Um estudo de ART0380 para o tratamento de tumores sólidos avançados ou metastáticos
29 de julho de 2026 atualizado por: Artios Pharma Ltd
Um estudo multicêntrico aberto de fase I/IIa para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar do inibidor de ATR quinase ART0380 administrado por via oral como monoterapia e em combinação para pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos
Este ensaio clínico está avaliando uma droga chamada ART0380 em participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos. Os principais objetivos deste estudo são:
- Encontre a dose recomendada de ART0380 que pode ser administrada com segurança aos participantes isoladamente e em combinação com gemcitabina ou irinotecano
- Saiba mais sobre os efeitos colaterais do ART0380 sozinho e em combinação com gencitabina ou irinotecano
- Saiba mais sobre a eficácia do ART0380 sozinho e em combinação com gemcitabina ou irinotecano
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ART0380 é um novo medicamento experimental que é um inibidor potente e seletivo da Ataxia telangiectasia e relacionada a Rad3 (ATR). O ART0380 está sendo desenvolvido como um agente anti-câncer oral para o tratamento de participantes com cânceres que abrigam defeitos no reparo do ácido desoxirribonucléico (DNA) e em combinação com agentes, incluindo aqueles que causam danos ao DNA.
Este estudo é um estudo aberto de Fase I/IIa projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar de ART0380 como monoterapia ou em combinação com gencitabina ou irinotecano em participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos, tumores sólidos ou avançados que falham para expressar Ataxia-Telangiectasia Mutated protein kinase (ATM) por imuno-histoquímica e ovário seroso de alto grau, peritoneal primário ou carcinoma de trompa de falópio.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
542
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Sarah Cannon Development Innovations
- Número de telefone: 844-710-6157
- E-mail: SCRI.InnovationsMedical@scri.com
Locais de estudo
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A Coruña, Espanha, 15006
- Recrutamento
- Hospital Teresa Herrera (CHUAC)
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A Coruña, Espanha, 00000
- Recrutamento
- Hospital Clínico Universitario de Santiago (CHUS)
-
Badalona, Espanha, 08916
- Recrutamento
- Institut Català d'Oncologia Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Recrutamento
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Espanha, 08903
- Recrutamento
- ICO Hospitalet
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Recrutamento
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VIHO)
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Investigador principal:
- Elena Elez
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Córdoba, Espanha, 14004
- Recrutamento
- Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
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Girona, Espanha, 17007
- Recrutamento
- Hospital Universitari Doctor Josep Trueta- ICO de Girona
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Madrid, Espanha, 28041
- Recrutamento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanha, 28040
- Recrutamento
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Espanha, 28007
- Recrutamento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Espanha, 28040
- Recrutamento
- START Madrid Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Espanha, 28033
- Recrutamento
- MD Anderson Cancer Center (Madrid
-
Madrid, Espanha, 28050
- Recrutamento
- START Madrid (Hospital San Chinarro)
-
Málaga, Espanha, 29010
- Recrutamento
- Hospital Universitario Virgen de La Victoria
-
Pamplona, Espanha, 31008
- Recrutamento
- Hospital Universitario de Navarra
-
Rioja, Espanha, 26006
- Recrutamento
- START Rioja
-
Seville, Espanha, 41013
- Recrutamento
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Seville, Espanha, 41009
- Recrutamento
- Hospital Virgen Macarena
-
Valencia, Espanha, 46010
- Recrutamento
- Incliva Biomedical Research Institute, University of Valencia
-
Valencia, Espanha, 00000
- Recrutamento
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
-
Zaragoza, Espanha, 50009
- Recrutamento
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Investigador principal:
- Sara Perez
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Espanha, 03203
- Recrutamento
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Espanha, 08208
- Recrutamento
- H. Parc Tauli
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanha, 39008
- Recrutamento
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Espanha, 08023
- Recrutamento
- Next Oncology Barcelona, IOB
-
Lleida, Catalonia, Espanha, 25198
- Recrutamento
- Hospital Arnau de Vilanova
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Espanha, 28046
- Recrutamento
- Hospital Universitario La Paz
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espanha, 28223
- Recrutamento
- Next - Hospital Quironsalud Madrid
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Espanha, 30120
- Recrutamento
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Planta -2
-
Madrid, Planta -2, Espanha, 28027
- Recrutamento
- Clinica Universidad de Navarra
-
Investigador principal:
- Jorge Bartolome
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-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3300
- Recrutamento
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Recrutamento
- Mayo Clinic (Arizona)
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-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Recrutamento
- University of Arkansas - Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Recrutamento
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
- Recrutamento
- Sansum Clinic
-
Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- Recrutamento
- Providence Medical Foundation
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-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Recrutamento
- Sarah Cannon Research Institute at HealthOne
-
Investigador principal:
- Gerald Falchook, MD
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Recrutamento
- Rocky Mountain Cancer Center
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Investigador principal:
- Manojkumar Bupathi
-
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Florida
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Recrutamento
- Florida Cancer Specialists
-
Investigador principal:
- Fadi Kayali, MD
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Recrutamento
- Cancer Specialists of North Florida
-
Investigador principal:
- Gaurav Trikha, MD
-
Contato:
- Gaurav Trikha
- Número de telefone: 904-825-4500
- E-mail: Gaurav.Trikha@CSNF.us
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Recrutamento
- Mayo Clinic (Florida)
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Concluído
- Florida Cancer Specialists
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Recrutamento
- Florida Cancer Specialists
-
Investigador principal:
- Manish Patel, MD
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Recrutamento
- Florida Cancer Specialists
-
Investigador principal:
- Barry Scott Berman, MD
-
-
Illinois
-
Hinsdale, Illinois, Estados Unidos, 60521
- Recrutamento
- Hope and Healing Cancer Services
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46250
- Recrutamento
- Community Health Network
-
Investigador principal:
- Bert O'Neil
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70808
- Recrutamento
- Our Lady of The Lake
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-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
- Recrutamento
- Maryland Oncology Hematology - Primary
-
-
Minnesota
-
Maple Grove, Minnesota, Estados Unidos, 55369
- Recrutamento
- Minnesota Oncology Hematology
-
Contato:
- Sandeep Jain, MBBS
- Número de telefone: 763-712-2100
- E-mail: Sandeep.Jain@usoncology.com
-
Investigador principal:
- Sandeep Jain, MBBS
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Recrutamento
- Mayo Clinic (Minnesota)
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Recrutamento
- Washington University
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-
New York
-
East Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
- Recrutamento
- Hematology Oncology Associates of Central New York
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Recrutamento
- Northwell Health Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Recrutamento
- Oncology Hematology Care Primary
-
Maumee, Ohio, Estados Unidos, 43537
- Recrutamento
- Taylor Cancer Research Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Recrutamento
- Stephenson Cancer Center
-
Investigador principal:
- Kathleen Moore, MD
-
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Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Recrutamento
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Recrutamento
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
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Investigador principal:
- Babar Bashir, MD
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- University of Pennsylvania / Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Recrutamento
- Tennessee Oncology, PLLC
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Investigador principal:
- Edward Riker Arrowsmith, MD
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
- Concluído
- Baptist Cancer Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Recrutamento
- Vanderbilt Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Recrutamento
- SCRI Oncology Partners
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Investigador principal:
- Melissa Johnson, MD
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Recrutamento
- Texas Oncology - Central/South Texas
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Contato:
- Marco Araneda, MD
- Número de telefone: 956-425-8845
- E-mail: Marco.araneda@usoncology.com
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Recrutamento
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Investigador principal:
- Scott Paulson
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Recrutamento
- Mary Crowley Cancer Research
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Investigador principal:
- Minal Barve, MD
-
Flower Mound, Texas, Estados Unidos, 75028
- Recrutamento
- Texas Oncology - Northeast Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Concluído
- Oncology Consultants
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- Recrutamento
- Texas Oncology - San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- Recrutamento
- Utah Cancer Specialists
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Investigador principal:
- Stephan Kendall
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-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Recrutamento
- Virginia Cancer Specialists
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-
-
-
Bordeau, França, 33076
- Recrutamento
- Institut Bergonie
-
Marseille, França, 13005
- Recrutamento
- Marseille University Hospital Timone
-
Paris, França, 75010
- Recrutamento
- Saint-Louis Hospital
-
Paris, França, 75013
- Recrutamento
- Hospital de la Pitie-Salpetriere
-
Paris, França, 75012
- Recrutamento
- Hospital Saint-Antoine
-
-
Cedex
-
Villejuif, Cedex, França, 94805
- Recrutamento
- Institut Gustave Roussy
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Contato:
- Capucine Baldini, MD
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-
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Recrutamento
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Recrutamento
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Investigador principal:
- Elisa Fontana
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Recrutamento
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Contato:
- Rebecca S. Kristeleit, MD
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Recrutamento
- The Christie NHS Foundation Trust - The Christie Clinic
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios Gerais de Inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado
- Não receberam um tratamento anterior visando a via ATR/CHK1
- Interrompeu todos os tratamentos anteriores para câncer por pelo menos 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, e recuperou-se dos efeitos agudos da terapia para grau CTCAE ≤1. A radioterapia paliativa deve ter sido concluída 1 semana antes do início do tratamento do estudo.
- Se os pacientes tiverem uma mutação germinativa BRCA conhecida ou um câncer com mutações somáticas BRCA ou que seja positivo para HRD e para o qual exista um inibidor de PARP aprovado, os participantes devem ter recebido tal tratamento antes de participar do estudo, a menos que contra-indicado
- Pelo menos 1 lesão avaliável radiologicamente (mensurável e/ou não mensurável) que pode ser avaliada na linha de base e é adequada para avaliação radiológica repetida pelo RECIST v1.1 ou Prostate Cancer Working Group-3 Guidelines (PCWG-3)
- Funções hematológicas, renais, hepáticas e de coagulação aceitáveis, independentemente de transfusões e fator estimulador de colônias de granulócitos
- Amostra de tecido tumoral não irradiado (arquivo ou biópsia central recém-obtida de uma lesão tumoral) disponível para envio para análise via imuno-histoquímica (IHC) para perda de proteína ATM
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz mais um método de barreira durante sua participação no estudo e por 4 ou 16 semanas, respectivamente, após a última dose. Para pacientes do sexo masculino e feminino que receberam gemcitabina ou irinotecano, contracepção altamente eficaz mais um método de barreira deve ser usado desde a entrada no estudo até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Pacientes do sexo masculino são obrigados a abster-se de doar esperma durante a sua participação no estudo e por 6 meses após a última dose.
- Expectativa de vida estimada de ≥12 semanas
- Confiável e disposto a se colocar à disposição durante o estudo e disposto a seguir os procedimentos do estudo
Critérios de inclusão adicionais para participantes em escalonamento de dose (Parte A1):
- Câncer avançado ou metastático que é refratário às terapias padrão, ou para o qual não existem terapias padrão, ou para o qual o investigador considera que nenhuma outra terapia ativa é necessária durante o estudo
- Status de desempenho de 0-2 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Critérios de inclusão adicionais para participantes em escalonamento de dose (Parte A2):
- Câncer avançado ou metastático para o qual a gencitabina é um tratamento apropriado. O tratamento prévio com gemcitabina é permitido.
- Status de desempenho de 0-2 na escala ECOG
Critérios de inclusão adicionais para participantes em escalonamento de dose (Parte A3):
- Câncer avançado ou metastático para o qual o irinotecano é um tratamento adequado. O tratamento prévio com irinotecano é permitido.
- Status de desempenho de 0-1 na escala ECOG
Critérios de inclusão adicionais para participantes em expansão de dose (Parte B1):
- Pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos com alterações no gene ATM com probabilidade de predizer a perda da proteína ATM
- Ter pelo menos 1 lesão mensurável avaliável usando técnicas padrão do RECIST v1.1
- Status de desempenho de 0-1 na escala ECOG
Critérios de inclusão adicionais para participantes em expansão de dose (Parte B2):
- Mulheres com diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma seroso de alto grau do ovário, trompa de falópio ou peritônio primário que não é passível de terapia curativa
- Doença resistente à platina, definida como progressão da doença dentro de 6 meses após o último recebimento de quimioterapia à base de platina. Os pacientes não devem ter tido doença primária refratária à platina (doença que progrediu durante a terapia à base de platina de primeira ou segunda linha).
- Não mais do que um regime anterior no cenário resistente à platina. Terapias hormonais e terapias antiangiogênicas (como agentes únicos) e inibidores de PARP usados como terapia de manutenção não são considerados como linhas separadas de terapia. Os pacientes devem ter recebido previamente bevacizumabe e quimioterapia, a menos que contraindicado.
- Não receberam tratamento prévio com gencitabina, a menos que administrado em combinação com platina sem progressão da doença dentro de 12 meses após a conclusão desse regime
- Ter pelo menos 1 lesão mensurável avaliável usando técnicas padrão do RECIST v1.1
- Status de desempenho de 0-1 na escala ECOG
Critérios Gerais de Exclusão:
- Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo ou dentro de 4 semanas após a última administração do tratamento do estudo
- Homens que planejam ser pais durante o estudo ou dentro de 16 semanas após a última administração do tratamento do estudo
- Distúrbio sistêmico grave concomitante que comprometeria a capacidade dos participantes de aderir ao protocolo, incluindo: uma ou mais infecções oportunistas relacionadas ao HIV/AIDS nos últimos 12 meses, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C; história conhecida de diagnóstico clínico de tuberculose; malignidade anterior à que está sendo tratada atualmente e que não está em remissão
- Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite (seja sintomática ou assintomática). Pacientes com histórico anterior dessas condições que foram resolvidas podem ser autorizados a entrar no estudo após discussão com o monitor médico (aplicável apenas à população dos EUA).
- Doença cardiovascular moderada ou grave
- Valvulopatia grave, moderada ou considerada clinicamente significativa
- Principais anormalidades documentadas do eletrocardiograma (ECG) que são clinicamente significativas
- Metástases cerebrais sintomáticas ou descontroladas, compressão da medula espinhal ou doença leptomeníngea que requerem tratamento concomitante
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do paciente participar
- Grande cirurgia recente dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo ou pequena cirurgia dentro de 1 semana após a entrada no estudo
- Distúrbio hemorrágico significativo ou vasculite ou teve um episódio hemorrágico de Grau ≥ 3 nas 12 semanas anteriores à inscrição
- Atualmente inscrito em um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudo
Critérios de exclusão adicionais para participantes em escalonamento de dose (Parte A3):
- Pacientes homozigotos para UGT1A1 *6 ou *28. (genótipo UGT1A1 7/7), ou simultaneamente heterozigoto para UGT1A1 *6 e *28. (genótipo UGT1A1 7/7)
- Pacientes recebendo inibidores de UGT1A1 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Parte A1
A Parte A1 avaliou a dosagem intermitente e contínua da monoterapia ART0380.
O tratamento foi administrado em ciclos de 21 dias.
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Os participantes receberão ART0380 por via oral de forma intermitente (uma vez ao dia 3 dias sim, 4 dias de folga; dias 2-4 e 9-11; ou dias 1-3 e 8-10) ou continuamente (uma vez ao dia a cada dia) em 21 dias ciclos.
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Experimental: Parte A2
A Parte A2 avaliou a dosagem intermitente de ART0380 em combinação com gencitabina em ciclos de 21 dias.
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Os participantes receberão ART0380 por via oral de forma intermitente (uma vez ao dia 3 dias sim, 4 dias de folga; dias 2-4 e 9-11; ou dias 1-3 e 8-10) ou continuamente (uma vez ao dia a cada dia) em 21 dias ciclos.
A gencitabina será administrada nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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|
Experimental: Parte A3
A Parte A3 avaliou a dosagem intermitente de ART0380 em combinação com irinotecano em ciclos de 21 dias.
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Os participantes receberão ART0380 por via oral de forma intermitente (uma vez ao dia 3 dias sim, 4 dias de folga; dias 2-4 e 9-11; ou dias 1-3 e 8-10) ou continuamente (uma vez ao dia a cada dia) em 21 dias ciclos.
Irinotecano será administrado como uma infusão de 90 minutos nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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|
Experimental: Parte B2
Na Parte B2, os participantes com carcinoma seroso de ovário, peritoneal primário ou trompa de Falópio de alto grau foram randomizados (aberto) 1:1 para ART0380 em combinação com gencitabina ou gemcitabina isoladamente.
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Os participantes receberão ART0380 por via oral de forma intermitente (uma vez ao dia 3 dias sim, 4 dias de folga; dias 2-4 e 9-11; ou dias 1-3 e 8-10) ou continuamente (uma vez ao dia a cada dia) em 21 dias ciclos.
A gencitabina será administrada nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Parte B3
na Parte B3, os participantes com câncer endometrial (CE) persistente ou recorrente receberam monoterapia ART0380 em uma dose diária contínua ou em um esquema intermitente por um ciclo de 21 dias.
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Os participantes receberão ART0380 por via oral de forma intermitente (uma vez ao dia 3 dias sim, 4 dias de folga; dias 2-4 e 9-11; ou dias 1-3 e 8-10) ou continuamente (uma vez ao dia a cada dia) em 21 dias ciclos.
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Experimental: Parte B4
Na Parte B4, os participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos receberam monoterapia ART0380 em dose diária contínua ou em esquema intermitente durante um ciclo de 21 dias.
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Os participantes receberão ART0380 por via oral de forma intermitente (uma vez ao dia 3 dias sim, 4 dias de folga; dias 2-4 e 9-11; ou dias 1-3 e 8-10) ou continuamente (uma vez ao dia a cada dia) em 21 dias ciclos.
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Experimental: Parte B5
Na Parte B5, os participantes com câncer colorretal (CRC) receberão ART0380 em combinação com irinotecano em um ciclo de 21 dias.
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Os participantes receberão ART0380 por via oral de forma intermitente (uma vez ao dia 3 dias sim, 4 dias de folga; dias 2-4 e 9-11; ou dias 1-3 e 8-10) ou continuamente (uma vez ao dia a cada dia) em 21 dias ciclos.
Irinotecano será administrado como uma infusão de 90 minutos nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Parte B6
Na Parte B6, os participantes com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) ou carcinoma de células acinares receberão ART0380 em combinação com irinotecano em um ciclo de 21 dias.
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Os participantes receberão ART0380 por via oral de forma intermitente (uma vez ao dia 3 dias sim, 4 dias de folga; dias 2-4 e 9-11; ou dias 1-3 e 8-10) ou continuamente (uma vez ao dia a cada dia) em 21 dias ciclos.
Irinotecano será administrado como uma infusão de 90 minutos nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Parte A3 Fed/Rápido
A Parte A3 Fed/Fast avaliará a dosagem intermitente de ART0380 em combinação com irinotecano em ciclos de 21 dias em jejum ou com alimentação.
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Os participantes receberão ART0380 por via oral de forma intermitente (uma vez ao dia 3 dias sim, 4 dias de folga; dias 2-4 e 9-11; ou dias 1-3 e 8-10) ou continuamente (uma vez ao dia a cada dia) em 21 dias ciclos.
Irinotecano será administrado como uma infusão de 90 minutos nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Part B1
In Part B1, up to 8 cohorts enrolled participants with solid cancers with alterations in the ATM (ataxia-telangiectasia mutated) gene likely to predict for loss of ATM protein will be treated with either
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Os participantes receberão ART0380 por via oral de forma intermitente (uma vez ao dia 3 dias sim, 4 dias de folga; dias 2-4 e 9-11; ou dias 1-3 e 8-10) ou continuamente (uma vez ao dia a cada dia) em 21 dias ciclos.
Irinotecano será administrado como uma infusão de 90 minutos nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte A: Dose máxima tolerada (MTD) pelo número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) da monoterapia com ART0380 e em combinação com gemcitabina ou irinotecano
Prazo: Do ciclo 0, dia -2, ao ciclo 1, dia 21. Cada ciclo dura 21 dias.
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Do ciclo 0, dia -2, ao ciclo 1, dia 21. Cada ciclo dura 21 dias.
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Parte B2: Sobrevida livre de progressão por RECIST 1.1 em participantes recebendo ART0380 em combinação com gencitabina ou gencitabina sozinha
Prazo: A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1 por 18 semanas, depois a cada 9 semanas até aproximadamente 24 meses. Cada ciclo é de 21 dias.
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
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A cada 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1 por 18 semanas, depois a cada 9 semanas até aproximadamente 24 meses. Cada ciclo é de 21 dias.
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Partes B1/B3/B4: Número de participantes com eventos adversos após administração de monoterapia ART0380 e/ou em combinação com irinotecano em RP2Ds.
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose de ART0380. Cada ciclo dura 21 dias.
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Segurança relatada como incidência de eventos adversos
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Do Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose de ART0380. Cada ciclo dura 21 dias.
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Partes B5/B6: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) com base no RECIST 1.1 para avaliar a atividade antitumoral do ART0380 em combinação com irinotecano em cada coorte.
Prazo: De 6 em 6 semanas a partir do Dia 1 do Ciclo 1, até progressão da doença ou morte ou início de uma nova terapia anticancro, até 2 anos. Cada Ciclo tem 21 dias.
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
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De 6 em 6 semanas a partir do Dia 1 do Ciclo 1, até progressão da doença ou morte ou início de uma nova terapia anticancro, até 2 anos. Cada Ciclo tem 21 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Parte B2: Número de participantes com eventos adversos após a administração de ART0380 em combinação com gencitabina ou gencitabina sozinha
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose de ART0380 ou gemcitabina. Cada ciclo é de 21 dias.
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Do Ciclo 1 Dia 1 até 30 dias após a última dose de ART0380 ou gemcitabina. Cada ciclo é de 21 dias.
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Análise farmacocinética (dose única): determine a concentração plasmática de ART0380 quando administrado isoladamente e em combinação
Prazo: A PK será medida em cada ciclo do Ciclo 0 ao Ciclo 4. Cada ciclo dura 21 dias.
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A PK será medida em cada ciclo do Ciclo 0 ao Ciclo 4. Cada ciclo dura 21 dias.
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Análise farmacocinética (dose múltipla): determine a concentração plasmática de ART0380 quando administrado isoladamente e em combinação
Prazo: A PK será medida em cada ciclo do Ciclo 0 ao Ciclo 4. Cada ciclo dura 21 dias.
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A PK será medida em cada ciclo do Ciclo 0 ao Ciclo 4. Cada ciclo dura 21 dias.
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Partes A1, A2, A3, B1, B3, B4: Taxa de resposta objetiva baseada em RECIST 1.1
Prazo: A cada 6 semanas, do Ciclo 1 ao Dia 1, durante 18 semanas e, a seguir, a cada 9 semanas até aproximadamente 24 meses. Cada ciclo dura 21 dias.
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A cada 6 semanas, do Ciclo 1 ao Dia 1, durante 18 semanas e, a seguir, a cada 9 semanas até aproximadamente 24 meses. Cada ciclo dura 21 dias.
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Parte B5/B6: Número de participantes com eventos adversos após administração de ART0380 na RP2D em combinação com irinotecano.
Prazo: Do Dia 1 do Ciclo 1 até 30 dias após a última dose de ART0380 ou irinotecano. Cada ciclo tem 21 dias.
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Do Dia 1 do Ciclo 1 até 30 dias após a última dose de ART0380 ou irinotecano. Cada ciclo tem 21 dias.
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Análise Farmacocinética (dose única e múltipla): Clearance renal do ART0380
Prazo: A PK urinária será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias.
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A PK urinária será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias.
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Análise Farmacocinética (dose única): Concentração plasmática máxima (Cmax) em estado de jejum e após alimentação.
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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Análise Farmacocinética (dose única): Tempo até à concentração plasmática máxima (Tmax) em estado de jejum e alimentado
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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Análise Farmacocinética (dose única): Meia-vida terminal (t1/2) em estado de jejum e após refeição
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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Análise Farmacocinética (dose única): Área sob a Curva de Concentração Plasmática de zero a 24 horas (AUC0-24) em estado de jejum e alimentado
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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Análise Farmacocinética (dose única): Área Sob a Curva da Concentração Plasmática-Tempo desde zero até ao tempo da última concentração plasmática (AUC0-t) em estado de jejum e alimentado
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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Análise Farmacocinética (dose única): Área Sob a Curva de Concentração Plasmática Tempo de zero a 12 horas (AUC0-12) em estado de jejum e após refeição.
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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Análise Farmacocinética (dose única): Área sob a curva de concentração-tempo ao longo do intervalo de dosagem (AUC(0-infinito)) em estado de jejum e alimentado
Prazo: A farmacocinética será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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A farmacocinética será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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Análise Farmacocinética (dose única): Área sob a curva concentração-tempo para Clearance Oral (CL/F) em estado de jejum e após refeição
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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Análise Farmacocinética (dose única): Área sob a curva concentração-tempo para Volume de Distribuição (Vz/F) em estado de jejum e alimentado
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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Análise Farmacocinética (dose múltipla): Concentração Plasmática Máxima (Cmax ss) após atingir o estado estacionário.
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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Análise Farmacocinética (dose múltipla): Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax ss) em estado estacionário.
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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Análise Farmacocinética (dose múltipla): Tempo até à concentração plasmática mais baixa (Cmin ss) em estado estacionário.
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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Análise Farmacocinética (dose múltipla): Meia-vida terminal (t1/2 ss) em estado estacionário.
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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Análise Farmacocinética (dose múltipla): Área Sob a Curva da Concentração Plasmática em Função do Tempo desde zero até ao tempo da última concentração plasmática (AUC0-t ss) em estado estacionário.
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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Análise Farmacocinética (dose múltipla): Área Sob a Curva da Concentração Plasmática versus Tempo de zero a 12 horas (AUC0-12 ss) em estado estacionário.
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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Análise Farmacocinética (dose múltipla): Área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo desde zero até 24 horas (AUC0-24 ss) em estado estacionário.
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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Análise Farmacocinética (dose múltipla): Área sob a Curva Concentração Plasmática Tempo (AUC ss) em estado estacionário.
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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Análise Farmacocinética (dose múltipla): Área sob a curva de concentração-tempo para Clearance Oral (CL ss/F) em estado estacionário.
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias
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Análise Farmacocinética: A razão da média geométrica (GMR) e o intervalo de confiança a 90% (IC) associado para a Área sob a curva de concentração-tempo durante o intervalo de administração (AUC(0-infinito)) em estado de jejum e após refeição.
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias.
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias.
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Análise Farmacocinética: A razão da média geométrica (GMR) e o intervalo de confiança de 90% (Cl) associado para a concentração plasmática máxima (Cmax) em estado de jejum e alimentado.
Prazo: PK será medido durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias.
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PK será medido durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias.
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Parâmetros Farmacocinéticos: Taxa de Acumulação (Rac) do aumento da concentração do fármaco no organismo após administração repetida em comparação com uma dose única.
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias.
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias.
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Análise Farmacocinética: Dados de concentração urinária após administração oral única e múltipla em monoterapia.
Prazo: A PK urinária será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias.
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A PK urinária será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias.
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Análise Farmacocinética: Estimativa de Hodges-Lehmann da diferença mediana em tmax e IC de 90% associado em estado de jejum e alimentado.
Prazo: A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias.
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A PK será medida durante o Ciclo 1. O Ciclo 1 tem 21 dias.
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Partes B1/B3/B4/B5/B6: Resposta e progressão da doença por marcadores tumorais serológicos (CA-19-9, CEA, CA-125 e Antigénio Específico da Próstata (PSA)).
Prazo: Os marcadores tumorais serão medidos durante 18 semanas, e depois a cada 9 semanas daí em diante.
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Os marcadores tumorais serão medidos durante 18 semanas, e depois a cada 9 semanas daí em diante.
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Partes A1, A2, A3, B1, B3, B4, B5 e B6: Duração da resposta com base no RECIST 1.1
Prazo: De 6 em 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1 durante 18 semanas, depois de 9 em 9 semanas até aproximadamente 24 meses. Cada ciclo tem 21 dias.
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De 6 em 6 semanas a partir do Ciclo 1 Dia 1 durante 18 semanas, depois de 9 em 9 semanas até aproximadamente 24 meses. Cada ciclo tem 21 dias.
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Partes A1, A2, A3, B1, B3, B4, B5 e B6: Sobrevivência livre de progressão com base no RECIST 1.1
Prazo: A cada 6 semanas, desde o Ciclo 1 Dia 1 durante 18 semanas, e depois a cada 9 semanas até aproximadamente 24 meses. Cada ciclo tem 21 dias.
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A cada 6 semanas, desde o Ciclo 1 Dia 1 durante 18 semanas, e depois a cada 9 semanas até aproximadamente 24 meses. Cada ciclo tem 21 dias.
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Partes B1/B3/B4/B5/B6: Sobrevivência Global
Prazo: Após a primeira dose até ao acompanhamento de PFS/OS.
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Após a primeira dose até ao acompanhamento de PFS/OS.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Melissa Johnson, MD, Tennessee Oncology
- Cadeira de estudo: Antonio Gonzalez, MD, PHD, Clinica Universidad de Navarra, Madrid
- Investigador principal: Susanna Ulahannan, MD, Oklahoma University
- Investigador principal: Kim Reiss Binder, MD, University of Pennsylvania / Abramson Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
8 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Neoplasias ovarianas
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- Carcinoma de Células Acinares
- Neuropatias sensoriais e autonômicas hereditárias
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Camptothecin
- Alcalóides
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Irinotecano
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- ART0380C001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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