pharmacocinétique (doses multiples) : Concentration plasmatique maximale (Cmax ss) une fois l'état d'équilibre atteint.
Délai: Les PK seront mesurés pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Les PK seront mesurés pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Analyse pharmacocinétique (doses multiples) : Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax ss) à l'état d'équilibre.
Délai: La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Analyse pharmacocinétique (doses multiples) : Temps jusqu'à la concentration plasmatique la plus basse (Cmin ss) à l'état d'équilibre.
Délai: La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Analyse pharmacocinétique (doses multiples) : Demi-vie terminale (t1/2 ss) à l'état d'équilibre.
Délai: La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Analyse pharmacocinétique (doses multiples) : Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps de zéro jusqu'au temps de la dernière concentration plasmatique (AUC0-t ss) à l'état d'équilibre.
Délai: La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Analyse Pharmacocinétique (doses multiples) : Aire Sous la Courbe de Concentration Plasmatique-Temps de zéro à 12 heures (AUC0-12 ss) à l'état d'équilibre.
Délai: La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Analyse pharmacocinétique (doses multiples) : Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à 24 heures (AUC0-24 ss) à l'état d'équilibre.
Délai: La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Analyse pharmacocinétique (doses multiples) : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC ss) à l'état d'équilibre.
Délai: La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Analyse pharmacocinétique (doses multiples) : Aire sous la courbe concentration-temps pour la clairance orale (CL ss/F) à l'état d'équilibre.
Délai: La pharmacocinétique sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
La pharmacocinétique sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours
Analyse pharmacocinétique : Le rapport moyen géométrique (GMR) et l'intervalle de confiance à 90 % associé (IC) pour l'aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage (AUC(0-infini)) à jeun et après un repas.
Délai: La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours.
La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours.
Analyse pharmacocinétique : Le rapport moyen géométrique (GMR) et l'intervalle de confiance à 90 % (IC) associés pour la concentration plasmatique maximale (Cmax) à jeun et après un repas.
Délai: La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours.
La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours.
Paramètres pharmacocinétiques : Taux d'accumulation (Rac) de l'augmentation de la concentration du médicament dans l'organisme après des administrations répétées par rapport à une dose unique.
Délai: La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours.
La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours.
Analyse pharmacocinétique : données de concentration urinaire après administration orale unique et répétée en monothérapie.
Délai: La PK urinaire sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours.
La PK urinaire sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours.
Analyse pharmacocinétique : Estimation de Hodges-Lehmann de la différence médiane du tmax et intervalle de confiance à 90 % associé à jeun et après un repas.
Délai: La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours.
La PK sera mesurée pendant le Cycle 1. Le Cycle 1 dure 21 jours.
Parties B1/B3/B4/B5/B6 : Réponse et progression de la maladie par les marqueurs tumoraux sérologiques (CA-19-9, ACE, CA-125 et antigène prostatique spécifique (PSA)).
Délai: Les marqueurs tumoraux seront mesurés pendant 18 semaines, puis toutes les 9 semaines par la suite.
Les marqueurs tumoraux seront mesurés pendant 18 semaines, puis toutes les 9 semaines par la suite.
Parties A1, A2, A3, B1, B3, B4, B5 et B6 : Durée de la réponse selon RECIST 1.1
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du jour 1 du cycle 1 pendant 18 semaines, puis toutes les 9 semaines jusqu'à environ 24 mois. Chaque cycle dure 21 jours.
Toutes les 6 semaines à partir du jour 1 du cycle 1 pendant 18 semaines, puis toutes les 9 semaines jusqu'à environ 24 mois. Chaque cycle dure 21 jours.
Parties A1, A2, A3, B1, B3, B4, B5 et B6 : Survie sans progression basée sur RECIST 1.1
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du Cycle 1 Jour 1 pendant 18 semaines, puis toutes les 9 semaines jusqu'à environ 24 mois. Chaque cycle dure 21 jours.
Toutes les 6 semaines à partir du Cycle 1 Jour 1 pendant 18 semaines, puis toutes les 9 semaines jusqu'à environ 24 mois. Chaque cycle dure 21 jours.
Parties B1/B3/B4/B5/B6 : Survie globale
Délai: Après la première dose jusqu'au suivi PFS/OS.
Après la première dose jusqu'au suivi PFS/OS.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Artios Pharma Ltd

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Melissa Johnson, MD, Tennessee Oncology
  • Chaise d'étude: Antonio Gonzalez, MD, PHD, Clinica Universidad de Navarra, Madrid
  • Chercheur principal: Susanna Ulahannan, MD, Oklahoma University
  • Chercheur principal: Kim Reiss Binder, MD, University of Pennsylvania / Abramson Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 janvier 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2020

Première publication (Réel)

8 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ART0380C001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner