Studie ART0380 pro léčbu pokročilých nebo metastatických pevných nádorů
16. března 2026 aktualizováno: Artios Pharma Ltd
Otevřená, multicentrická studie fáze I/IIa k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti inhibitoru ATR kinázy ART0380 podávaného perorálně jako monoterapie a v kombinaci pacientům s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory
Tato klinická studie hodnotí lék s názvem ART0380 u účastníků s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory. Hlavní cíle této studie jsou:
- Najděte doporučenou dávku ART0380, kterou lze účastníkům bezpečně podat samostatně a v kombinaci s gemcitabinem nebo irinotekanem
- Zjistěte více o vedlejších účincích samotného ART0380 a v kombinaci s gemcitabinem nebo irinotekanem
- Zjistěte více o účinnosti ART0380 samotného a v kombinaci s gemcitabinem nebo irinotekanem
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
ART0380 je nový hodnocený léčivý přípravek, který je silným a selektivním inhibitorem Ataxia telangiectasia a Rad3-related (ATR). ART0380 je vyvíjen jako perorální protirakovinné činidlo pro léčbu účastníků s rakovinami, které obsahují defekty v opravě deoxyribonukleové kyseliny (DNA), a v kombinaci s činidly včetně těch, které způsobují poškození DNA.
Tato studie je otevřená studie fáze I/IIa navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a předběžné účinnosti ART0380 jako monoterapie nebo v kombinaci s gemcitabinem nebo irinotekanem u účastníků s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, pokročilými nebo solidními nádory, které selhávají. k expresi Ataxie-Telangiektázie Mutovaná proteinkináza (ATM) imunohistochemicky a vysoce kvalitní serózní karcinom vaječníků, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
442
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Sarah Cannon Development Innovations
- Telefonní číslo: 844-710-6157
- E-mail: SCRI.InnovationsMedical@scri.com
Studijní místa
-
-
-
Bordeau, Francie, 33076
- Nábor
- Institut Bergonie
-
Marseille, Francie, 13005
- Nábor
- Marseille University Hospital Timone
-
Paris, Francie, 75010
- Nábor
- Saint-Louis Hospital
-
Paris, Francie, 75013
- Nábor
- Hospital de la Pitie-Salpetriere
-
-
Cedex
-
Villejuif, Cedex, Francie, 94805
- Nábor
- Institut Gustave Roussy
-
Kontakt:
- Capucine Baldini, MD
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G12 0YN
- Nábor
- Beatson West Of Scotland Cancer Centre
-
London, Spojené království, W1G 6AD
- Nábor
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Elisa Fontana
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Nábor
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Rebecca S. Kristeleit, MD
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Nábor
- The Christie NHS Foundation Trust - The Christie Clinic
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-3300
- Nábor
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Nábor
- Mayo Clinic (Arizona)
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- Nábor
- University of Arkansas - Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Nábor
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Santa Barbara, California, Spojené státy, 93105
- Nábor
- Sansum Clinic
-
Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
- Nábor
- Providence Medical Foundation
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Nábor
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gerald Falchook, MD
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Nábor
- Rocky Mountain Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Manojkumar Bupathi
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
- Nábor
- Florida Cancer Specialists
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Fadi Kayali, MD
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
- Nábor
- Cancer Specialists of North Florida
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gaurav Trikha, MD
-
Kontakt:
- Gaurav Trikha
- Telefonní číslo: 904-825-4500
- E-mail: Gaurav.Trikha@CSNF.us
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Nábor
- Mayo Clinic (Florida)
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
- Dokončeno
- Florida Cancer Specialists
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
- Nábor
- Florida Cancer Specialists
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Manish Patel, MD
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
- Nábor
- Florida Cancer Specialists
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Barry Scott Berman, MD
-
-
Illinois
-
Hinsdale, Illinois, Spojené státy, 60521
- Nábor
- Hope and Healing Cancer Services
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46250
- Nábor
- Community Health Network
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Bert O'Neil
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70808
- Nábor
- Our Lady of The Lake
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Spojené státy, 21044
- Nábor
- Maryland Oncology Hematology - Primary
-
-
Minnesota
-
Maple Grove, Minnesota, Spojené státy, 55369
- Nábor
- Minnesota Oncology Hematology
-
Kontakt:
- Sandeep Jain, MBBS
- Telefonní číslo: 763-712-2100
- E-mail: Sandeep.Jain@usoncology.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sandeep Jain, MBBS
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Nábor
- Mayo Clinic (Minnesota)
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Nábor
- Washington University
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Spojené státy, 13057
- Nábor
- Hematology Oncology Associates of Central New York
-
Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
- Nábor
- Northwell Health Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
- Nábor
- Oncology Hematology Care Primary
-
Maumee, Ohio, Spojené státy, 43537
- Nábor
- Taylor Cancer Research Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Nábor
- Stephenson Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kathleen Moore, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Nábor
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Nábor
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Babar Bashir, MD
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- University of Pennsylvania / Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
- Nábor
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Edward Riker Arrowsmith, MD
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
- Dokončeno
- Baptist Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Nábor
- SCRI Oncology Partners
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Melissa Johnson, MD
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Nábor
- Texas Oncology - Central/South Texas
-
Kontakt:
- Marco Araneda, MD
- Telefonní číslo: 956-425-8845
- E-mail: Marco.araneda@usoncology.com
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Nábor
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Scott Paulson
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Nábor
- Mary Crowley Cancer Research
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Minal Barve, MD
-
Flower Mound, Texas, Spojené státy, 75028
- Nábor
- Texas Oncology - Northeast Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Dokončeno
- Oncology Consultants
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
- Nábor
- Texas Oncology - San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
- Nábor
- Utah Cancer Specialists
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stephan Kendall
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Nábor
- Virginia Cancer Specialists
-
-
-
-
-
A Coruña, Španělsko, 15006
- Nábor
- Hospital Teresa Herrera (CHUAC)
-
A Coruña, Španělsko, 00000
- Nábor
- Hospital Clínico Universitario de Santiago (CHUS)
-
Badalona, Španělsko, 08916
- Nábor
- Institut Català d'Oncologia Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Nábor
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08903
- Nábor
- ICO Hospitalet
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Nábor
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VIHO)
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Elena Elez
-
Córdoba, Španělsko, 14004
- Nábor
- Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
-
Girona, Španělsko, 17007
- Nábor
- Hospital Universitari Doctor Josep Trueta- ICO de Girona
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Nábor
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Nábor
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Nábor
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Nábor
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Španělsko, 28033
- Nábor
- MD Anderson Cancer Center (Madrid
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Nábor
- START Madrid (Hospital San Chinarro)
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Nábor
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Nábor
- Hospital Universitario de Navarra
-
Rioja, Španělsko, 26006
- Nábor
- START Rioja
-
Seville, Španělsko, 41013
- Nábor
- Hospital Virgen del Rocío
-
Seville, Španělsko, 41009
- Nábor
- Hospital Virgen Macarena
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Nábor
- Incliva Biomedical Research Institute, University of Valencia
-
Valencia, Španělsko, 00000
- Nábor
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Nábor
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sara Perez
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Španělsko, 03203
- Nábor
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08208
- Nábor
- H. Parc Tauli
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08023
- Nábor
- Next Oncology Barcelona, IOB
-
Lleida, Catalonia, Španělsko, 25198
- Nábor
- Hospital Arnau de Vilanova
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Španělsko, 28046
- Nábor
- Hospital Universitario La Paz
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Španělsko, 28223
- Nábor
- Next - Hospital Quironsalud Madrid
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Španělsko, 30120
- Nábor
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Planta -2
-
Madrid, Planta -2, Španělsko, 28027
- Nábor
- Clinica Universidad de Navarra
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jorge Bartolome
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Obecná kritéria pro zařazení:
- Podepsaný písemný informovaný souhlas
- Neabsolvoval(a) předchozí léčbu zaměřenou na dráhu ATR/CHK1
- Přerušili všechny předchozí léčby rakoviny na alespoň 21 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, a zotavili se z akutních účinků terapie na stupeň CTCAE ≤1. Paliativní radioterapie musí být ukončena 1 týden před zahájením studijní léčby.
- Pokud mají pacienti známou zárodečnou mutaci BRCA nebo rakovinu se somatickými mutacemi BRCA nebo která je HRD pozitivní a pro kterou existuje schválený inhibitor PARP, měli účastníci takovou léčbu před účastí ve studii dostat, pokud to není kontraindikováno
- Alespoň 1 radiologicky hodnotitelná léze (měřitelná a/nebo neměřitelná), která může být hodnocena na začátku a je vhodná pro opakované radiologické hodnocení podle RECIST v1.1 nebo pokynů pracovní skupiny pro rakovinu prostaty (PCWG-3)
- Přijatelné hematologické, renální, jaterní a koagulační funkce nezávislé na transfuzích a faktoru stimulujícím kolonie granulocytů
- Neozářený vzorek nádorové tkáně (archivní nebo nově získaná jádrová biopsie nádorové léze) dostupný pro odeslání k analýze pomocí imunohistochemie (IHC) na ztrátu ATM proteinu
- Pacientky ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí během své účasti ve studii a po dobu 4 nebo 16 týdnů po poslední dávce používat vysoce účinnou antikoncepci a jednu bariérovou metodu. U pacientů mužského a ženského pohlaví, kterým je podáván gemcitabin nebo irinotekan, musí být od vstupu do studie až do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby používána vysoce účinná antikoncepce plus jedna bariérová metoda. Od pacientů mužského pohlaví se požaduje, aby se zdrželi darování spermatu během své účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.
- Odhadovaná délka života ≥12 týdnů
- Spolehliví a ochotní být k dispozici po dobu studia a ochotni dodržovat studijní postupy
Další kritéria pro zařazení pro účastníky ve eskalaci dávky (část A1):
- Pokročilá nebo metastazující rakovina, která je refrakterní na standardní terapie nebo pro kterou neexistují žádné standardní terapie, nebo u které se zkoušející domnívá, že po dobu trvání studie není nutná žádná další aktivní terapie
- Stav výkonnosti 0-2 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Další kritéria pro zařazení pro účastníky ve eskalaci dávky (část A2):
- Pokročilá nebo metastatická rakovina, pro kterou je gemcitabin vhodnou léčbou. Předchozí léčba gemcitabinem je povolena.
- Stav výkonu 0-2 na stupnici ECOG
Další kritéria pro zařazení pro účastníky ve eskalaci dávky (část A3):
- Pokročilá nebo metastatická rakovina, pro kterou je irinotekan vhodnou léčbou. Předchozí léčba irinotekanem je povolena.
- Stav výkonu 0-1 na stupnici ECOG
Další kritéria pro zařazení pro účastníky expanze dávky (část B1):
- Pacienti s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory se změnami genu ATM pravděpodobně předpovídají ztrátu proteinu ATM
- Mít alespoň 1 měřitelnou lézi hodnotitelnou pomocí standardních technik podle RECIST v1.1
- Stav výkonu 0-1 na stupnici ECOG
Další kritéria pro zařazení pro účastníky expanze dávky (část B2):
- Ženy s histologicky potvrzenou diagnózou serózního karcinomu vaječníku, vejcovodu nebo primárního pobřišnice vysokého stupně, který není vhodný pro kurativní terapii
- Onemocnění rezistentní na platinu, definované jako progrese onemocnění během 6 měsíců od posledního podání chemoterapie na bázi platiny. Pacienti nesmějí mít primární onemocnění refrakterní na platinu (onemocnění, které progredovalo během léčby první nebo druhé linie na bázi platiny).
- Ne více než jeden předchozí režim v nastavení odolném vůči platině. Hormonální terapie a antiangiogenní terapie (jako samostatné látky) a inhibitory PARP používané jako udržovací terapie nejsou považovány za samostatné linie terapie. Pacienti by měli dříve dostávat bevacizumab a chemoterapii, pokud to není kontraindikováno.
- nepodstoupili předchozí léčbu gemcitabinem, pokud nebyl podáván v kombinaci s platinou bez progrese onemocnění do 12 měsíců po dokončení tohoto režimu
- Mít alespoň 1 měřitelnou lézi hodnotitelnou pomocí standardních technik podle RECIST v1.1
- Stav výkonu 0-1 na stupnici ECOG
Obecná kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie nebo do 4 týdnů po posledním podání studijní léčby
- Muži, kteří plánují zplodit dítě během studie nebo do 16 týdnů po posledním podání studijní léčby
- Závažná doprovodná systémová porucha, která by ohrozila schopnost účastníků dodržovat protokol, včetně: jedné nebo více oportunních infekcí souvisejících s HIV/AIDS během posledních 12 měsíců, viru hepatitidy B nebo viru hepatitidy C; známá anamnéza klinické diagnózy tuberkulózy; malignita před právě léčenou, která není v remisi
- Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonitidy (ať už symptomatické nebo asymptomatické). Pacientům s předchozí anamnézou těchto stavů, které se vyřešily, může být povolen vstup do studie po diskusi s lékařským monitorem (platí pouze pro populaci v USA).
- Středně těžké nebo těžké kardiovaskulární onemocnění
- Valvulopatie, která je závažná, středně závažná nebo je považována za klinicky významnou
- Dokumentované velké abnormality elektrokardiogramu (EKG), které jsou klinicky významné
- Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku, komprese míchy nebo leptomeningeální onemocnění vyžadující souběžnou léčbu
- Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby
- Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit
- Nedávný velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie nebo menší chirurgický zákrok během 1 týdne od vstupu do studie
- Významná porucha krvácení nebo vaskulitida nebo epizoda krvácení ≥3 stupně během 12 týdnů před zařazením
- V současné době se účastní klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií
Další kritéria vyloučení pro účastníky ve zvyšování dávky (část A3):
- Pacienti, kteří jsou homozygotní pro UGT1A1 *6 nebo *28. (genotyp UGT1A1 7/7), nebo současně heterozygotní pro UGT1A1 *6 a *28. (genotyp UGT1A1 7/7)
- Pacienti užívající inhibitory UGT1A1 během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A1
Část A1 hodnotila přerušované a kontinuální dávkování monoterapie ART0380.
Léčba byla podávána v 21denních cyklech.
|
Účastníci budou dostávat ART0380 ústy buď přerušovaně (buď jednou denně 3 dny, 4 dny volna; dny 2-4 a 9-11; nebo dny 1-3 a 8-10) nebo nepřetržitě (každý den jednou) po 21 dnech cykly.
|
|
Experimentální: Část A2
Část A2 hodnotila přerušované dávkování ART0380 v kombinaci s gemcitabinem v 21denních cyklech.
|
Účastníci budou dostávat ART0380 ústy buď přerušovaně (buď jednou denně 3 dny, 4 dny volna; dny 2-4 a 9-11; nebo dny 1-3 a 8-10) nebo nepřetržitě (každý den jednou) po 21 dnech cykly.
Gemcitabin bude podáván 1. a 8. den 21denního cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A3
Část A3 hodnotila přerušované dávkování ART0380 v kombinaci s irinotekanem v 21denních cyklech.
|
Účastníci budou dostávat ART0380 ústy buď přerušovaně (buď jednou denně 3 dny, 4 dny volna; dny 2-4 a 9-11; nebo dny 1-3 a 8-10) nebo nepřetržitě (každý den jednou) po 21 dnech cykly.
Irinotekan bude podáván jako 90minutová infuze ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B1
V části B1 bude až 7 kohorty zapsáno až 7 kohorty s pevnými rakovinami se změnami v ATM (ataxie-telangiektasii mutovaný), který bude pravděpodobně předpovídat pro ztrátu proteinu ATM.
|
Účastníci budou dostávat ART0380 ústy buď přerušovaně (buď jednou denně 3 dny, 4 dny volna; dny 2-4 a 9-11; nebo dny 1-3 a 8-10) nebo nepřetržitě (každý den jednou) po 21 dnech cykly.
Irinotekan bude podáván jako 90minutová infuze ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B2
V části B2 byli účastníci s vysoce kvalitním serózním vaječníkem, primárním peritoneálním nebo fázovým karcinomem trubice randomizováni (otevřená značka) 1: 1 buď na ART0380 v kombinaci s gemcitabinem nebo samotným gemcitabinem.
|
Účastníci budou dostávat ART0380 ústy buď přerušovaně (buď jednou denně 3 dny, 4 dny volna; dny 2-4 a 9-11; nebo dny 1-3 a 8-10) nebo nepřetržitě (každý den jednou) po 21 dnech cykly.
Gemcitabin bude podáván 1. a 8. den 21denního cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B3
V části B3 dostávali účastníci s přetrvávajícím nebo opakujícím se rakovinou endometria (EC) monoterapii ART0380 buď při nepřetržité denní dávce nebo v občasném rozvrhu pro 21denní cyklus.
|
Účastníci budou dostávat ART0380 ústy buď přerušovaně (buď jednou denně 3 dny, 4 dny volna; dny 2-4 a 9-11; nebo dny 1-3 a 8-10) nebo nepřetržitě (každý den jednou) po 21 dnech cykly.
|
|
Experimentální: Část B4
V části B4 dostávali účastníci s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory monoterapii ART0380 buď při nepřetržité denní dávce nebo v přerušovaném rozvrhu pro 21denní cyklus.
|
Účastníci budou dostávat ART0380 ústy buď přerušovaně (buď jednou denně 3 dny, 4 dny volna; dny 2-4 a 9-11; nebo dny 1-3 a 8-10) nebo nepřetržitě (každý den jednou) po 21 dnech cykly.
|
|
Experimentální: Část B5
V části B5 obdrží účastníci s rakovinou kolorektálního kolorektálu (CRC) ART0380 v kombinaci s irinotekanem při 21denním cyklu.
|
Účastníci budou dostávat ART0380 ústy buď přerušovaně (buď jednou denně 3 dny, 4 dny volna; dny 2-4 a 9-11; nebo dny 1-3 a 8-10) nebo nepřetržitě (každý den jednou) po 21 dnech cykly.
Irinotekan bude podáván jako 90minutová infuze ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B6
V části B6 dostanou účastníci s pankreatickým duktálním adenokarcinomem (PDAC) nebo karcinomem Acinar Cell ART0380 v kombinaci s irinotekanem při 21denním cyklu.
|
Účastníci budou dostávat ART0380 ústy buď přerušovaně (buď jednou denně 3 dny, 4 dny volna; dny 2-4 a 9-11; nebo dny 1-3 a 8-10) nebo nepřetržitě (každý den jednou) po 21 dnech cykly.
Irinotekan bude podáván jako 90minutová infuze ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A3 Fed/Fast
Část A3 Fed/Fast vyhodnotí přerušované dávkování ART0380 v kombinaci s irinotekanem ve 21denních cyklech ve stavu půstu nebo krmenu.
|
Účastníci budou dostávat ART0380 ústy buď přerušovaně (buď jednou denně 3 dny, 4 dny volna; dny 2-4 a 9-11; nebo dny 1-3 a 8-10) nebo nepřetržitě (každý den jednou) po 21 dnech cykly.
Irinotekan bude podáván jako 90minutová infuze ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Maximální tolerovaná dávka (MTD) podle počtu účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) z monoterapie ART0380 a v kombinaci s gemcitabinem nebo irinotekanem
Časové okno: Od cyklu 0 Den -2 do cyklu 1 Den 21. Každý cyklus má 21 dní.
|
Od cyklu 0 Den -2 do cyklu 1 Den 21. Každý cyklus má 21 dní.
|
|
|
Část B2: Přežití bez progrese podle RECIST 1.1 u účastníků užívajících ART0380 v kombinaci s gemcitabinem nebo samotným gemcitabinem
Časové okno: Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1 po dobu 18 týdnů, poté každých 9 týdnů až do přibližně 24 měsíců. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
Přežití bez progrese (PFS)
|
Každých 6 týdnů od cyklu 1 Den 1 po dobu 18 týdnů, poté každých 9 týdnů až do přibližně 24 měsíců. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
|
Části B1/B3/B4: Počet účastníků s nežádoucími událostmi po podání monoterapie ART0380 a/nebo v kombinaci s irinotekanem při Rp2DS.
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 až do 30 dnů po poslední dávce ART0380. Každý cyklus je 21 dní.
|
Bezpečnost byla hlášena jako výskyt nežádoucích účinků
|
Od cyklu 1 den 1 až do 30 dnů po poslední dávce ART0380. Každý cyklus je 21 dní.
|
|
Části B5/B6: Míra objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST 1.1 pro posouzení protinádorové aktivity přípravku ART0380 v kombinaci s irinotekanem v každé kohortě.
Časové okno: Každých 6 týdnů od 1. dne 1. cyklu až do progrese onemocnění, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby, maximálně 2 roky. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
Míra objektivní odpovědi (ORR)
|
Každých 6 týdnů od 1. dne 1. cyklu až do progrese onemocnění, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby, maximálně 2 roky. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část B2: Počet účastníků s nežádoucími účinky po podání ART0380 v kombinaci s gemcitabinem nebo samotným gemcitabinem
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 až do 30 dnů po poslední dávce ART0380 nebo gemcitabinu. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
Od cyklu 1 Den 1 až do 30 dnů po poslední dávce ART0380 nebo gemcitabinu. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
|
Farmakokinetická analýza (jednorázová dávka): určete plazmatickou koncentraci ART0380, když je podáván samostatně nebo v kombinaci
Časové okno: PK se bude měřit v každém cyklu od cyklu 0 do cyklu 4. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
PK se bude měřit v každém cyklu od cyklu 0 do cyklu 4. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
|
Farmakokinetická analýza (více dávek): stanovení plazmatické koncentrace ART0380, když je podáván samostatně nebo v kombinaci
Časové okno: PK se bude měřit v každém cyklu od cyklu 0 do cyklu 4. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
PK se bude měřit v každém cyklu od cyklu 0 do cyklu 4. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
|
Části A1, A2, A3, B1, B3, B4: Míra objektivní odezvy založená na RECIST 1.1
Časové okno: Každých 6 týdnů od cyklu 1 den 1 po dobu 18 týdnů, pak každých 9 týdnů až přibližně 24 měsíců. Každý cyklus je 21 dní.
|
Každých 6 týdnů od cyklu 1 den 1 po dobu 18 týdnů, pak každých 9 týdnů až přibližně 24 měsíců. Každý cyklus je 21 dní.
|
|
Část B5/B6: Počet účastníků s nežádoucími účinky po podání ART0380 v kombinaci s irinotekanem v RP2D.
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 až do 30 dnů po poslední dávce ART0380 nebo irinotekanu. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
Od 1. dne cyklu 1 až do 30 dnů po poslední dávce ART0380 nebo irinotekanu. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
|
Farmakokinetická analýza (jednorázová a mnohonásobná dávka): Renální clearance ART0380
Časové okno: Koncentrace léčiva v moči (PK) bude měřena během cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní.
|
Koncentrace léčiva v moči (PK) bude měřena během cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní.
|
|
Farmakokinetická analýza (jednorázová dávka): Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ve stavu nalačno a po jídle.
Časové okno: PK bude měřena během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
PK bude měřena během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
|
Farmakokinetická analýza (jedna dávka): Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) ve stavu nalačno a po jídle
Časové okno: PK bude měřena během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
PK bude měřena během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
|
Farmakokinetická analýza (jednotlivá dávka): Poločas eliminace (t1/2) nalačno a po jídle
Časové okno: PK bude měřena během cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
PK bude měřena během cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
|
Farmakokinetická analýza (jediná dávka): Plocha pod křivkou koncentrace plazmy v čase od nuly do 24 hodin (AUC0-24) nalačno a po jídle
Časové okno: PK bude měřena během cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
PK bude měřena během cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
|
Farmakokinetická analýza (jedna dávka): Plocha pod křivkou koncentrace plazmy v čase od nuly do času poslední koncentrace plazmy (AUC0-t) ve stavu nalačno a po jídle
Časové okno: PK bude měřen během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
PK bude měřen během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
|
Farmakokinetická analýza (jediná dávka): Plocha pod křivkou koncentrace plazmy v čase od nuly do 12 hodin (AUC0-12) ve stavu nalačno a po jídle.
Časové okno: PK bude měřena během cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
PK bude měřena během cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
|
Farmakokinetická analýza (jednodávková): Plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase během dávkovacího intervalu (AUC(0-nekonečno)) ve stavu nalačno a po jídle
Časové okno: PK bude měřena během cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
PK bude měřena během cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
|
Farmakokinetická analýza (jednorázová dávka): Plocha pod koncentračně-časovou křivkou pro orální clearance (CL/F) ve stavu nalačno a po jídle
Časové okno: PK bude měřena během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
PK bude měřena během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
|
Farmakokinetická analýza (jednorázová dávka): Plocha pod koncentračně-časovou křivkou pro objem distribuce (Vz/F) v nalačno a po jídle
Časové okno: PK bude měřeno během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
PK bude měřeno během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
|
Farmakokinetická analýza (opakované dávkování): Maximální plazmatická koncentrace (Cmax ss) po dosažení ustáleného stavu.
Časové okno: PK budou měřeny během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
PK budou měřeny během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
|
Farmakokinetická analýza (více dávek): Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax ss) v ustáleném stavu.
Časové okno: PK bude měřena během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
PK bude měřena během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
|
Farmakokinetická analýza (více dávek): Čas k dosažení nejnižší plazmatické koncentrace (Cmin ss) ve stabilním stavu.
Časové okno: PK bude měřeno během cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
PK bude měřeno během cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
|
Farmakokinetická analýza (vícečetné dávkování): Terminální poločas (t1/2 ss) ve stabilním stavu.
Časové okno: PK budou měřeny během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
PK budou měřeny během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
|
Farmacokinetická analýza (vícečetné dávkování): Plocha pod křivkou koncentrace plazmatického léčiva v čase od nuly do času poslední měřené koncentrace v plazmatu (AUC0-t ss) ve stabilním stavu.
Časové okno: PK bude měřeno během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
PK bude měřeno během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
|
Farmakokinetická analýza (vícedávková): Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od nuly do 12 hodin (AUC0-12 ss) ve stabilním stavu.
Časové okno: PK bude měřena během cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
PK bude měřena během cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
|
Farmakokinetická analýza (vícedávkové podání): Plocha pod křivkou koncentrace léčiva v plazmě v čase od nuly do 24 hodin (AUC0-24 ss) ve stabilním stavu.
Časové okno: PK bude měřeno během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
PK bude měřeno během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
|
Farmakokinetická analýza (více dávek): Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase (AUC ss) ve stabilním stavu.
Časové okno: PK bude měřen během cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
PK bude měřen během cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
|
Farmakokinetická analýza (více dávek): Plocha pod křivkou koncentrace-čas pro orální clearance (CL ss/F) ve stabilním stavu.
Časové okno: PK bude měřeno během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
PK bude měřeno během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní
|
|
Farmakokinetická analýza: Geometrický průměrný poměr (GMR) a přidružený 90% interval spolehlivosti (CI) pro plochu pod koncentračně-časovou křivkou během dávkovacího intervalu (AUC(0-nekonečno)) v nalačno a po jídle.
Časové okno: PK bude měřen během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní.
|
PK bude měřen během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní.
|
|
Farmakokinetická analýza: Geometrický průměrný poměr (GMR) a přidružený 90% interval spolehlivosti (CI) pro maximální plazmatickou koncentraci (Cmax) nalačno a po jídle.
Časové okno: PK bude měřena během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní.
|
PK bude měřena během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní.
|
|
Farmakokinetické parametry: Rychlost akumulace (Rac) zvýšení koncentrace léčiva v těle po opakovaném dávkování ve srovnání s jednorázovou dávkou.
Časové okno: PK bude měřena během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní.
|
PK bude měřena během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní.
|
|
Farmakokinetická analýza: Data o koncentraci v moči po jednorázovém a opakovaném perorálním podání v monoterapii.
Časové okno: Koncentrace léčiva v moči (PK) bude měřena během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní.
|
Koncentrace léčiva v moči (PK) bude měřena během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní.
|
|
Farmakokinetická analýza: Hodges-Lehmannův odhad mediánu rozdílu v tmax a přidružený 90% CI v nalačno a po jídle.
Časové okno: PK bude měřena během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní.
|
PK bude měřena během Cyklu 1. Cyklus 1 trvá 21 dní.
|
|
Části B1/B3/B4/B5/B6: Reakce a progrese onemocnění podle serologických nádorových markerů (CA-19-9, CAE, CA-125 a prostatický specifický antigen (PSA)).
Časové okno: Nádorové markery budou měřeny po dobu 18 týdnů, poté každých 9 týdnů.
|
Nádorové markery budou měřeny po dobu 18 týdnů, poté každých 9 týdnů.
|
|
Části A1, A2, A3, B1, B3, B4, B5 a B6: Doba trvání odpovědi podle RECIST 1.1
Časové okno: Každých 6 týdnů od 1. dne 1. cyklu po dobu 18 týdnů, poté každých 9 týdnů až přibližně 24 měsíců. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
Každých 6 týdnů od 1. dne 1. cyklu po dobu 18 týdnů, poté každých 9 týdnů až přibližně 24 měsíců. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
|
Části A1, A2, A3, B1, B3, B4, B5 a B6: Bezpříznakové přežití na základě RECIST 1.1
Časové okno: Každých 6 týdnů od 1. dne cyklu 1 po dobu 18 týdnů, poté každých 9 týdnů přibližně až do 24 měsíců. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
Každých 6 týdnů od 1. dne cyklu 1 po dobu 18 týdnů, poté každých 9 týdnů přibližně až do 24 měsíců. Každý cyklus trvá 21 dní.
|
|
Části B1/B3/B4/B5/B6: Celkové přežití
Časové okno: Po první dávce během sledování PFS/OS.
|
Po první dávce během sledování PFS/OS.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Melissa Johnson, MD, Tennessee Oncology
- Studijní židle: Antonio Gonzalez, MD, PHD, Clínica Universidad de Navarra, Madrid
- Vrchní vyšetřovatel: Susanna Ulahannan, MD, Oklahoma University
- Vrchní vyšetřovatel: Kim Reiss Binder, MD, University of Pennsylvania / Abramson Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. ledna 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. prosince 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. prosince 2020
První zveřejněno (Aktuální)
8. prosince 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Neuromuskulární onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Střevní nemoci
- Onemocnění periferního nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění dělohy
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary endokrinních žláz
- Neurodegenerativní onemocnění
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Onemocnění tlustého střeva
- Neoplastické procesy
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Gonadální poruchy
- Karcinom
- Vrozené vady
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Novotvary dělohy
- Malformace nervového systému
- Onemocnění vejcovodů
- Polyneuropatie
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Kolorektální novotvary
- Novotvary vaječníků
- Metastáza novotvaru
- Novotvary endometria
- Novotvary vejcovodů
- Karcinom, acinární buňka
- Dědičné senzorické a autonomní neuropatie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Camptothecin
- Alkaloidy
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Irinotekan
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- ART0380C001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ART0380
-
Artios Pharma LtdUkončenoMetastatická rakovina | Pokročilý pevný nádor | Recidivující rakovina endometriaŠpanělsko, Spojené státy, Francie
-
Natural Immune Systems IncDokončenoRozsah pohybuSpojené státy