En studie av ART0380 för behandling av avancerade eller metastaserande solida tumörer
29 juli 2026 uppdaterad av: Artios Pharma Ltd
En fas I/IIa, öppen, multicenterstudie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av ATR-kinashämmaren ART0380 administrerad oralt som monoterapi och i kombination till patienter med avancerade eller metastaserande fasta tumörer
Denna kliniska prövning utvärderar ett läkemedel som heter ART0380 hos deltagare med avancerade eller metastaserande solida tumörer. Huvudmålen med denna studie är att:
- Hitta den rekommenderade dosen av ART0380 som säkert kan ges till deltagare ensamma och i kombination med gemcitabin eller irinotekan
- Lär dig mer om biverkningarna av ART0380 enbart och i kombination med gemcitabin eller irinotekan
- Lär dig mer om effektiviteten av ART0380 enbart och i kombination med gemcitabin eller irinotekan
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
ART0380 är ett nytt prövningsläkemedel som är en potent och selektiv hämmare av Ataxia telangiectasia och Rad3-relaterad (ATR). ART0380 utvecklas som ett oralt anti-cancermedel för behandling av deltagare med cancer som har defekter i reparation av deoxiribonukleinsyra (DNA) och i kombination med medel inklusive de som orsakar DNA-skada.
Denna studie är en öppen fas I/IIa-studie utformad för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och preliminär effekt av ART0380 som monoterapi eller i kombination med gemcitabin eller irinotekan hos deltagare med avancerade eller metastaserande solida tumörer, avancerade eller solida tumörer som misslyckas att uttrycka Ataxi-Telangiectasia Muterat proteinkinas (ATM) genom immunhistokemi och höggradig serös äggstockscancer, primär peritoneal eller äggledare.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
542
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Sarah Cannon Development Innovations
- Telefonnummer: 844-710-6157
- E-post: SCRI.InnovationsMedical@scri.com
Studieorter
-
-
-
Bordeau, Frankrike, 33076
- Rekrytering
- Institut Bergonie
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Rekrytering
- Marseille University Hospital Timone
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekrytering
- Saint-Louis Hospital
-
Paris, Frankrike, 75013
- Rekrytering
- Hospital de la Pitie-Salpetriere
-
Paris, Frankrike, 75012
- Rekrytering
- Hospital Saint-Antoine
-
-
Cedex
-
Villejuif, Cedex, Frankrike, 94805
- Rekrytering
- Institut Gustave Roussy
-
Kontakt:
- Capucine Baldini, MD
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-3300
- Rekrytering
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Rekrytering
- Mayo Clinic (Arizona)
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- Rekrytering
- University of Arkansas - Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- Rekrytering
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93105
- Rekrytering
- Sansum Clinic
-
Santa Rosa, California, Förenta staterna, 95403
- Rekrytering
- Providence Medical Foundation
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Rekrytering
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
Huvudutredare:
- Gerald Falchook, MD
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Rekrytering
- Rocky Mountain Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Manojkumar Bupathi
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
- Rekrytering
- Florida Cancer Specialists
-
Huvudutredare:
- Fadi Kayali, MD
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
- Rekrytering
- Cancer Specialists of North Florida
-
Huvudutredare:
- Gaurav Trikha, MD
-
Kontakt:
- Gaurav Trikha
- Telefonnummer: 904-825-4500
- E-post: Gaurav.Trikha@CSNF.us
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Rekrytering
- Mayo Clinic (Florida)
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
- Avslutad
- Florida Cancer Specialists
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
- Rekrytering
- Florida Cancer Specialists
-
Huvudutredare:
- Manish Patel, MD
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
- Rekrytering
- Florida Cancer Specialists
-
Huvudutredare:
- Barry Scott Berman, MD
-
-
Illinois
-
Hinsdale, Illinois, Förenta staterna, 60521
- Rekrytering
- Hope and Healing Cancer Services
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46250
- Rekrytering
- Community Health Network
-
Huvudutredare:
- Bert O'Neil
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70808
- Rekrytering
- Our Lady of The Lake
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Förenta staterna, 21044
- Rekrytering
- Maryland Oncology Hematology - Primary
-
-
Minnesota
-
Maple Grove, Minnesota, Förenta staterna, 55369
- Rekrytering
- Minnesota Oncology Hematology
-
Kontakt:
- Sandeep Jain, MBBS
- Telefonnummer: 763-712-2100
- E-post: Sandeep.Jain@usoncology.com
-
Huvudutredare:
- Sandeep Jain, MBBS
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Rekrytering
- Mayo Clinic (Minnesota)
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Rekrytering
- Washington University
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Förenta staterna, 13057
- Rekrytering
- Hematology Oncology Associates of Central New York
-
Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
- Rekrytering
- Northwell Health Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
- Rekrytering
- Oncology Hematology Care Primary
-
Maumee, Ohio, Förenta staterna, 43537
- Rekrytering
- Taylor Cancer Research Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- Rekrytering
- Stephenson Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Kathleen Moore, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Rekrytering
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Rekrytering
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
-
Huvudutredare:
- Babar Bashir, MD
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Rekrytering
- University of Pennsylvania / Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
- Rekrytering
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Huvudutredare:
- Edward Riker Arrowsmith, MD
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
- Avslutad
- Baptist Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Rekrytering
- Vanderbilt Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Rekrytering
- SCRI Oncology Partners
-
Huvudutredare:
- Melissa Johnson, MD
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
- Rekrytering
- Texas Oncology - Central/South Texas
-
Kontakt:
- Marco Araneda, MD
- Telefonnummer: 956-425-8845
- E-post: Marco.araneda@usoncology.com
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Rekrytering
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Scott Paulson
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Rekrytering
- Mary Crowley Cancer Research
-
Huvudutredare:
- Minal Barve, MD
-
Flower Mound, Texas, Förenta staterna, 75028
- Rekrytering
- Texas Oncology - Northeast Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Avslutad
- Oncology Consultants
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240
- Rekrytering
- Texas Oncology - San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84106
- Rekrytering
- Utah Cancer Specialists
-
Huvudutredare:
- Stephan Kendall
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Rekrytering
- Virginia Cancer Specialists
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
- Rekrytering
- Hospital Teresa Herrera (CHUAC)
-
A Coruña, Spanien, 00000
- Rekrytering
- Hospital Clínico Universitario de Santiago (CHUS)
-
Badalona, Spanien, 08916
- Rekrytering
- Institut Català d'Oncologia Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Rekrytering
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08903
- Rekrytering
- ICO Hospitalet
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Rekrytering
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VIHO)
-
Huvudutredare:
- Elena Elez
-
Córdoba, Spanien, 14004
- Rekrytering
- Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
-
Girona, Spanien, 17007
- Rekrytering
- Hospital Universitari Doctor Josep Trueta- ICO de Girona
-
Madrid, Spanien, 28041
- Rekrytering
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28040
- Rekrytering
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28007
- Rekrytering
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 28040
- Rekrytering
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Spanien, 28033
- Rekrytering
- MD Anderson Cancer Center (Madrid
-
Madrid, Spanien, 28050
- Rekrytering
- START Madrid (Hospital San Chinarro)
-
Málaga, Spanien, 29010
- Rekrytering
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Rekrytering
- Hospital Universitario de Navarra
-
Rioja, Spanien, 26006
- Rekrytering
- START Rioja
-
Seville, Spanien, 41013
- Rekrytering
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Seville, Spanien, 41009
- Rekrytering
- Hospital Virgen Macarena
-
Valencia, Spanien, 46010
- Rekrytering
- Incliva Biomedical Research Institute, University of Valencia
-
Valencia, Spanien, 00000
- Rekrytering
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Rekrytering
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Huvudutredare:
- Sara Perez
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Spanien, 03203
- Rekrytering
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
- Rekrytering
- H. Parc Tauli
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Rekrytering
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanien, 08023
- Rekrytering
- Next Oncology Barcelona, IOB
-
Lleida, Catalonia, Spanien, 25198
- Rekrytering
- Hospital Arnau de Vilanova
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanien, 28046
- Rekrytering
- Hospital Universitario La Paz
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanien, 28223
- Rekrytering
- Next - Hospital Quironsalud Madrid
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Rekrytering
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Planta -2
-
Madrid, Planta -2, Spanien, 28027
- Rekrytering
- Clinica Universidad de Navarra
-
Huvudutredare:
- Jorge Bartolome
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
- Rekrytering
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Storbritannien, W1G 6AD
- Rekrytering
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Huvudutredare:
- Elisa Fontana
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
- Rekrytering
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Rebecca S. Kristeleit, MD
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- Rekrytering
- The Christie NHS Foundation Trust - The Christie Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Allmänna inkluderingskriterier:
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke
- Har inte fått en tidigare behandling riktad mot ATR/CHK1-vägen
- Avbröt alla tidigare behandlingar för cancer under minst 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, och återhämtade sig från de akuta effekterna av behandlingen till CTCAE Grad ≤1. Palliativ strålbehandling måste ha avslutats 1 vecka innan studiebehandlingen påbörjas.
- Om patienter har en känd BRCA-mutation i könsceller eller en cancer med somatisk BRCA-mutation eller som är HRD-positiv och för vilken det finns en godkänd PARP-hämmare, bör deltagarna ha fått sådan behandling innan de deltog i studien om inte kontraindicerat
- Minst 1 radiologiskt utvärderbar lesion (mätbar och/eller icke-mätbar) som kan bedömas vid baslinjen och är lämplig för upprepad radiologisk utvärdering av RECIST v1.1 eller Prostate Cancer Working Group-3 Guidelines (PCWG-3)
- Acceptabla hematologiska, njur-, lever- och koagulationsfunktioner oberoende av transfusioner och granulocytkolonistimulerande faktor
- Icke-bestrålat tumörvävnadsprov (arkiv eller nyligen erhållen kärnbiopsi av en tumörskada) tillgänglig för inlämning för analys via immunhistokemi (IHC) för förlust av ATM-protein
- Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste använda högeffektiv preventivmetod plus en barriärmetod under sitt deltagande i studien och under 4 respektive 16 veckor efter den sista dosen. För manliga och kvinnliga patienter som får gemcitabin eller irinotekan, måste högeffektiv preventivmetod plus en barriärmetod användas från studiestart till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Manliga patienter måste avstå från att donera spermier under sitt deltagande i studien och i 6 månader efter den sista dosen.
- Beräknad förväntad livslängd på ≥12 veckor
- Pålitliga och villiga att göra sig tillgängliga under studietiden och är villiga att följa studieprocedurer
Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i dosökning (del A1):
- Avancerad eller metastaserande cancer som är motståndskraftig mot standardterapier, eller för vilken det inte finns några standardterapier, eller för vilken utredaren anser att ingen annan aktiv terapi krävs under studiens varaktighet
- Prestandastatus på 0-2 på skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i dosökning (del A2):
- Avancerad eller metastaserande cancer för vilken gemcitabin är en lämplig behandling. Tidigare behandling med gemcitabin är tillåten.
- Prestandastatus på 0-2 på ECOG-skalan
Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i dosökning (del A3):
- Avancerad eller metastaserande cancer för vilken irinotekan är en lämplig behandling. Tidigare behandling med irinotekan är tillåten.
- Prestandastatus på 0-1 på ECOG-skalan
Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i dosexpansion (del B1):
- Patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer med förändringar i ATM-genen som sannolikt förutsäger förlust av ATM-protein
- Ha minst en mätbar lesion som kan bedömas med standardtekniker av RECIST v1.1
- Prestandastatus på 0-1 på ECOG-skalan
Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i dosexpansion (del B2):
- Kvinnor med histologiskt bekräftad diagnos av höggradigt seröst karcinom i äggstocken, äggledaren eller primär bukhinnan som inte är mottaglig för botande terapi
- Platinaresistent sjukdom, definierad som sjukdomsprogression inom 6 månader efter det senaste mottagandet av platinabaserad kemoterapi. Patienter får inte ha haft primär platinarefraktär sjukdom (sjukdom som utvecklats under första eller andra linjens platinabaserad behandling).
- Inte mer än en tidigare behandling i platinaresistent miljö. Hormonella terapier och antiangiogena terapier (som enstaka medel) och PARP-hämmare som används som underhållsterapi betraktas inte som separata behandlingslinjer. Patienter bör tidigare ha fått bevacizumab och kemoterapi om det inte är kontraindicerat.
- Har inte fått tidigare behandling med gemcitabin såvida det inte administrerats i kombination med en platina utan sjukdomsprogression inom 12 månader efter avslutad behandling
- Ha minst en mätbar lesion som kan bedömas med standardtekniker av RECIST v1.1
- Prestandastatus på 0-1 på ECOG-skalan
Allmänna uteslutningskriterier:
- Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien eller inom 4 veckor efter den senaste administreringen av studiebehandlingen
- Män som planerar att skaffa barn under studien eller inom 16 veckor efter den senaste administreringen av studiebehandlingen
- Allvarlig samtidig systemisk störning som skulle äventyra deltagarnas förmåga att följa protokollet inklusive: en eller flera opportunistiska HIV/AIDs-relaterade infektioner under de senaste 12 månaderna, hepatit B-virus eller hepatit C-virus; känd historia av klinisk diagnos av tuberkulos; malignitet före den som för närvarande behandlas som inte är i remission
- Bevis på interstitiell lungsjukdom eller pneumonit (oavsett om det är symptomatisk eller asymtomatisk). Patienter med en tidigare historia av dessa tillstånd som har försvunnit kan tillåtas att delta i studien efter diskussion med den medicinska monitorn (gäller endast USA-befolkningen).
- Måttlig eller svår hjärt-kärlsjukdom
- Valvulopati som är svår, måttlig eller anses vara kliniskt signifikant
- Dokumenterade större elektrokardiogram (EKG) avvikelser som är kliniskt signifikanta
- Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller leptomeningeal sjukdom som kräver samtidig behandling
- Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
- Historik eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av studien, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i patientens bästa intresse att delta
- Nyligen genomförd större operation inom 4 veckor före inträde i studien eller mindre operation inom 1 vecka efter inträde i studien
- Signifikant blödningsrubbning eller vaskulit eller hade en grad ≥3 blödningsepisod inom 12 veckor före inskrivning
- För närvarande inskriven i en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie
Ytterligare uteslutningskriterier för deltagare i dosökning (del A3):
- Patienter som är homozygota för UGT1A1 *6 eller *28. (UGT1A1 7/7 genotyp), eller samtidigt heterozygot för UGT1A1 *6 och *28. (UGT1A1 7/7 genotyp)
- Patienter som får hämmare av UGT1A1 inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A1
Del A1 utvärderade intermittent och kontinuerlig dosering av ART0380 monoterapi.
Behandlingen gavs i 21-dagars cykler.
|
Deltagarna kommer att få ART0380 genom munnen antingen intermittent (antingen en gång dagligen 3 dagar på, 4 dagar ledig; dag 2-4 och 9-11; eller dag 1-3 och 8-10) eller kontinuerligt (en gång dagligen varje dag) under 21 dagar cykler.
|
|
Experimentell: Del A2
Del A2 utvärderade intermittent dosering av ART0380 i kombination med gemcitabin i 21-dagars cykler.
|
Deltagarna kommer att få ART0380 genom munnen antingen intermittent (antingen en gång dagligen 3 dagar på, 4 dagar ledig; dag 2-4 och 9-11; eller dag 1-3 och 8-10) eller kontinuerligt (en gång dagligen varje dag) under 21 dagar cykler.
Gemcitabin kommer att administreras dag 1 och 8 i en 21-dagars cykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del A3
Del A3 utvärderade intermittent dosering av ART0380 i kombination med irinotecan i 21-dagars cykler.
|
Deltagarna kommer att få ART0380 genom munnen antingen intermittent (antingen en gång dagligen 3 dagar på, 4 dagar ledig; dag 2-4 och 9-11; eller dag 1-3 och 8-10) eller kontinuerligt (en gång dagligen varje dag) under 21 dagar cykler.
Irinotecan kommer att administreras som en 90-minuters infusion dag 1 och 8 i en 21-dagarscykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del B2
I del B2 randomiserades deltagare med högkvalitativ serös äggstock, primär peritoneal eller äggledare i röropiskt rör (öppen etikett) 1: 1 till antingen ART0380 i kombination med gemcitabin eller gemcitabin ensam.
|
Deltagarna kommer att få ART0380 genom munnen antingen intermittent (antingen en gång dagligen 3 dagar på, 4 dagar ledig; dag 2-4 och 9-11; eller dag 1-3 och 8-10) eller kontinuerligt (en gång dagligen varje dag) under 21 dagar cykler.
Gemcitabin kommer att administreras dag 1 och 8 i en 21-dagars cykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del B3
I del B3 fick deltagare med ihållande eller återkommande endometrial cancer (EC) ART0380 monoterapi antingen en kontinuerlig daglig dos eller på ett intermittent schema för en 21-dagars cykel.
|
Deltagarna kommer att få ART0380 genom munnen antingen intermittent (antingen en gång dagligen 3 dagar på, 4 dagar ledig; dag 2-4 och 9-11; eller dag 1-3 och 8-10) eller kontinuerligt (en gång dagligen varje dag) under 21 dagar cykler.
|
|
Experimentell: Del B4
I del B4 fick deltagare med avancerade eller metastatiska fasta tumörer ART0380 monoterapi på antingen en kontinuerlig daglig dos eller på ett intermittent schema för en 21-dagars cykel.
|
Deltagarna kommer att få ART0380 genom munnen antingen intermittent (antingen en gång dagligen 3 dagar på, 4 dagar ledig; dag 2-4 och 9-11; eller dag 1-3 och 8-10) eller kontinuerligt (en gång dagligen varje dag) under 21 dagar cykler.
|
|
Experimentell: Del B5
I del B5 kommer deltagare med kolorektal cancer (CRC) att få ART0380 i kombination med irinotecan på en 21-dagars cykel.
|
Deltagarna kommer att få ART0380 genom munnen antingen intermittent (antingen en gång dagligen 3 dagar på, 4 dagar ledig; dag 2-4 och 9-11; eller dag 1-3 och 8-10) eller kontinuerligt (en gång dagligen varje dag) under 21 dagar cykler.
Irinotecan kommer att administreras som en 90-minuters infusion dag 1 och 8 i en 21-dagarscykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del B6
I del B6 kommer deltagare med bukspottkörteladenokarcinom (PDAC) eller Acinar-cellkarcinom att få ART0380 i kombination med irinotekan på en 21-dagars cykel.
|
Deltagarna kommer att få ART0380 genom munnen antingen intermittent (antingen en gång dagligen 3 dagar på, 4 dagar ledig; dag 2-4 och 9-11; eller dag 1-3 och 8-10) eller kontinuerligt (en gång dagligen varje dag) under 21 dagar cykler.
Irinotecan kommer att administreras som en 90-minuters infusion dag 1 och 8 i en 21-dagarscykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del A3 Fed/Fast
Del A3 Fed/Fast kommer att utvärdera intermittent dosering av ART0380 i kombination med irinotecan i 21-dagars cykler i ett fasta eller matat tillstånd.
|
Deltagarna kommer att få ART0380 genom munnen antingen intermittent (antingen en gång dagligen 3 dagar på, 4 dagar ledig; dag 2-4 och 9-11; eller dag 1-3 och 8-10) eller kontinuerligt (en gång dagligen varje dag) under 21 dagar cykler.
Irinotecan kommer att administreras som en 90-minuters infusion dag 1 och 8 i en 21-dagarscykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Part B1
In Part B1, up to 8 cohorts enrolled participants with solid cancers with alterations in the ATM (ataxia-telangiectasia mutated) gene likely to predict for loss of ATM protein will be treated with either
|
Deltagarna kommer att få ART0380 genom munnen antingen intermittent (antingen en gång dagligen 3 dagar på, 4 dagar ledig; dag 2-4 och 9-11; eller dag 1-3 och 8-10) eller kontinuerligt (en gång dagligen varje dag) under 21 dagar cykler.
Irinotecan kommer att administreras som en 90-minuters infusion dag 1 och 8 i en 21-dagarscykel.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Maximal tolered dos (MTD) av antalet deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) från ART0380 monoterapi och i kombination med gemcitabin eller irinotekan
Tidsram: Från cykel 0 dag -2 till cykel 1 dag 21. Varje cykel är 21 dagar.
|
Från cykel 0 dag -2 till cykel 1 dag 21. Varje cykel är 21 dagar.
|
|
|
Del B2: Progressionsfri överlevnad av RECIST 1.1 hos deltagare som får ART0380 i kombination med gemcitabin eller enbart gemcitabin
Tidsram: Var 6:e vecka från cykel 1 dag 1 i 18 veckor, sedan var 9:e vecka upp till cirka 24 månader. Varje cykel är 21 dagar.
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
|
Var 6:e vecka från cykel 1 dag 1 i 18 veckor, sedan var 9:e vecka upp till cirka 24 månader. Varje cykel är 21 dagar.
|
|
Delar B1/B3/B4: Antal deltagare med biverkningar efter administrering av ART0380 monoterapi och/eller i kombination med irinotecan vid RP2DS.
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till upp till 30 dagar efter den sista dosen av ART0380. Varje cykel är 21 dagar.
|
Säkerhet rapporterad som förekomst av biverkningar
|
Från cykel 1 dag 1 till upp till 30 dagar efter den sista dosen av ART0380. Varje cykel är 21 dagar.
|
|
Del B5/B6: Objektresponshastighet (ORR) baserad på RECIST 1.1 för att bedöma anti-tumoraktivitet av ART0380 i kombination med irinotekan i varje kohort.
Tidsram: Var 6:e vecka från Cykel 1 Dag 1, tills sjukdomsframskridning eller död eller start av en ny antikancerterapi, upp till 2 år. Varje cykel är 21 dagar.
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
|
Var 6:e vecka från Cykel 1 Dag 1, tills sjukdomsframskridning eller död eller start av en ny antikancerterapi, upp till 2 år. Varje cykel är 21 dagar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Del B2: Antal deltagare med biverkningar efter administrering av ART0380 i kombination med gemcitabin eller enbart gemcitabin
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till upp till 30 dagar efter den sista dosen av ART0380 eller gemcitabin. Varje cykel är 21 dagar.
|
Från cykel 1 dag 1 till upp till 30 dagar efter den sista dosen av ART0380 eller gemcitabin. Varje cykel är 21 dagar.
|
|
Farmakokinetisk analys (enkeldos): bestäm plasmakoncentrationen av ART0380 när det ges ensamt och i kombination
Tidsram: PK kommer att mätas vid varje cykel från cykel 0 till cykel 4. Varje cykel är 21 dagar.
|
PK kommer att mätas vid varje cykel från cykel 0 till cykel 4. Varje cykel är 21 dagar.
|
|
Farmakokinetisk analys (multipeldos): bestäm plasmakoncentrationen av ART0380 när det ges ensamt och i kombination
Tidsram: PK kommer att mätas vid varje cykel från cykel 0 till cykel 4. Varje cykel är 21 dagar.
|
PK kommer att mätas vid varje cykel från cykel 0 till cykel 4. Varje cykel är 21 dagar.
|
|
Delar A1, A2, A3, B1, B3, B4: Objektiv svarsfrekvens baserad på RECIST 1.1
Tidsram: Var sjätte vecka från cykel 1 dag 1 i 18 veckor, sedan var 9: e vecka upp till cirka 24 månader. Varje cykel är 21 dagar.
|
Var sjätte vecka från cykel 1 dag 1 i 18 veckor, sedan var 9: e vecka upp till cirka 24 månader. Varje cykel är 21 dagar.
|
|
Del B5/B6: Antal deltagare med biverkningar efter administration av ART0380 i RP2D-dosering i kombination med irinotekan.
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen av ART0380 eller irinotekan. Varje cykel är 21 dagar.
|
Från cykel 1 dag 1 upp till 30 dagar efter den sista dosen av ART0380 eller irinotekan. Varje cykel är 21 dagar.
|
|
Farmakokinetisk analys (enkeldos och flerdos): Renal clearance av ART0380
Tidsram: Urin-PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar.
|
Urin-PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar.
|
|
Farmakokinetisk analys (enkel dos): Maximal plasmakoncentration (Cmax) i fastande och mätt tillstånd.
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
|
Farmakokinetisk analys (enkeldos): Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) i fastande och mättat tillstånd
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
|
Farmakokinetisk analys (enkel dos): Halveringstid i terminalfasen (t1/2) i fastande och mättat tillstånd
Tidsram: PK kommer att mätas under cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
PK kommer att mätas under cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
|
Farmakokinetisk analys (enkel dos): Area under kurvan plasmakoncentrationstidskurva från noll till 24 timmar (AUC0-24) i fastande och mättat tillstånd
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
|
Farmakokinetisk analys (enkel dos): Area Under The Curve Plasmakoncentrationstidskurva från noll till tidpunkten för den senaste plasmakoncentrationen (AUC0-t) i fastande och mättat tillstånd
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
|
Farmakokinetisk analys (enkeldos): Ytan under kurvan plasmakoncentration-tidskurva från noll till 12 timmar (AUC0-12) i fastande och mättat tillstånd.
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
|
Farmakokinetisk analys (enkel dos): Area under koncentrations-tid-kurvan över doseringsintervallet (AUC(0-∞)) i fastande och matsmältningstillstånd
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
|
Farmakokinetisk analys (enkel dos): Area under koncentration-tidskurvan för Oral Clearance (CL/F) i fastande och mättat tillstånd
Tidsram: PK kommer att mätas under cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
PK kommer att mätas under cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
|
Farmakokinetisk analys (enkel dos): Arean under koncentrations-tidskurvan för distributionsvolym (Vz/F) i fastande och mätt tillstånd
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
|
Farmacokinetisk analys (multipel dos): Maximal plasmakoncentration (Cmax ss) när jämviktstillstånd har uppnåtts.
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
|
Farmakokinetisk analys (multipel dos): Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax ss) i jämviktstillstånd.
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
|
Farmakokinetisk analys (multipel dos): Tid till lägsta plasmakoncentration (Cmin ss) i jämviktstillstånd.
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
|
Farmakokinetisk analys (flera doser): Halveringstid i terminalfasen (t1/2 ss) i ett stabilt tillstånd.
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
|
Farmakokinetisk analys (multipel dos): Area Under The Curve Plasma Concentration Time Curve från noll till tiden för den sista plasmakoncentrationen (AUC0-t ss) i ett stabilt tillstånd.
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
|
Farmakokinetisk analys (flera doser): Arean under kurvan för plasmakoncentrations-tidskurvan från noll till 12 timmar (AUC0-12 ss) i ett stabilt tillstånd.
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
|
Farmakokinetisk analys (multipel dos): Area Under the Curve Plasma Concentration Time Curve från noll till 24 timmar (AUC0-24 ss) i ett stabilt tillstånd.
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
|
Farmakokinetisk analys (multipel dos): Ytarean under kurvan för plasmakoncentration över tid (AUC ss) i jämviktstillstånd.
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
|
Farmakokinetisk analys (fler doser): Arean under koncentrations-tidskurvan för oral klaring (CL ss/F) i jämviktstillstånd.
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar
|
|
Farmakokinetisk analys: Det geometriska medelvärdet (GMR) och tillhörande 90% konfidensintervall (CI) för arean under koncentration-tid-kurvan under doseringsintervallet (AUC(0-oändligheten)) i fastande och mättat tillstånd.
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar.
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar.
|
|
Farmakokinetisk analys: Det geometriska medelvärdet (GMR) och tillhörande 90% konfidensintervall (CI) för den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) i fastande och mättat tillstånd.
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar.
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar.
|
|
Farmakokinetiska parametrar: Ackumuleringshastighet (Rac) för ökningen av läkemedelskoncentrationen i kroppen efter upprepad dosering jämfört med en enkeldos.
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar.
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar.
|
|
Farmakokinetisk analys: Urinkoncentrationsdata efter enkel och multipel oraldosering i monoterapi.
Tidsram: Urin-PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar.
|
Urin-PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar.
|
|
Farmakokinetisk analys: Hodges-Lehmann-skattning av mediandifferens i tmax och associerat 90% CI i fastat och matat tillstånd.
Tidsram: PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar.
|
PK kommer att mätas under Cykel 1. Cykel 1 är 21 dagar.
|
|
Del B1/B3/B4/B5/B6: Svar och sjukdomsprogression via serologiska tumörmarkörer (CA-19-9, CAE, CA-125 och prostataspecifikt antigen (PSA)).
Tidsram: Tumörmarkörer kommer att mätas i 18 veckor, sedan var 9:e vecka därefter.
|
Tumörmarkörer kommer att mätas i 18 veckor, sedan var 9:e vecka därefter.
|
|
Del A1, A2, A3, B1, B3, B4, B5 och B6: Varaktighet av respons baserad på RECIST 1.1
Tidsram: Var 6:e vecka från cykel 1 dag 1 i 18 veckor, sedan var 9:e vecka upp till cirka 24 månader. Varje cykel är 21 dagar.
|
Var 6:e vecka från cykel 1 dag 1 i 18 veckor, sedan var 9:e vecka upp till cirka 24 månader. Varje cykel är 21 dagar.
|
|
Delar A1, A2, A3, B1, B3, B4, B5 och B6: Progressionsfri överlevnad baserad på RECIST 1.1
Tidsram: Var 6:e vecka från Cykel 1 Dag 1 i 18 veckor, sedan var 9:e vecka upp till cirka 24 månader. Varje cykel är 21 dagar.
|
Var 6:e vecka från Cykel 1 Dag 1 i 18 veckor, sedan var 9:e vecka upp till cirka 24 månader. Varje cykel är 21 dagar.
|
|
Del B1/B3/B4/B5/B6: Total överlevnad
Tidsram: Efter första dosen genom PFS/OS-uppföljning.
|
Efter första dosen genom PFS/OS-uppföljning.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Melissa Johnson, MD, Tennessee Oncology
- Studiestol: Antonio Gonzalez, MD, PHD, Clinica Universidad de Navarra, Madrid
- Huvudutredare: Susanna Ulahannan, MD, Oklahoma University
- Huvudutredare: Kim Reiss Binder, MD, University of Pennsylvania / Abramson Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 januari 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
1 januari 2028
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 december 2020
Första postat (Faktisk)
8 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Patologiska processer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Neuromuskulära sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Tarmsjukdomar
- Sjukdomar i det perifera nervsystemet
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Livmodersjukdomar
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Kolonsjukdomar
- Neoplastiska processer
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, hona
- Gonadal sjukdomar
- Carcinom
- Medfödda abnormiteter
- Heredodegenerativa störningar, nervsystemet
- Uterina neoplasmer
- Missbildningar i nervsystemet
- Äggledarsjukdomar
- Polyneuropatier
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Kolorektala neoplasmer
- Ovariella neoplasmer
- Neoplasma Metastas
- Endometriella neoplasmer
- Äggledarneoplasmer
- Karcinom, acinarcell
- Ärftliga sensoriska och autonoma neuropatier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Camptotecin
- Alkaloider
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Irinotekan
- Gemcitabin
Andra studie-ID-nummer
- ART0380C001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .