En studie av ART0380 for behandling av avanserte eller metastatiske solide svulster
29. juli 2026 oppdatert av: Artios Pharma Ltd
En fase I/IIa, åpen, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av ATR-kinasehemmeren ART0380 administrert oralt som monoterapi og i kombinasjon til pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster
Denne kliniske studien evaluerer et medikament kalt ART0380 hos deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster. Hovedmålene med denne studien er å:
- Finn den anbefalte dosen av ART0380 som trygt kan gis til deltakerne alene og i kombinasjon med gemcitabin eller irinotekan
- Lær mer om bivirkningene av ART0380 alene og i kombinasjon med gemcitabin eller irinotekan
- Lær mer om effektiviteten av ART0380 alene og i kombinasjon med gemcitabin eller irinotekan
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
ART0380 er et nytt undersøkelsesmiddel som er en potent og selektiv hemmer av Ataxia telangiectasia og Rad3-relatert (ATR). ART0380 utvikles som et oralt anti-kreftmiddel for behandling av deltakere med kreft som har defekter i reparasjon av deoksyribonukleinsyre (DNA), og i kombinasjon med midler inkludert de som forårsaker DNA-skade.
Denne studien er en åpen fase I/IIa-studie designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK og foreløpig effekt av ART0380 som monoterapi eller i kombinasjon med gemcitabin eller irinotekan hos deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster, avanserte eller solide svulster som svikter. å uttrykke Ataxia-Telangiectasia Mutated proteinkinase (ATM) ved immunhistokjemi, og høykvalitets serøs ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkarsinom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
542
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Sarah Cannon Development Innovations
- Telefonnummer: 844-710-6157
- E-post: SCRI.InnovationsMedical@scri.com
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-3300
- Rekruttering
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Rekruttering
- Mayo Clinic (Arizona)
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- Rekruttering
- University of Arkansas - Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Rekruttering
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Santa Barbara, California, Forente stater, 93105
- Rekruttering
- Sansum Clinic
-
Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
- Rekruttering
- Providence Medical Foundation
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Rekruttering
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
Hovedetterforsker:
- Gerald Falchook, MD
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Rekruttering
- Rocky Mountain Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Manojkumar Bupathi
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
- Rekruttering
- Florida Cancer Specialists
-
Hovedetterforsker:
- Fadi Kayali, MD
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
- Rekruttering
- Cancer Specialists of North Florida
-
Hovedetterforsker:
- Gaurav Trikha, MD
-
Ta kontakt med:
- Gaurav Trikha
- Telefonnummer: 904-825-4500
- E-post: Gaurav.Trikha@CSNF.us
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Rekruttering
- Mayo Clinic (Florida)
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32827
- Fullført
- Florida Cancer Specialists
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
- Rekruttering
- Florida Cancer Specialists
-
Hovedetterforsker:
- Manish Patel, MD
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
- Rekruttering
- Florida Cancer Specialists
-
Hovedetterforsker:
- Barry Scott Berman, MD
-
-
Illinois
-
Hinsdale, Illinois, Forente stater, 60521
- Rekruttering
- Hope and Healing Cancer Services
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46250
- Rekruttering
- Community Health Network
-
Hovedetterforsker:
- Bert O'Neil
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70808
- Rekruttering
- Our Lady of The Lake
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Forente stater, 21044
- Rekruttering
- Maryland Oncology Hematology - Primary
-
-
Minnesota
-
Maple Grove, Minnesota, Forente stater, 55369
- Rekruttering
- Minnesota Oncology Hematology
-
Ta kontakt med:
- Sandeep Jain, MBBS
- Telefonnummer: 763-712-2100
- E-post: Sandeep.Jain@usoncology.com
-
Hovedetterforsker:
- Sandeep Jain, MBBS
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Rekruttering
- Mayo Clinic (Minnesota)
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Forente stater, 13057
- Rekruttering
- Hematology Oncology Associates of Central New York
-
Lake Success, New York, Forente stater, 11042
- Rekruttering
- Northwell Health Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- Rekruttering
- Oncology Hematology Care Primary
-
Maumee, Ohio, Forente stater, 43537
- Rekruttering
- Taylor Cancer Research Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Rekruttering
- Stephenson Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Kathleen Moore, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Rekruttering
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Rekruttering
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
-
Hovedetterforsker:
- Babar Bashir, MD
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- University of Pennsylvania / Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
- Rekruttering
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Hovedetterforsker:
- Edward Riker Arrowsmith, MD
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
- Fullført
- Baptist Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Rekruttering
- Vanderbilt Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Rekruttering
- SCRI Oncology Partners
-
Hovedetterforsker:
- Melissa Johnson, MD
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- Rekruttering
- Texas Oncology - Central/South Texas
-
Ta kontakt med:
- Marco Araneda, MD
- Telefonnummer: 956-425-8845
- E-post: Marco.araneda@usoncology.com
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Rekruttering
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Scott Paulson
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Rekruttering
- Mary Crowley Cancer Research
-
Hovedetterforsker:
- Minal Barve, MD
-
Flower Mound, Texas, Forente stater, 75028
- Rekruttering
- Texas Oncology - Northeast Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Fullført
- Oncology Consultants
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78240
- Rekruttering
- Texas Oncology - San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
- Rekruttering
- Utah Cancer Specialists
-
Hovedetterforsker:
- Stephan Kendall
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Rekruttering
- Virginia Cancer Specialists
-
-
-
-
-
Bordeau, Frankrike, 33076
- Rekruttering
- Institut Bergonie
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Rekruttering
- Marseille University Hospital Timone
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekruttering
- Saint-Louis Hospital
-
Paris, Frankrike, 75013
- Rekruttering
- Hospital de la Pitie-Salpetriere
-
Paris, Frankrike, 75012
- Rekruttering
- Hospital Saint-Antoine
-
-
Cedex
-
Villejuif, Cedex, Frankrike, 94805
- Rekruttering
- Institut Gustave Roussy
-
Ta kontakt med:
- Capucine Baldini, MD
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania, 15006
- Rekruttering
- Hospital Teresa Herrera (CHUAC)
-
A Coruña, Spania, 00000
- Rekruttering
- Hospital Clínico Universitario de Santiago (CHUS)
-
Badalona, Spania, 08916
- Rekruttering
- Institut Català d'Oncologia Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spania, 08036
- Rekruttering
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08903
- Rekruttering
- ICO Hospitalet
-
Barcelona, Spania, 08035
- Rekruttering
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VIHO)
-
Hovedetterforsker:
- Elena Elez
-
Córdoba, Spania, 14004
- Rekruttering
- Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
-
Girona, Spania, 17007
- Rekruttering
- Hospital Universitari Doctor Josep Trueta- ICO de Girona
-
Madrid, Spania, 28041
- Rekruttering
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28040
- Rekruttering
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spania, 28007
- Rekruttering
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania, 28040
- Rekruttering
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Spania, 28033
- Rekruttering
- MD Anderson Cancer Center (Madrid
-
Madrid, Spania, 28050
- Rekruttering
- START Madrid (Hospital San Chinarro)
-
Málaga, Spania, 29010
- Rekruttering
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Pamplona, Spania, 31008
- Rekruttering
- Hospital Universitario de Navarra
-
Rioja, Spania, 26006
- Rekruttering
- START Rioja
-
Seville, Spania, 41013
- Rekruttering
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Seville, Spania, 41009
- Rekruttering
- Hospital Virgen Macarena
-
Valencia, Spania, 46010
- Rekruttering
- Incliva Biomedical Research Institute, University of Valencia
-
Valencia, Spania, 00000
- Rekruttering
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Rekruttering
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Hovedetterforsker:
- Sara Perez
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Spania, 03203
- Rekruttering
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Spania, 08208
- Rekruttering
- H. Parc Tauli
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spania, 39008
- Rekruttering
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spania, 08023
- Rekruttering
- Next Oncology Barcelona, IOB
-
Lleida, Catalonia, Spania, 25198
- Rekruttering
- Hospital Arnau de Vilanova
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spania, 28046
- Rekruttering
- Hospital Universitario La Paz
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spania, 28223
- Rekruttering
- Next - Hospital Quironsalud Madrid
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spania, 30120
- Rekruttering
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Planta -2
-
Madrid, Planta -2, Spania, 28027
- Rekruttering
- Clinica Universidad de Navarra
-
Hovedetterforsker:
- Jorge Bartolome
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
- Rekruttering
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Storbritannia, W1G 6AD
- Rekruttering
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Hovedetterforsker:
- Elisa Fontana
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Rekruttering
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Rebecca S. Kristeleit, MD
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Rekruttering
- The Christie NHS Foundation Trust - The Christie Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Generelle inkluderingskriterier:
- Signert skriftlig informert samtykke
- Har ikke mottatt en tidligere behandling rettet mot ATR/CHK1-veien
- Seponerte alle tidligere behandlinger for kreft i minst 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, og kom seg etter de akutte effektene av behandlingen til CTCAE Grade ≤1. Palliativ strålebehandling må være gjennomført 1 uke før studiestart.
- Hvis pasienter har en kjent kjønnscelle-BRCA-mutasjon eller en kreft med somatisk BRCA-mutasjon eller som er HRD-positiv og som det finnes en godkjent PARP-hemmer for, bør deltakerne ha fått slik behandling før de deltar i studien med mindre kontraindisert
- Minst 1 radiologisk evaluerbar lesjon (målbar og/eller ikke-målbar) som kan vurderes ved baseline og er egnet for gjentatt radiologisk evaluering av RECIST v1.1 eller Prostate Cancer Working Group-3 Guidelines (PCWG-3)
- Akseptable hematologiske, nyre-, lever- og koagulasjonsfunksjoner uavhengig av transfusjoner og granulocyttkolonistimulerende faktor
- Ikke-bestrålt tumorvevsprøve (arkiv eller nylig innhentet kjernebiopsi av en tumorlesjon) tilgjengelig for innsending for analyse via immunhistokjemi (IHC) for tap av ATM-protein
- Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon pluss én barrieremetode under deres deltakelse i studien og i henholdsvis 4 eller 16 uker etter siste dose. For mannlige og kvinnelige pasienter som får gemcitabin eller irinotekan, må høyeffektiv prevensjon pluss én barrieremetode brukes fra studiestart til 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Mannlige pasienter må avstå fra å donere sæd under deres deltakelse i studien og i 6 måneder etter siste dose.
- Estimert forventet levealder på ≥12 uker
- Pålitelig og villig til å stille seg til rådighet under studiets varighet og er villig til å følge studieprosedyrer
Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere i doseeskalering (del A1):
- Avansert eller metastatisk kreft som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger, eller som det ikke finnes standardbehandlinger for, eller som etterforskeren ikke mener at det er nødvendig med annen aktiv terapi i løpet av studien.
- Ytelsesstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen
Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere i doseeskalering (del A2):
- Avansert eller metastatisk kreft som gemcitabin er en passende behandling for. Forhåndsbehandling med gemcitabin er tillatt.
- Ytelsesstatus på 0-2 på ECOG-skalaen
Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere i doseeskalering (del A3):
- Avansert eller metastatisk kreft som irinotekan er en passende behandling for. Forhåndsbehandling med irinotekan er tillatt.
- Ytelsesstatus på 0-1 på ECOG-skalaen
Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere i doseutvidelse (del B1):
- Pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster med endringer i ATM-genet som sannsynligvis vil forutsi tap av ATM-protein
- Ha minst 1 målbar lesjon som kan vurderes ved bruk av standardteknikker av RECIST v1.1
- Ytelsesstatus på 0-1 på ECOG-skalaen
Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere i doseutvidelse (del B2):
- Kvinner med histologisk bekreftet diagnose av høygradig serøst karsinom i eggstokken, egglederen eller primær bukhinne som ikke er mottakelig for kurativ terapi
- Platina-resistent sykdom, definert som sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter siste mottak av platinabasert kjemoterapi. Pasienter må ikke ha hatt primær platina-refraktær sykdom (sykdom som utviklet seg under førstelinje- eller andrelinjebehandling med platinabasert behandling).
- Ikke mer enn én tidligere kur i platina-resistent innstilling. Hormonelle terapier og antiangiogene terapier (som enkeltmidler) og PARP-hemmere brukt som vedlikeholdsterapi anses ikke som separate behandlingslinjer. Pasienter bør tidligere ha fått bevacizumab og kjemoterapi med mindre det er kontraindisert.
- Har ikke mottatt tidligere behandling med gemcitabin med mindre det er gitt i kombinasjon med platina uten sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter fullført kur
- Ha minst 1 målbar lesjon som kan vurderes ved bruk av standardteknikker av RECIST v1.1
- Ytelsesstatus på 0-1 på ECOG-skalaen
Generelle eksklusjonskriterier:
- Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er i studien eller innen 4 uker etter siste administrasjon av studiebehandlingen
- Menn som planlegger å bli far til barn mens de er i studien eller innen 16 uker etter siste administrasjon av studiebehandling
- Alvorlig samtidig systemisk lidelse som ville kompromittere deltakernes evne til å overholde protokollen, inkludert: en eller flere opportunistiske HIV/AID-relaterte infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus; kjent historie med klinisk diagnose av tuberkulose; malignitet før den som nå behandles som ikke er i remisjon
- Bevis på interstitiell lungesykdom eller pneumonitt (enten symptomatisk eller asymptomatisk). Pasienter med en tidligere historie med disse tilstandene som har forsvunnet kan få tillatelse til å delta i studien etter diskusjon med den medisinske monitoren (gjelder kun for USAs befolkning).
- Moderat eller alvorlig kardiovaskulær sykdom
- Valvulopati som er alvorlig, moderat eller anses som klinisk signifikant
- Dokumentert store elektrokardiogram (EKG) abnormiteter som er klinisk signifikante
- Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller leptomeningeal sykdom som krever samtidig behandling
- Fikk en levende vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling
- Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i pasientens beste interesse for å delta
- Nylig større operasjon innen 4 uker før deltagelse i studien eller mindre operasjon innen 1 uke etter deltagelse i studien
- Betydelig blødningsforstyrrelse eller vaskulitt eller hadde en grad ≥3 blødningsepisode innen 12 uker før påmelding
- For tiden registrert i en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt eller annen type medisinsk forskning som vurderes ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien
Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakere i doseeskalering (del A3):
- Pasienter som er homozygote for UGT1A1 *6 eller *28. (UGT1A1 7/7 genotype), eller samtidig heterozygot for UGT1A1 *6 og *28. (UGT1A1 7/7 genotype)
- Pasienter som får UGT1A1-hemmere innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A1
Del A1 evaluert intermitterende og kontinuerlig dosering av ART0380 monoterapi.
Behandlingen ble gitt i 21-dagers sykluser.
|
Deltakerne vil motta ART0380 gjennom munnen enten med jevne mellomrom (enten en gang daglig 3 dager på, 4 dager fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerlig (en gang daglig hver dag) i 21 dager sykluser.
|
|
Eksperimentell: Del A2
Del A2 evaluert intermitterende dosering av ART0380 i kombinasjon med gemcitabin i 21-dagers sykluser.
|
Deltakerne vil motta ART0380 gjennom munnen enten med jevne mellomrom (enten en gang daglig 3 dager på, 4 dager fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerlig (en gang daglig hver dag) i 21 dager sykluser.
Gemcitabin vil bli administrert på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del A3
Del A3 evaluert intermitterende dosering av ART0380 i kombinasjon med irinotecan i 21-dagers sykluser.
|
Deltakerne vil motta ART0380 gjennom munnen enten med jevne mellomrom (enten en gang daglig 3 dager på, 4 dager fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerlig (en gang daglig hver dag) i 21 dager sykluser.
Irinotecan vil bli administrert som en 90-minutters infusjon på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del B2
I del B2 ble deltakere med høykvalitets serøs eggstokk, primær peritoneal eller eggleder karsinom randomisert (åpen etikett) 1: 1 til enten ART0380 i kombinasjon med gemcitabin eller gemcitabin alene.
|
Deltakerne vil motta ART0380 gjennom munnen enten med jevne mellomrom (enten en gang daglig 3 dager på, 4 dager fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerlig (en gang daglig hver dag) i 21 dager sykluser.
Gemcitabin vil bli administrert på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del B3
I del B3 fikk deltakere med vedvarende eller tilbakevendende endometrial kreft (EC) ART0380 monoterapi på enten en kontinuerlig daglig dose eller på en periodisk plan for en 21-dagers syklus.
|
Deltakerne vil motta ART0380 gjennom munnen enten med jevne mellomrom (enten en gang daglig 3 dager på, 4 dager fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerlig (en gang daglig hver dag) i 21 dager sykluser.
|
|
Eksperimentell: Del B4
I del B4 fikk deltakere med avanserte eller metastatiske faste svulster ART0380 monoterapi på enten en kontinuerlig daglig dose eller på en periodisk plan for en 21-dagers syklus.
|
Deltakerne vil motta ART0380 gjennom munnen enten med jevne mellomrom (enten en gang daglig 3 dager på, 4 dager fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerlig (en gang daglig hver dag) i 21 dager sykluser.
|
|
Eksperimentell: Del B5
I del B5 vil deltakere med tykktarmskreft (CRC) motta ART0380 i kombinasjon med Irinotecan på en 21-dagers syklus.
|
Deltakerne vil motta ART0380 gjennom munnen enten med jevne mellomrom (enten en gang daglig 3 dager på, 4 dager fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerlig (en gang daglig hver dag) i 21 dager sykluser.
Irinotecan vil bli administrert som en 90-minutters infusjon på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del B6
I del B6 vil deltakere med pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC) eller acinar cellekarsinom motta ART0380 i kombinasjon med irinotecan på en 21-dagers syklus.
|
Deltakerne vil motta ART0380 gjennom munnen enten med jevne mellomrom (enten en gang daglig 3 dager på, 4 dager fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerlig (en gang daglig hver dag) i 21 dager sykluser.
Irinotecan vil bli administrert som en 90-minutters infusjon på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del A3 matet/rask
Del A3 Fed/Fast vil evaluere intermitterende dosering av ART0380 i kombinasjon med irinotecan i 21-dagers sykluser i en faste eller matet tilstand.
|
Deltakerne vil motta ART0380 gjennom munnen enten med jevne mellomrom (enten en gang daglig 3 dager på, 4 dager fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerlig (en gang daglig hver dag) i 21 dager sykluser.
Irinotecan vil bli administrert som en 90-minutters infusjon på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Part B1
In Part B1, up to 8 cohorts enrolled participants with solid cancers with alterations in the ATM (ataxia-telangiectasia mutated) gene likely to predict for loss of ATM protein will be treated with either
|
Deltakerne vil motta ART0380 gjennom munnen enten med jevne mellomrom (enten en gang daglig 3 dager på, 4 dager fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerlig (en gang daglig hver dag) i 21 dager sykluser.
Irinotecan vil bli administrert som en 90-minutters infusjon på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Maksimal tolerert dose (MTD) etter antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) fra ART0380 monoterapi og i kombinasjon med gemcitabin eller irinotekan
Tidsramme: Fra syklus 0 dag -2 til syklus 1 dag 21. Hver syklus er 21 dager.
|
Fra syklus 0 dag -2 til syklus 1 dag 21. Hver syklus er 21 dager.
|
|
|
Del B2: Progresjonsfri overlevelse med RECIST 1.1 hos deltakere som fikk ART0380 i kombinasjon med gemcitabin eller gemcitabin alene
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1 i 18 uker, deretter hver 9. uke opp til ca. 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
|
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1 i 18 uker, deretter hver 9. uke opp til ca. 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
|
Del B1/B3/B4: Antall deltakere med bivirkninger etter administrering av ART0380 monoterapi og/eller i kombinasjon med irinotecan ved RP2DS.
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til opp til 30 dager etter den siste dosen av ART0380. Hver syklus er 21 dager.
|
Sikkerhet rapportert som forekomst av bivirkninger
|
Fra syklus 1 dag 1 til opp til 30 dager etter den siste dosen av ART0380. Hver syklus er 21 dager.
|
|
Del B5/B6: Objektresponsrate (ORR) basert på RECIST 1.1 for å vurdere antikreftaktivitet av ART0380 i kombinasjon med irinotekan i hver kohort.
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, til sykdomsprogresjon, død eller start på ny kreftbehandling, opptil 2 år. Hver syklus er 21 dager.
|
Objektiv responsrate (ORR)
|
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1, til sykdomsprogresjon, død eller start på ny kreftbehandling, opptil 2 år. Hver syklus er 21 dager.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Del B2: Antall deltakere med bivirkninger etter administrering av ART0380 i kombinasjon med gemcitabin eller gemcitabin alene
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til opptil 30 dager etter siste dose av ART0380 eller gemcitabin. Hver syklus er 21 dager.
|
Fra syklus 1 dag 1 til opptil 30 dager etter siste dose av ART0380 eller gemcitabin. Hver syklus er 21 dager.
|
|
Farmakokinetisk analyse (enkeltdose): Bestem plasmakonsentrasjonen av ART0380 når det gis alene og i kombinasjon
Tidsramme: PK vil bli målt ved hver syklus fra syklus 0 til syklus 4. Hver syklus er 21 dager.
|
PK vil bli målt ved hver syklus fra syklus 0 til syklus 4. Hver syklus er 21 dager.
|
|
Farmakokinetisk analyse (flere doser): Bestem plasmakonsentrasjonen av ART0380 når det gis alene og i kombinasjon
Tidsramme: PK vil bli målt ved hver syklus fra syklus 0 til syklus 4. Hver syklus er 21 dager.
|
PK vil bli målt ved hver syklus fra syklus 0 til syklus 4. Hver syklus er 21 dager.
|
|
Del A1, A2, A3, B1, B3, B4: Objektiv svarprosent basert på RECIST 1.1
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1 i 18 uker, deretter hver 9. uke opp til omtrent 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1 i 18 uker, deretter hver 9. uke opp til omtrent 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
|
Part B5/B6: Antall deltakere med bivirkninger etter administrering av ART0380 ved RP2D i kombinasjon med irinotekan.
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til opptil 30 dager etter siste dose av ART0380 eller irinotekan. Hver syklus er 21 dager.
|
Fra syklus 1 dag 1 til opptil 30 dager etter siste dose av ART0380 eller irinotekan. Hver syklus er 21 dager.
|
|
Farmakokinetisk analyse (enkelt- og multipledose): Renal klaring av ART0380
Tidsramme: Urin-PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 varer i 21 dager.
|
Urin-PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 varer i 21 dager.
|
|
Farmakokinetisk analyse (enkel dose): Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) i fastende og mett tilstand.
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
|
Farmakokinetisk analyse (enkeltdose): Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) i fastende og mett tilstand
Tidsramme: PK vil bli målt under syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
PK vil bli målt under syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
|
Farmakokinetisk analyse (enkeltdose): Terminal halveringstid (t1/2) i fastende og mett tilstand
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
|
Farmakokinetisk analyse (enkeltdose): Areal under kurven for plasmakonsentrasjon fra null til 24 timer (AUC0-24) i fastende og i mett tilstand
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
|
Farmakokinetisk analyse (enkeltdose): Areal under kurven for plasmakonsentrasjon i forhold til tid fra null til tidspunktet for siste plasmakonsentrasjon (AUC0-t) i fastende og mett tilstand
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
|
Farmakokinetisk analyse (enkeltdose): Areal under kurven for plasmakonsentrasjon fra tid null til 12 timer (AUC0-12) i fastende og i mett tilstand.
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
|
Farmakokinetisk analyse (enkeltdose): Areal under konsentrasjon-tid-kurven over doseringsintervallet (AUC(0-uendelig)) i fastende og mett tilstand
Tidsramme: PK vil bli målt under Syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
PK vil bli målt under Syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
|
Farmakokinetisk analyse (enkel dose): Areal under konsentrasjonstidskurven for oral klaring (CL/F) i fastende og mett tilstand
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
|
Farmakokinetisk analyse (enkel dose): Areal under konsentrasjon-tid kurven for distribusjonsvolum (Vz/F) i fastende og mett tilstand
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
|
Farmakokinetisk analyse (flere doser): Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax ss) når jevn tilstand er oppnådd.
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
|
Farmakokinetisk analyse (multipel dosering): Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax ss) i steady state-tilstand.
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
|
Farmakokinetisk analyse (flere doser): Tid til laveste plasmakonsentrasjon (Cmin ss) ved stasjonærtilstand.
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
|
Farmakokinetisk analyse (flere doser): Terminal halveringstid (t1/2 ss) i stabil tilstand.
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
|
Farmakokinetisk analyse (fler dose): Areal under kurven for plasmakonsentrasjon i forhold til tid fra null til tidspunktet for siste plasmakonsentrasjon (AUC0-t ss) i steady state.
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
|
Farmakokinetisk analyse (fler dose): Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra null til 12 timer (AUC0-12 ss) i en stabil tilstand.
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
|
Farmakokinetisk analyse (flere doser): Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra null til 24 timer (AUC0-24 ss) i steady state.
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
|
Farmakokinetisk analyse (multippel dose): Areal under kurven for plasmakonsentrasjon over tid (AUC ss) i stabil tilstand.
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
|
Farmakokinetisk analyse (flere doser): Areal under konsentrasjon-tidskurven for oral klaring (CL ss/F) i en stabil tilstand.
Tidsramme: PK vil bli målt under syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
PK vil bli målt under syklus 1. Syklus 1 er 21 dager
|
|
Farmakokinetisk analyse: Det geometriske gjennomsnittsforholdet (GMR) og tilhørende 90% konfidensintervall (KI) for området under konsentrasjonstidskurven over doseringsintervallet (AUC(0-uendelig)) i fastende og mett tilstand.
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager.
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager.
|
|
Farmakokinetisk analyse: Det geometriske gjennomsnittsforholdet (GMR) og tilhørende 90% konfidensintervall (CI) for maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) i fastende og matinntatt tilstand.
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager.
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager.
|
|
Farmakokinetiske parametere: Akkumuleringsrate (Rac) for økning i legemiddelkonsentrasjon i kroppen etter gjentatt dosering sammenlignet med en enkeltdose.
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager.
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager.
|
|
Farmakokinetisk analyse: Urinkonsentrasjonsdata etter enkelt- og gjentatt oral dosering i monoterapi.
Tidsramme: Urin-PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager.
|
Urin-PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager.
|
|
Farmakokinetisk analyse: Hodges-Lehmann-estimatet av medianforskjellen i tmax og tilhørende 90 % KI i fastende og mett tilstand.
Tidsramme: PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager.
|
PK vil bli målt i løpet av syklus 1. Syklus 1 er 21 dager.
|
|
Deler B1/B3/B4/B5/B6: Respons og sykdomsprogresjon ved serologiske tumormarkører (CA-19-9, CAE, CA-125 og prostataspesifikt antigen (PSA)).
Tidsramme: Tumormarkører vil bli målt i 18 uker, deretter hver 9. uke etter det.
|
Tumormarkører vil bli målt i 18 uker, deretter hver 9. uke etter det.
|
|
Del A1, A2, A3, B1, B3, B4, B5 og B6: Varighet av respons basert på RECIST 1.1
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1 i 18 uker, deretter hver 9. uke i opptil ca. 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1 i 18 uker, deretter hver 9. uke i opptil ca. 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
|
Del A1, A2, A3, B1, B3, B4, B5 og B6: Progressjonsfri overlevelse basert på RECIST 1.1
Tidsramme: Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1 i 18 uker, deretter hver 9. uke i opptil ca. 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
Hver 6. uke fra syklus 1 dag 1 i 18 uker, deretter hver 9. uke i opptil ca. 24 måneder. Hver syklus er 21 dager.
|
|
Del B1/B3/B4/B5/B6: Total overlevelse
Tidsramme: Etter første dose gjennom PFS/OS oppfølging.
|
Etter første dose gjennom PFS/OS oppfølging.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Melissa Johnson, MD, Tennessee Oncology
- Studiestol: Antonio Gonzalez, MD, PHD, Clinica Universidad de Navarra, Madrid
- Hovedetterforsker: Susanna Ulahannan, MD, Oklahoma University
- Hovedetterforsker: Kim Reiss Binder, MD, University of Pennsylvania / Abramson Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. januar 2021
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
8. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Patologiske prosesser
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Nevromuskulære sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Tarmsykdommer
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Livmorsykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Nevrodegenerative sykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Kolonsykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Gonadal lidelser
- Karsinom
- Medfødte abnormiteter
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Uterine neoplasmer
- Misdannelser i nervesystemet
- Eggledersykdommer
- Polynevropatier
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer i eggstokkene
- Neoplasma Metastase
- Endometriale neoplasmer
- Egglederneoplasmer
- Karsinom, acinarcelle
- Arvelige sensoriske og autonome neuropatier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Camptothecin
- Alkaloider
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Irinotekan
- Gemcitabin
Andre studie-ID-numre
- ART0380C001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .