Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ART0380 для лечения запущенных или метастатических солидных опухолей

29 июля 2026 г. обновлено: Artios Pharma Ltd

Фаза I/IIa, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности ингибитора киназы ATR ART0380, вводимого перорально в качестве монотерапии и в комбинации пациентам с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями

В этом клиническом испытании оценивается препарат под названием ART0380 у участников с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями. Основными целями этого исследования являются:

  • Найдите рекомендуемую дозу ART0380, которую можно безопасно вводить участникам отдельно или в сочетании с гемцитабином или иринотеканом.
  • Узнайте больше о побочных эффектах ART0380 отдельно и в сочетании с гемцитабином или иринотеканом
  • Узнайте больше об эффективности ART0380 отдельно и в сочетании с гемцитабином или иринотеканом

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ART0380 — это новый исследуемый лекарственный препарат, который является мощным и селективным ингибитором атаксии телеангиэктазии и связанной с Rad3 (ATR). ART0380 разрабатывается как пероральный противораковый агент для лечения участников с раком, который содержит дефекты репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и в сочетании с агентами, включая те, которые вызывают повреждение ДНК.

Это исследование представляет собой открытое исследование фазы I/IIa, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности ART0380 в качестве монотерапии или в комбинации с гемцитабином или иринотеканом у участников с распространенными или метастатическими солидными опухолями, распространенными или солидными опухолями, которые неэффективны. для экспрессии мутированной протеинкиназы атаксии-телеангиэктазии (АТМ) с помощью иммуногистохимии и высокой степени злокачественности серозного рака яичников, первичной перитонеальной или фаллопиевой карциномы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

542

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • Рекрутинг
        • Hospital Teresa Herrera (CHUAC)
      • A Coruña, Испания, 00000
        • Рекрутинг
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago (CHUS)
      • Badalona, Испания, 08916
        • Рекрутинг
        • Institut Català d'Oncologia Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08903
        • Рекрутинг
        • ICO Hospitalet
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VIHO)
        • Главный следователь:
          • Elena Elez
      • Córdoba, Испания, 14004
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
      • Girona, Испания, 17007
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Doctor Josep Trueta- ICO de Girona
      • Madrid, Испания, 28041
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28040
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания, 28007
        • Рекрутинг
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, 28040
        • Рекрутинг
        • Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Испания, 28033
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center (Madrid
      • Madrid, Испания, 28050
        • Рекрутинг
        • START Madrid (Hospital San Chinarro)
      • Málaga, Испания, 29010
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario de Navarra
      • Rioja, Испания, 26006
        • Рекрутинг
        • START Rioja
      • Seville, Испания, 41013
        • Рекрутинг
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Seville, Испания, 41009
        • Рекрутинг
        • Hospital Virgen Macarena
      • Valencia, Испания, 46010
        • Рекрутинг
        • Incliva Biomedical Research Institute, University of Valencia
      • Valencia, Испания, 00000
        • Рекрутинг
        • Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Главный следователь:
          • Sara Perez
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Испания, 03203
        • Рекрутинг
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Испания, 08208
        • Рекрутинг
        • H. Parc Tauli
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 08023
        • Рекрутинг
        • Next Oncology Barcelona, IOB
      • Lleida, Catalonia, Испания, 25198
        • Рекрутинг
        • Hospital Arnau de Vilanova
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Испания, 28046
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario La Paz
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Испания, 28223
        • Рекрутинг
        • Next - Hospital Quironsalud Madrid
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Испания, 30120
        • Рекрутинг
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Planta -2
      • Madrid, Planta -2, Испания, 28027
        • Рекрутинг
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Главный следователь:
          • Jorge Bartolome
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Рекрутинг
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • Главный следователь:
          • Elisa Fontana
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Рекрутинг
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Контакт:
          • Rebecca S. Kristeleit, MD
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Рекрутинг
        • The Christie NHS Foundation Trust - The Christie Clinic
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-3300
        • Рекрутинг
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic (Arizona)
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Рекрутинг
        • University of Arkansas - Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Рекрутинг
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
        • Рекрутинг
        • Sansum Clinic
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
        • Рекрутинг
        • Providence Medical Foundation
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Главный следователь:
          • Gerald Falchook, MD
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Рекрутинг
        • Rocky Mountain Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Manojkumar Bupathi
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Рекрутинг
        • Florida Cancer Specialists
        • Главный следователь:
          • Fadi Kayali, MD
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
        • Рекрутинг
        • Cancer Specialists of North Florida
        • Главный следователь:
          • Gaurav Trikha, MD
        • Контакт:
          • Gaurav Trikha
          • Номер телефона: 904-825-4500
          • Электронная почта: Gaurav.Trikha@CSNF.us
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic (Florida)
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Завершенный
        • Florida Cancer Specialists
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Рекрутинг
        • Florida Cancer Specialists
        • Главный следователь:
          • Manish Patel, MD
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • Рекрутинг
        • Florida Cancer Specialists
        • Главный следователь:
          • Barry Scott Berman, MD
    • Illinois
      • Hinsdale, Illinois, Соединенные Штаты, 60521
        • Рекрутинг
        • Hope and Healing Cancer Services
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46250
        • Рекрутинг
        • Community Health Network
        • Главный следователь:
          • Bert O'Neil
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70808
        • Рекрутинг
        • Our Lady of The Lake
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
        • Рекрутинг
        • Maryland Oncology Hematology - Primary
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Соединенные Штаты, 55369
        • Рекрутинг
        • Minnesota Oncology Hematology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sandeep Jain, MBBS
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic (Minnesota)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University
    • New York
      • East Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13057
        • Рекрутинг
        • Hematology Oncology Associates of Central New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Рекрутинг
        • Northwell Health Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Рекрутинг
        • Oncology Hematology Care Primary
      • Maumee, Ohio, Соединенные Штаты, 43537
        • Рекрутинг
        • Taylor Cancer Research Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Рекрутинг
        • Stephenson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Kathleen Moore, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Рекрутинг
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Рекрутинг
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
        • Главный следователь:
          • Babar Bashir, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • University of Pennsylvania / Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Рекрутинг
        • Tennessee Oncology, PLLC
        • Главный следователь:
          • Edward Riker Arrowsmith, MD
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • Завершенный
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • SCRI Oncology Partners
        • Главный следователь:
          • Melissa Johnson, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Рекрутинг
        • Texas Oncology - Central/South Texas
        • Контакт:
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Рекрутинг
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Scott Paulson
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Рекрутинг
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Главный следователь:
          • Minal Barve, MD
      • Flower Mound, Texas, Соединенные Штаты, 75028
        • Рекрутинг
        • Texas Oncology - Northeast Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Завершенный
        • Oncology Consultants
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
        • Рекрутинг
        • Texas Oncology - San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
        • Рекрутинг
        • Utah Cancer Specialists
        • Главный следователь:
          • Stephan Kendall
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Рекрутинг
        • Virginia Cancer Specialists
  • Франция
      • Bordeau, Франция, 33076
        • Рекрутинг
        • Institut Bergonie
      • Marseille, Франция, 13005
        • Рекрутинг
        • Marseille University Hospital Timone
      • Paris, Франция, 75010
        • Рекрутинг
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • Hospital de la Pitie-Salpetriere
      • Paris, Франция, 75012
        • Рекрутинг
        • Hospital Saint-Antoine
    • Cedex
      • Villejuif, Cedex, Франция, 94805
        • Рекрутинг
        • Institut Gustave Roussy
        • Контакт:
          • Capucine Baldini, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Общие критерии включения:

  • Подписанное письменное информированное согласие
  • Не получали ранее лечение, направленное на путь ATR/CHK1
  • Прекращение всех предыдущих видов лечения рака по крайней мере на 21 день или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, и восстановление после острых эффектов терапии до степени CTCAE ≤1. Паллиативная лучевая терапия должна быть завершена за 1 неделю до начала исследуемого лечения.
  • Если у пациентов имеется известная зародышевая мутация BRCA или рак с соматическими мутациями BRCA, или рак с положительным результатом HRD и для которого существует одобренный ингибитор PARP, участники должны пройти такое лечение до участия в исследовании, если нет противопоказаний.
  • По крайней мере 1 радиологически оцениваемое поражение (измеряемое и/или неизмеримое), которое можно оценить на исходном уровне и которое подходит для повторной радиологической оценки по RECIST v1.1 или Руководству Рабочей группы-3 по раку простаты (PCWG-3)
  • Приемлемые гематологические, почечные, печеночные и коагуляционные функции независимо от трансфузий и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора
  • Образец необлученной опухолевой ткани (архивная или недавно полученная пункционная биопсия опухолевого поражения), доступный для отправки на анализ с помощью иммуногистохимии (ИГХ) на предмет потери белка АТМ
  • Женщины-пациенты детородного возраста и мужчины-пациенты с женщинами-партнерами детородного возраста должны использовать высокоэффективную контрацепцию плюс один барьерный метод во время их участия в исследовании и в течение 4 или 16 недель соответственно после последней дозы. Для пациентов мужского и женского пола, принимающих гемцитабин или иринотекан, необходимо использовать высокоэффективную контрацепцию плюс один барьерный метод с момента включения в исследование до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы во время их участия в исследовании и в течение 6 месяцев после последней дозы.
  • Расчетная продолжительность жизни ≥12 недель
  • Надежны и готовы сделать себя доступными на время исследования и готовы следовать процедурам исследования

Дополнительные критерии включения для участников повышения дозы (Часть A1):

  • Распространенный или метастатический рак, рефрактерный к стандартным методам лечения, или для которого не существует стандартных методов лечения, или для которого, по мнению исследователя, не требуется другого активного лечения на время исследования.
  • Статус эффективности 0-2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)

Дополнительные критерии включения для участников повышения дозы (Часть A2):

  • Прогрессирующий или метастатический рак, для которого подходит гемцитабин. Допускается предварительное лечение гемцитабином.
  • Статус работоспособности 0-2 по шкале ECOG

Дополнительные критерии включения для участников повышения дозы (Часть A3):

  • Распространенный или метастатический рак, для которого иринотекан является подходящим лечением. Допускается предварительное лечение иринотеканом.
  • Статус работоспособности 0-1 по шкале ECOG

Дополнительные критерии включения для участников расширения дозы (Часть B1):

  • Пациенты с распространенными или метастатическими солидными опухолями с изменениями в гене ATM, которые могут предсказывать потерю белка ATM.
  • Иметь как минимум 1 измеримое поражение, которое можно оценить с помощью стандартных методов RECIST v1.1.
  • Статус работоспособности 0-1 по шкале ECOG

Дополнительные критерии включения для участников расширения дозы (Часть B2):

  • Женщины с гистологически подтвержденным диагнозом серозной карциномы яичника, маточной трубы или первичной брюшины высокой степени злокачественности, не поддающейся радикальной терапии.
  • Платинорезистентное заболевание, определяемое как прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после последнего курса химиотерапии на основе препаратов платины. У пациентов не должно быть первичного резистентного к платине заболевания (заболевание, которое прогрессировало во время терапии препаратами первой или второй линии на основе платины).
  • Не более одного предшествующего режима при резистентности к препаратам платины. Гормональная терапия и антиангиогенная терапия (в качестве монотерапии) и ингибиторы PARP, используемые в качестве поддерживающей терапии, не рассматриваются как отдельные направления терапии. Пациенты должны ранее получать бевацизумаб и химиотерапию, если нет противопоказаний.
  • Не получали предшествующее лечение гемцитабином, если только оно не вводилось в комбинации с препаратами платины, при отсутствии прогрессирования заболевания в течение 12 месяцев после завершения этого режима.
  • Иметь как минимум 1 измеримое поражение, которое можно оценить с помощью стандартных методов RECIST v1.1.
  • Состояние работоспособности 0-1 по шкале ECOG

Общие критерии исключения:

  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время участия в исследовании или в течение 4 недель после последнего введения исследуемого препарата.
  • Мужчины, которые планируют зачать ребенка во время участия в исследовании или в течение 16 недель после последнего введения исследуемого препарата.
  • Серьезное сопутствующее системное заболевание, которое может поставить под угрозу способность участников соблюдать протокол, включая: одну или несколько оппортунистических инфекций, связанных с ВИЧ/СПИДом, в течение последних 12 месяцев, вирус гепатита В или вирус гепатита С; известный анамнез клинического диагноза туберкулеза; злокачественное новообразование, предшествовавшее лечению в настоящее время, не находящееся в стадии ремиссии
  • Признаки интерстициального заболевания легких или пневмонита (симптоматические или бессимптомные). Пациенты с предыдущим анамнезом этих состояний, которые разрешились, могут быть допущены к участию в исследовании после обсуждения с медицинским наблюдателем (применимо только к населению США).
  • Умеренное или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание
  • Вальвулопатия, которая является тяжелой, умеренной или считается клинически значимой
  • Документально подтвержденные клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ)
  • Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга или лептоменингиальные заболевания, требующие одновременного лечения
  • Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • История или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента.
  • Недавняя серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование или небольшая операция в течение 1 недели после включения в исследование
  • Значительное нарушение свертываемости крови или васкулит или эпизод кровотечения ≥3 степени тяжести в течение 12 недель до включения в исследование
  • В настоящее время участвует в клиническом испытании исследуемого продукта или любого другого типа медицинского исследования, признанного несовместимым с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.

Дополнительные критерии исключения для участников повышения дозы (Часть A3):

  • Пациенты, гомозиготные по UGT1A1 *6 или *28. (генотип UGT1A1 7/7) или одновременно гетерозиготные по UGT1A1 *6 и *28. (генотип UGT1A1 7/7)
  • Пациенты, получающие ингибиторы UGT1A1 в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть А1
В части А1 оценивалось прерывистое и непрерывное введение монотерапии ART0380. Лечение проводилось 21-дневными циклами.
Лекарство: АРТ0380
Участники будут получать ART0380 перорально либо периодически (либо один раз в день 3 дня приема, 4 дня перерыва, дни 2-4 и 9-11, либо дни 1-3 и 8-10), либо непрерывно (один раз в день каждый день) в течение 21 дня. циклы.
Экспериментальный: Часть А2
В части А2 оценивалось прерывистое введение ART0380 в сочетании с гемцитабином в 21-дневных циклах.
Лекарство: АРТ0380
Участники будут получать ART0380 перорально либо периодически (либо один раз в день 3 дня приема, 4 дня перерыва, дни 2-4 и 9-11, либо дни 1-3 и 8-10), либо непрерывно (один раз в день каждый день) в течение 21 дня. циклы.
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин будет вводиться в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Гемзар
Экспериментальный: Часть А3
В части А3 оценивалось прерывистое введение ART0380 в сочетании с иринотеканом в 21-дневных циклах.
Лекарство: АРТ0380
Участники будут получать ART0380 перорально либо периодически (либо один раз в день 3 дня приема, 4 дня перерыва, дни 2-4 и 9-11, либо дни 1-3 и 8-10), либо непрерывно (один раз в день каждый день) в течение 21 дня. циклы.
Лекарство: Иринотекан
Иринотекан будет вводиться в виде 90-минутной инфузии в дни 1 и 8 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Камптосар
  • Камптотецин-11
Экспериментальный: Часть Б2
В части B2 участники с серозной карциномой яичников, первичной перитонеальной карциномой или фаллопиевой трубой высокой степени злокачественности были рандомизированы (открыто) 1:1 на группу ART0380 в сочетании с гемцитабином или только гемцитабином.
Лекарство: АРТ0380
Участники будут получать ART0380 перорально либо периодически (либо один раз в день 3 дня приема, 4 дня перерыва, дни 2-4 и 9-11, либо дни 1-3 и 8-10), либо непрерывно (один раз в день каждый день) в течение 21 дня. циклы.
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин будет вводиться в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Гемзар
Экспериментальный: Часть Б3
в Части B3 участники с персистирующим или рецидивирующим раком эндометрия (РЭ) получали монотерапию ART0380 либо в постоянной суточной дозе, либо по прерывистому графику в течение 21-дневного цикла.
Лекарство: АРТ0380
Участники будут получать ART0380 перорально либо периодически (либо один раз в день 3 дня приема, 4 дня перерыва, дни 2-4 и 9-11, либо дни 1-3 и 8-10), либо непрерывно (один раз в день каждый день) в течение 21 дня. циклы.
Экспериментальный: Часть Б4
В части B4 участники с распространенными или метастатическими солидными опухолями получали монотерапию ART0380 либо в постоянной суточной дозе, либо по прерывистому графику в течение 21-дневного цикла.
Лекарство: АРТ0380
Участники будут получать ART0380 перорально либо периодически (либо один раз в день 3 дня приема, 4 дня перерыва, дни 2-4 и 9-11, либо дни 1-3 и 8-10), либо непрерывно (один раз в день каждый день) в течение 21 дня. циклы.
Экспериментальный: Часть Б5
В части B5 участники с колоректальным раком (КРР) будут получать ART0380 в сочетании с иринотеканом в течение 21-дневного цикла.
Лекарство: АРТ0380
Участники будут получать ART0380 перорально либо периодически (либо один раз в день 3 дня приема, 4 дня перерыва, дни 2-4 и 9-11, либо дни 1-3 и 8-10), либо непрерывно (один раз в день каждый день) в течение 21 дня. циклы.
Лекарство: Иринотекан
Иринотекан будет вводиться в виде 90-минутной инфузии в дни 1 и 8 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Камптосар
  • Камптотецин-11
Экспериментальный: Часть Б6
В Части B6 участники с аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC) или ацинарно-клеточной карциномой будут получать ART0380 в сочетании с иринотеканом в течение 21-дневного цикла.
Лекарство: АРТ0380
Участники будут получать ART0380 перорально либо периодически (либо один раз в день 3 дня приема, 4 дня перерыва, дни 2-4 и 9-11, либо дни 1-3 и 8-10), либо непрерывно (один раз в день каждый день) в течение 21 дня. циклы.
Лекарство: Иринотекан
Иринотекан будет вводиться в виде 90-минутной инфузии в дни 1 и 8 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Камптосар
  • Камптотецин-11
Экспериментальный: Часть A3 ФРС/Быстрый режим
В части A3 Fed/Fast будет оцениваться периодическое введение ART0380 в сочетании с иринотеканом в 21-дневных циклах натощак или после еды.
Лекарство: АРТ0380
Участники будут получать ART0380 перорально либо периодически (либо один раз в день 3 дня приема, 4 дня перерыва, дни 2-4 и 9-11, либо дни 1-3 и 8-10), либо непрерывно (один раз в день каждый день) в течение 21 дня. циклы.
Лекарство: Иринотекан
Иринотекан будет вводиться в виде 90-минутной инфузии в дни 1 и 8 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Камптосар
  • Камптотецин-11
Экспериментальный: Part B1

In Part B1, up to 8 cohorts enrolled participants with solid cancers with alterations in the ATM (ataxia-telangiectasia mutated) gene likely to predict for loss of ATM protein will be treated with either

  • ART0380 monotherapy Or
  • ART0380 in combination with irinotecan
Лекарство: АРТ0380
Участники будут получать ART0380 перорально либо периодически (либо один раз в день 3 дня приема, 4 дня перерыва, дни 2-4 и 9-11, либо дни 1-3 и 8-10), либо непрерывно (один раз в день каждый день) в течение 21 дня. циклы.
Лекарство: Иринотекан
Иринотекан будет вводиться в виде 90-минутной инфузии в дни 1 и 8 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Камптосар
  • Камптотецин-11

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Максимально переносимая доза (MTD) по числу участников с ограничивающей дозу токсичностью (DLT) при монотерапии ART0380 и в комбинации с гемцитабином или иринотеканом
Временное ограничение: От цикла 0, день -2 до цикла 1, день 21. Каждый цикл составляет 21 день.
От цикла 0, день -2 до цикла 1, день 21. Каждый цикл составляет 21 день.
Часть B2: Выживаемость без прогрессирования по RECIST 1.1 у участников, получающих ART0380 в комбинации с гемцитабином или только гемцитабин
Временное ограничение: Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1 в течение 18 недель, затем каждые 9 недель примерно до 24 месяцев. Каждый цикл составляет 21 день.
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Каждые 6 недель, начиная с цикла 1, дня 1 в течение 18 недель, затем каждые 9 недель примерно до 24 месяцев. Каждый цикл составляет 21 день.
Части B1/B3/B4: Число участников с нежелательными явлениями после применения монотерапии ART0380 и/или в сочетании с иринотеканом в рамках RP2D.
Временное ограничение: С 1-го дня 1-го цикла до 30 дней после приема последней дозы ART0380. Каждый цикл составляет 21 день.
Безопасность сообщается как частота возникновения нежелательных явлений.
С 1-го дня 1-го цикла до 30 дней после приема последней дозы ART0380. Каждый цикл составляет 21 день.
Части B5/B6: Частота объективного ответа (ЧОО) на основе критериев RECIST 1.1 для оценки противоопухолевой активности ART0380 в комбинации с иринотеканом в каждой когорте.
Временное ограничение: Каждые 6 недель с 1-го дня 1-го цикла до прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии, до 2 лет. Каждый цикл составляет 21 день.
Частота объективного ответа (ОРР)
Каждые 6 недель с 1-го дня 1-го цикла до прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии, до 2 лет. Каждый цикл составляет 21 день.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть B2: Количество участников с побочными эффектами после введения ART0380 в комбинации с гемцитабином или только гемцитабином
Временное ограничение: Начиная с 1-го дня цикла 1 и до 30 дней после последней дозы ART0380 или гемцитабина. Каждый цикл составляет 21 день.
Начиная с 1-го дня цикла 1 и до 30 дней после последней дозы ART0380 или гемцитабина. Каждый цикл составляет 21 день.
Фармакокинетический анализ (разовая доза): определить концентрацию ART0380 в плазме при приеме отдельно или в комбинации.
Временное ограничение: PK будет измеряться в каждом цикле от цикла 0 до цикла 4. Каждый цикл составляет 21 день.
PK будет измеряться в каждом цикле от цикла 0 до цикла 4. Каждый цикл составляет 21 день.
Фармакокинетический анализ (многократная доза): определить концентрацию ART0380 в плазме при приеме отдельно или в комбинации.
Временное ограничение: PK будет измеряться в каждом цикле от цикла 0 до цикла 4. Каждый цикл составляет 21 день.
PK будет измеряться в каждом цикле от цикла 0 до цикла 4. Каждый цикл составляет 21 день.
Части A1, A2, A3, B1, B3, B4: Частота объективных ответов на основе RECIST 1.1.
Временное ограничение: Каждые 6 недель, начиная с 1-го цикла и 1-го дня в течение 18 недель, затем каждые 9 недель примерно до 24 месяцев. Каждый цикл составляет 21 день.
Каждые 6 недель, начиная с 1-го цикла и 1-го дня в течение 18 недель, затем каждые 9 недель примерно до 24 месяцев. Каждый цикл составляет 21 день.
Часть B5/B6: Количество участников с нежелательными явлениями после введения ART0380 в рекомендованной фазе 2 дозе в комбинации с иринотеканом.
Временное ограничение: С 1-го дня 1-го цикла до 30 дней после последней дозы ART0380 или иринотекана. Каждый цикл составляет 21 день.
С 1-го дня 1-го цикла до 30 дней после последней дозы ART0380 или иринотекана. Каждый цикл составляет 21 день.
Фармакокинетический анализ (однократная и многократная дозы): Почечный клиренс ART0380
Временное ограничение: Фармакокинетика мочи будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день.
Фармакокинетика мочи будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день.
Фармакокинетический анализ (однократная доза): Максимальная концентрация в плазме (Cmax) в состоянии натощак и после приема пищи.
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетический анализ (однократная доза): Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) натощак и после приема пищи
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетический анализ (однократная доза): Период полувыведения (t1/2) натощак и после приема пищи
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетический анализ (однократная доза): Площадь под кривой концентрация-время плазмы от 0 до 24 часов (AUC0-24) в состоянии натощак и после приема пищи
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетический анализ (однократная доза): Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» от нуля до момента времени последней измеренной концентрации в плазме (AUC0-t) натощак и после приема пищи
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетический анализ (однократная доза): Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 12 часов (AUC0-12) в состоянии натощак и после приема пищи.
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетический анализ (однократная доза): Площадь под кривой «концентрация-время» в течение интервала дозирования (AUC(0-∞)) натощак и после приема пищи
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 длится 21 день
Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 длится 21 день
Фармакокинетический анализ (однократная доза): Площадь под кривой "концентрация-время" для орального клиренса (CL/F) натощак и после приема пищи
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться во время Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетика будет измеряться во время Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетический анализ (однократная доза): Площадь под кривой «концентрация–время» для объёма распределения (Vz/F) в состоянии натощак и после приёма пищи
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться во время Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетика будет измеряться во время Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетический анализ (многократная доза): Максимальная концентрация в плазме (Cmax ss) после достижения устойчивого состояния.
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 длится 21 день
Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 длится 21 день
Фармакокинетический анализ (многократное дозирование): Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax ss) в стационарном состоянии.
Временное ограничение: PK будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
PK будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетический анализ (многократное дозирование): Время до достижения минимальной концентрации в плазме (Cmin ss) в стационарном состоянии.
Временное ограничение: ПК будет измеряться во время Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
ПК будет измеряться во время Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетический анализ (многократное введение): Период полувыведения в равновесном состоянии (t1/2 ss).
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетический анализ (многократная доза): Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до времени последней измеренной концентрации в плазме (AUC0-t ss) в установившемся состоянии.
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетический анализ (многократная доза): Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 12 часов (AUC0-12 ss) в устойчивом состоянии.
Временное ограничение: PK будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
PK будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетический анализ (многократное введение): Площадь под кривой концентрация-время в плазме от нуля до 24 часов (AUC0-24 ss) в установившемся состоянии.
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетический анализ (многократное дозирование): Площадь под кривой «Концентрация в плазме – время» (AUC ss) в стационарном состоянии.
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетический анализ (многократное дозирование): Площадь под кривой «концентрация-время» для перорального клиренса (CL ss/F) в устойчивом состоянии.
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день
Фармакокинетический анализ: Среднее геометрическое соотношение (GMR) и соответствующий 90% доверительный интервал (ДИ) для площади под кривой «концентрация–время» в течение интервала дозирования (AUC(0-бесконечность)) натощак и после приема пищи.
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день.
Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день.
Фармакокинетический анализ: среднее геометрическое соотношение (GMR) и связанный с ним 90% доверительный интервал (ДИ) для максимальной концентрации в плазме (Cmax) натощак и после приема пищи.
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день.
Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день.
Фармакокинетические параметры: Коэффициент накопления (Rac) увеличения концентрации препарата в организме после повторных доз по сравнению с однократной дозой.
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день.
Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день.
Фармакокинетический анализ: Данные о концентрации в моче после однократного и многократного перорального приема в режиме монотерапии.
Временное ограничение: Фармакокинетика мочи будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 длится 21 день.
Фармакокинетика мочи будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 длится 21 день.
Фармакокинетический анализ: оценка Ходжеса-Лемана медианной разницы tmax и связанный с ней 90% ДИ в состоянии натощак и после приема пищи.
Временное ограничение: Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день.
Фармакокинетика будет измеряться в течение Цикла 1. Цикл 1 составляет 21 день.
Части B1/B3/B4/B5/B6: Ответ и прогрессирование заболевания по серологическим опухолевым маркерам (CA-19-9, РЭА, CA-125 и простат-специфический антиген (ПСА)).
Временное ограничение: Онкомаркеры будут измеряться в течение 18 недель, затем каждые 9 недель после этого.
Онкомаркеры будут измеряться в течение 18 недель, затем каждые 9 недель после этого.
Части A1, A2, A3, B1, B3, B4, B5 и B6: Длительность ответа на основе критериев RECIST 1.1
Временное ограничение: Каждые 6 недель с 1-го дня 1-го цикла в течение 18 недель, затем каждые 9 недель до приблизительно 24 месяцев. Каждый цикл составляет 21 день.
Каждые 6 недель с 1-го дня 1-го цикла в течение 18 недель, затем каждые 9 недель до приблизительно 24 месяцев. Каждый цикл составляет 21 день.
Части A1, A2, A3, B1, B3, B4, B5 и B6: Выживаемость без прогрессирования на основе RECIST 1.1
Временное ограничение: Каждые 6 недель с 1-го дня 1-го цикла в течение 18 недель, затем каждые 9 недель до примерно 24 месяцев. Каждый цикл составляет 21 день.
Каждые 6 недель с 1-го дня 1-го цикла в течение 18 недель, затем каждые 9 недель до примерно 24 месяцев. Каждый цикл составляет 21 день.
Части B1/B3/B4/B5/B6: Общая выживаемость
Временное ограничение: После первой дозы до последующего наблюдения по PFS/OS.
После первой дозы до последующего наблюдения по PFS/OS.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Artios Pharma Ltd

Следователи

  • Учебный стул: Melissa Johnson, MD, Tennessee Oncology
  • Учебный стул: Antonio Gonzalez, MD, PHD, Clinica Universidad de Navarra, Madrid
  • Главный следователь: Susanna Ulahannan, MD, Oklahoma University
  • Главный следователь: Kim Reiss Binder, MD, University of Pennsylvania / Abramson Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 января 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ART0380C001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться