Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ART0380 til behandling af avancerede eller metastatiske solide tumorer

16. marts 2026 opdateret af: Artios Pharma Ltd

Et fase I/IIa, åbent, multicenter-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af ATR-kinasehæmmeren ART0380 administreret oralt som monoterapi og i kombination til patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Dette kliniske forsøg evaluerer et lægemiddel kaldet ART0380 hos deltagere med fremskredne eller metastatiske solide tumorer. Hovedmålene med denne undersøgelse er at:

  • Find den anbefalede dosis af ART0380, som sikkert kan gives til deltagerne alene og i kombination med gemcitabin eller irinotecan
  • Lær mere om bivirkningerne af ART0380 alene og i kombination med gemcitabin eller irinotecan
  • Lær mere om effektiviteten af ​​ART0380 alene og i kombination med gemcitabin eller irinotecan

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

ART0380 er et nyt forsøgslægemiddel, der er en potent og selektiv hæmmer af Ataxia telangiectasia og Rad3-relateret (ATR). ART0380 udvikles som et oralt anti-cancermiddel til behandling af deltagere med kræftsygdomme, der rummer defekter i deoxyribonukleinsyre (DNA) reparation og i kombination med midler, herunder dem, der forårsager DNA-skade.

Dette studie er et åbent fase I/IIa-studie designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og den foreløbige effekt af ART0380 som monoterapi eller i kombination med gemcitabin eller irinotecan hos deltagere med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, fremskredne eller solide tumorer, der svigter at udtrykke Ataxia-Telangiectasia Mutated proteinkinase (ATM) ved immunhistokemi og højkvalitets serøs ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercarcinom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

442

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Rekruttering
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • Ledende efterforsker:
          • Elisa Fontana
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Rekruttering
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Rebecca S. Kristeleit, MD
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Rekruttering
        • The Christie NHS Foundation Trust - The Christie Clinic
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-3300
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic (Arizona)
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • Rekruttering
        • University of Arkansas - Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Rekruttering
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Santa Barbara, California, Forenede Stater, 93105
        • Rekruttering
        • Sansum Clinic
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • Rekruttering
        • Providence Medical Foundation
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Ledende efterforsker:
          • Gerald Falchook, MD
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rekruttering
        • Rocky Mountain Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Manojkumar Bupathi
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Rekruttering
        • Florida Cancer Specialists
        • Ledende efterforsker:
          • Fadi Kayali, MD
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32256
        • Rekruttering
        • Cancer Specialists of North Florida
        • Ledende efterforsker:
          • Gaurav Trikha, MD
        • Kontakt:
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic (Florida)
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Afsluttet
        • Florida Cancer Specialists
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Rekruttering
        • Florida Cancer Specialists
        • Ledende efterforsker:
          • Manish Patel, MD
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
        • Rekruttering
        • Florida Cancer Specialists
        • Ledende efterforsker:
          • Barry Scott Berman, MD
    • Illinois
      • Hinsdale, Illinois, Forenede Stater, 60521
        • Rekruttering
        • Hope and Healing Cancer Services
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46250
        • Rekruttering
        • Community Health Network
        • Ledende efterforsker:
          • Bert O'Neil
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70808
        • Rekruttering
        • Our Lady of The Lake
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Forenede Stater, 21044
        • Rekruttering
        • Maryland Oncology Hematology - Primary
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Forenede Stater, 55369
        • Rekruttering
        • Minnesota Oncology Hematology
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sandeep Jain, MBBS
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic (Minnesota)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
    • New York
      • East Syracuse, New York, Forenede Stater, 13057
        • Rekruttering
        • Hematology Oncology Associates of Central New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Rekruttering
        • Northwell Health Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
        • Rekruttering
        • Oncology Hematology Care Primary
      • Maumee, Ohio, Forenede Stater, 43537
        • Rekruttering
        • Taylor Cancer Research Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Rekruttering
        • Stephenson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Kathleen Moore, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
        • Ledende efterforsker:
          • Babar Bashir, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania / Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Rekruttering
        • Tennessee Oncology, PLLC
        • Ledende efterforsker:
          • Edward Riker Arrowsmith, MD
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38120
        • Afsluttet
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • SCRI Oncology Partners
        • Ledende efterforsker:
          • Melissa Johnson, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Rekruttering
        • Texas Oncology - Central/South Texas
        • Kontakt:
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Rekruttering
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Scott Paulson
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Rekruttering
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Ledende efterforsker:
          • Minal Barve, MD
      • Flower Mound, Texas, Forenede Stater, 75028
        • Rekruttering
        • Texas Oncology - Northeast Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Afsluttet
        • Oncology Consultants
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
        • Rekruttering
        • Texas Oncology - San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84106
        • Rekruttering
        • Utah Cancer Specialists
        • Ledende efterforsker:
          • Stephan Kendall
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Rekruttering
        • Virginia Cancer Specialists
  • Frankrig
      • Bordeau, Frankrig, 33076
        • Rekruttering
        • Institut Bergonie
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • Rekruttering
        • Marseille University Hospital Timone
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Rekruttering
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • Hospital de la Pitie-Salpetriere
    • Cedex
      • Villejuif, Cedex, Frankrig, 94805
        • Rekruttering
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Capucine Baldini, MD
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Rekruttering
        • Hospital Teresa Herrera (CHUAC)
      • A Coruña, Spanien, 00000
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago (CHUS)
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Rekruttering
        • Institut Català d'Oncologia Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08903
        • Rekruttering
        • ICO Hospitalet
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VIHO)
        • Ledende efterforsker:
          • Elena Elez
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
      • Girona, Spanien, 17007
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Doctor Josep Trueta- ICO de Girona
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekruttering
        • Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center (Madrid
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Rekruttering
        • START Madrid (Hospital San Chinarro)
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Navarra
      • Rioja, Spanien, 26006
        • Rekruttering
        • START Rioja
      • Seville, Spanien, 41013
        • Rekruttering
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Seville, Spanien, 41009
        • Rekruttering
        • Hospital Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Rekruttering
        • Incliva Biomedical Research Institute, University of Valencia
      • Valencia, Spanien, 00000
        • Rekruttering
        • Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Ledende efterforsker:
          • Sara Perez
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien, 03203
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
        • Rekruttering
        • H. Parc Tauli
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08023
        • Rekruttering
        • Next Oncology Barcelona, IOB
      • Lleida, Catalonia, Spanien, 25198
        • Rekruttering
        • Hospital Arnau de Vilanova
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28046
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Paz
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanien, 28223
        • Rekruttering
        • Next - Hospital Quironsalud Madrid
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Planta -2
      • Madrid, Planta -2, Spanien, 28027
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Ledende efterforsker:
          • Jorge Bartolome

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Generelle inklusionskriterier:

  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  • Har ikke modtaget en tidligere behandling rettet mod ATR/CHK1-vejen
  • Seponerede alle tidligere behandlinger for cancer i mindst 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, og kom sig over de akutte virkninger af behandlingen til CTCAE-grad ≤1. Palliativ strålebehandling skal være afsluttet 1 uge før start af studiebehandling.
  • Hvis patienter har en kendt kimlinje-BRCA-mutation eller en cancer med en somatisk BRCA-mutation, eller som er HRD-positiv, og for hvilken der findes en godkendt PARP-hæmmer, skal deltagerne have modtaget en sådan behandling, før de deltog i undersøgelsen, medmindre kontraindiceret
  • Mindst 1 radiologisk evaluerbar læsion (målbar og/eller ikke-målbar), som kan vurderes ved baseline og er egnet til gentagen radiologisk evaluering af RECIST v1.1 eller Prostate Cancer Working Group-3 Guidelines (PCWG-3)
  • Acceptable hæmatologiske, nyre-, lever- og koagulationsfunktioner uafhængigt af transfusioner og granulocytkolonistimulerende faktor
  • Ikke-bestrålet tumorvævsprøve (arkiv- eller nyligt opnået kernebiopsi af en tumorlæsion) tilgængelig til indsendelse til analyse via immunhistokemi (IHC) for tab af ATM-protein
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal anvende højeffektiv prævention plus én barrieremetode under deres deltagelse i undersøgelsen og i henholdsvis 4 eller 16 uger efter den sidste dosis. For mandlige og kvindelige patienter, der får gemcitabin eller irinotecan, skal højeffektiv prævention plus én barrieremetode anvendes fra studiestart indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling. Mandlige patienter skal afstå fra at donere sæd under deres deltagelse i undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste dosis.
  • Estimeret forventet levetid på ≥12 uger
  • Pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge studieprocedurer

Yderligere inklusionskriterier for deltagere i dosiseskalering (del A1):

  • Avanceret eller metastatisk cancer, som er refraktær over for standardterapier, eller for hvilke der ikke findes standardterapier, eller for hvilken investigator mener, at der ikke er behov for anden aktiv behandling i undersøgelsens varighed
  • Præstationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen

Yderligere inklusionskriterier for deltagere i dosiseskalering (del A2):

  • Avanceret eller metastatisk cancer, for hvilken gemcitabin er en passende behandling. Forudgående behandling med gemcitabin er tilladt.
  • Ydeevnestatus på 0-2 på ECOG-skalaen

Yderligere inklusionskriterier for deltagere i dosiseskalering (del A3):

  • Avanceret eller metastatisk cancer, hvor irinotecan er en passende behandling. Forudgående behandling med irinotecan er tilladt.
  • Ydeevnestatus på 0-1 på ECOG-skalaen

Yderligere inklusionskriterier for deltagere i dosisudvidelse (del B1):

  • Patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer med ændringer i ATM-genet, der sandsynligvis vil forudsige tab af ATM-protein
  • Hav mindst 1 målbar læsion, der kan vurderes ved hjælp af standardteknikker af RECIST v1.1
  • Ydeevnestatus på 0-1 på ECOG-skalaen

Yderligere inklusionskriterier for deltagere i dosisudvidelse (del B2):

  • Kvinder med histologisk bekræftet diagnose af højgradigt serøst karcinom i æggestokken, æggelederen eller primær bughinde, som ikke er modtagelig for helbredende terapi
  • Platin-resistent sygdom, defineret som sygdomsprogression inden for 6 måneder efter sidste modtagelse af platin-baseret kemoterapi. Patienterne må ikke have haft primær platin-refraktær sygdom (sygdom, der udviklede sig under første- eller andenlinjes platinbaseret behandling).
  • Ikke mere end én tidligere behandling i platin-resistente omgivelser. Hormonelle terapier og antiangiogene terapier (som enkeltmidler) og PARP-hæmmere, der anvendes som vedligeholdelsesterapi, betragtes ikke som separate behandlingslinjer. Patienter bør tidligere have modtaget bevacizumab og kemoterapi, medmindre det er kontraindiceret.
  • Har ikke modtaget tidligere behandling med gemcitabin, medmindre det er administreret i kombination med platin uden sygdomsprogression inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​denne behandling
  • Hav mindst 1 målbar læsion, der kan vurderes ved hjælp af standardteknikker af RECIST v1.1
  • Ydeevnestatus på 0-1 på ECOG-skalaen

Generelle udelukkelseskriterier:

  • Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide, mens de er i undersøgelsen eller inden for 4 uger efter den sidste administration af undersøgelsesbehandlingen
  • Mænd, der planlægger at blive far til et barn, mens de er i undersøgelsen eller inden for 16 uger efter sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling
  • Alvorlig samtidig systemisk lidelse, der ville kompromittere deltagernes evne til at overholde protokollen, herunder: en eller flere opportunistiske HIV/AIDs-relaterede infektioner inden for de seneste 12 måneder, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus; kendt historie med klinisk diagnose af tuberkulose; malignitet før den i øjeblikket behandlede, som ikke er i remission
  • Tegn på interstitiel lungesygdom eller pneumonitis (uanset om det er symptomatisk eller asymptomatisk). Patienter med en tidligere historie med disse tilstande, som er løst, kan få tilladelse til at deltage i undersøgelsen efter samtale med den medicinske monitor (gælder kun for den amerikanske befolkning).
  • Moderat eller svær hjerte-kar-sygdom
  • Valvulopati, der er svær, moderat eller anses for klinisk signifikant
  • Dokumenteret større elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, som er klinisk signifikante
  • Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, rygmarvskompression eller leptomeningeal sygdom, der kræver samtidig behandling
  • Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage
  • Nylig større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen eller mindre operation inden for 1 uge efter indtræden i undersøgelsen
  • Betydelig blødningsforstyrrelse eller vaskulitis eller havde en grad ≥3 blødningsepisode inden for 12 uger før indskrivning
  • I øjeblikket tilmeldt et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse

Yderligere eksklusionskriterier for deltagere i dosiseskalering (del A3):

  • Patienter, der er homozygote for UGT1A1 *6 eller *28. (UGT1A1 7/7 genotype), eller samtidig heterozygot for UGT1A1 *6 og *28. (UGT1A1 7/7 genotype)
  • Patienter, der får hæmmere af UGT1A1 inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A1
Del A1 evaluerede intermitterende og kontinuerlig dosering af ART0380 monoterapi. Behandling blev givet i 21-dages cyklusser.
Medicin: ART0380
Deltagerne vil modtage ART0380 gennem munden enten med mellemrum (enten en gang dagligt 3 dage på, 4 dage fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerligt (en gang dagligt hver dag) i 21 dage cyklusser.
Eksperimentel: Del A2
Del A2 evaluerede intermitterende dosering af ART0380 i kombination med gemcitabin i 21-dages cyklusser.
Medicin: ART0380
Deltagerne vil modtage ART0380 gennem munden enten med mellemrum (enten en gang dagligt 3 dage på, 4 dage fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerligt (en gang dagligt hver dag) i 21 dage cyklusser.
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin vil blive administreret på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • Gemzar
Eksperimentel: Del A3
Del A3 evaluerede intermitterende dosering af ART0380 i kombination med irinotecan i 21-dages cyklusser.
Medicin: ART0380
Deltagerne vil modtage ART0380 gennem munden enten med mellemrum (enten en gang dagligt 3 dage på, 4 dage fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerligt (en gang dagligt hver dag) i 21 dage cyklusser.
Medicin: Irinotecan
Irinotecan vil blive administreret som en 90-minutters infusion på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • Camptosar
  • Camptothecin-11
Eksperimentel: Del B1

I del B1 tilmeldte op til 7 kohorter deltagere med faste kræftformer med ændringer i ATM (ataxia-telangiectasia muteret) gen, der sandsynligvis vil forudsige for tab af ATM-protein

  • Art0380 Monoterapi eller
  • Art0380 i kombination med Irinotecan
Medicin: ART0380
Deltagerne vil modtage ART0380 gennem munden enten med mellemrum (enten en gang dagligt 3 dage på, 4 dage fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerligt (en gang dagligt hver dag) i 21 dage cyklusser.
Medicin: Irinotecan
Irinotecan vil blive administreret som en 90-minutters infusion på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • Camptosar
  • Camptothecin-11
Eksperimentel: Del B2
I del B2 blev deltagere med serøs ovarie-, primær peritone- eller æggelarrør med høj kvalitet randomiseret (åben etiket) 1: 1 til enten ART0380 i kombination med gemcitabin eller gemcitabin alene.
Medicin: ART0380
Deltagerne vil modtage ART0380 gennem munden enten med mellemrum (enten en gang dagligt 3 dage på, 4 dage fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerligt (en gang dagligt hver dag) i 21 dage cyklusser.
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin vil blive administreret på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • Gemzar
Eksperimentel: Del B3
I del B3 modtog deltagere med vedvarende eller tilbagevendende endometrial kræft (EC) ART0380 monoterapi på enten en kontinuerlig daglig dosis eller på en intermitterende tidsplan for en 21-dages cyklus.
Medicin: ART0380
Deltagerne vil modtage ART0380 gennem munden enten med mellemrum (enten en gang dagligt 3 dage på, 4 dage fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerligt (en gang dagligt hver dag) i 21 dage cyklusser.
Eksperimentel: Del B4
I del B4 modtog deltagere med avancerede eller metastatiske faste tumorer ART0380 monoterapi på enten en kontinuerlig daglig dosis eller på en intermitterende tidsplan for en 21-dages cyklus.
Medicin: ART0380
Deltagerne vil modtage ART0380 gennem munden enten med mellemrum (enten en gang dagligt 3 dage på, 4 dage fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerligt (en gang dagligt hver dag) i 21 dage cyklusser.
Eksperimentel: Del B5
I del B5 modtager deltagere med kolorektal kræft (CRC) ART0380 i kombination med Irinotecan på en 21-dages cyklus.
Medicin: ART0380
Deltagerne vil modtage ART0380 gennem munden enten med mellemrum (enten en gang dagligt 3 dage på, 4 dage fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerligt (en gang dagligt hver dag) i 21 dage cyklusser.
Medicin: Irinotecan
Irinotecan vil blive administreret som en 90-minutters infusion på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • Camptosar
  • Camptothecin-11
Eksperimentel: Del B6
I del B6 modtager deltagere med pancreas-ductal adenocarcinom (PDAC) eller acinarcellekarcinom ART0380 i kombination med irinotecan på en 21-dages cyklus.
Medicin: ART0380
Deltagerne vil modtage ART0380 gennem munden enten med mellemrum (enten en gang dagligt 3 dage på, 4 dage fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerligt (en gang dagligt hver dag) i 21 dage cyklusser.
Medicin: Irinotecan
Irinotecan vil blive administreret som en 90-minutters infusion på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • Camptosar
  • Camptothecin-11
Eksperimentel: Del A3 Fed/Fast
Del A3 Fed/Fast vil evaluere intermitterende dosering af ART0380 i kombination med irinotecan i 21-dages cyklusser i en faste eller fodret tilstand.
Medicin: ART0380
Deltagerne vil modtage ART0380 gennem munden enten med mellemrum (enten en gang dagligt 3 dage på, 4 dage fri; dag 2-4 og 9-11; eller dag 1-3 og 8-10) eller kontinuerligt (en gang dagligt hver dag) i 21 dage cyklusser.
Medicin: Irinotecan
Irinotecan vil blive administreret som en 90-minutters infusion på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • Camptosar
  • Camptothecin-11

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Maksimal tolereret dosis (MTD) efter antallet af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) fra ART0380 monoterapi og i kombination med gemcitabin eller irinotecan
Tidsramme: Fra cyklus 0 dag -2 til cyklus 1 dag 21. Hver cyklus er 21 dage.
Fra cyklus 0 dag -2 til cyklus 1 dag 21. Hver cyklus er 21 dage.
Del B2: Progressionsfri overlevelse med RECIST 1.1 hos deltagere, der fik ART0380 i kombination med gemcitabin eller gemcitabin alene
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1 dag 1 i 18 uger, derefter hver 9. uge op til cirka 24 måneder. Hver cyklus er 21 dage.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Hver 6. uge fra cyklus 1 dag 1 i 18 uger, derefter hver 9. uge op til cirka 24 måneder. Hver cyklus er 21 dage.
Dele B1/B3/B4: Antal deltagere med bivirkninger efter administration af ART0380 monoterapi og/eller i kombination med irinotecan ved RP2DS.
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 indtil op til 30 dage efter den sidste dosis ART0380. Hver cyklus er 21 dage.
Sikkerhed rapporteret som forekomst af bivirkninger
Fra cyklus 1 dag 1 indtil op til 30 dage efter den sidste dosis ART0380. Hver cyklus er 21 dage.
Del B5/B6: Objektresponsrate (ORR) baseret på RECIST 1.1 for at vurdere anti-tumor aktiviteten af ART0380 i kombination med irinotecan i hver kohorte.
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1 dag 1, indtil sygdomsprogression eller død eller start på en ny antikræftbehandling, i op til 2 år. Hver cyklus er 21 dage.
Objektiv responsrate (ORR)
Hver 6. uge fra cyklus 1 dag 1, indtil sygdomsprogression eller død eller start på en ny antikræftbehandling, i op til 2 år. Hver cyklus er 21 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del B2: Antal deltagere med bivirkninger efter administration af ART0380 i kombination med gemcitabin eller gemcitabin alene
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til op til 30 dage efter den sidste dosis af ART0380 eller gemcitabin. Hver cyklus er 21 dage.
Fra cyklus 1 dag 1 til op til 30 dage efter den sidste dosis af ART0380 eller gemcitabin. Hver cyklus er 21 dage.
Farmakokinetisk analyse (enkeltdosis): Bestem plasmakoncentrationen af ​​ART0380, når det gives alene og i kombination
Tidsramme: PK vil blive målt ved hver cyklus fra cyklus 0 til cyklus 4. Hver cyklus er 21 dage.
PK vil blive målt ved hver cyklus fra cyklus 0 til cyklus 4. Hver cyklus er 21 dage.
Farmakokinetisk analyse (multiple doses): Bestem plasmakoncentrationen af ​​ART0380, når det gives alene og i kombination
Tidsramme: PK vil blive målt ved hver cyklus fra cyklus 0 til cyklus 4. Hver cyklus er 21 dage.
PK vil blive målt ved hver cyklus fra cyklus 0 til cyklus 4. Hver cyklus er 21 dage.
Dele A1, A2, A3, B1, B3, B4: Objektiv svarprocent baseret på RECIST 1.1
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1 dag 1 i 18 uger, derefter hver 9. uge op til cirka 24 måneder. Hver cyklus er 21 dage.
Hver 6. uge fra cyklus 1 dag 1 i 18 uger, derefter hver 9. uge op til cirka 24 måneder. Hver cyklus er 21 dage.
Del B5/B6: Antal deltagere med bivirkninger efter administration af ART0380 ved RP2D i kombination med irinotekan.
Tidsramme: Fra Cyklus 1 Dag 1 og op til 30 dage efter sidste dosis af ART0380 eller irinotecan. Hver cyklus er 21 dage.
Fra Cyklus 1 Dag 1 og op til 30 dage efter sidste dosis af ART0380 eller irinotecan. Hver cyklus er 21 dage.
Farmakokinetisk analyse (enkelt og multipledosis): Nyreklarance af ART0380
Tidsramme: Urin PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage.
Urin PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage.
Farmakokinetisk analyse (enkeltdosis): Maksimal plasmakoncentration (Cmax) i fastende og mættet tilstand.
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
Farmacokinetisk analyse (enkelt dosis): Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) i fastende og mæt tilstand
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
Farmakokinetisk analyse (enkeltdosis): Terminal halveringstid (t1/2) i fastende og mættet tilstand
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
Farmakokinetisk analyse (enkelt dosis): Areal under koncentrationskurven i plasma fra nul til 24 timer (AUC0-24) i fastende og mættet tilstand
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
Farmacokinetisk analyse (enkelt dosis): Areal under kurven for plasmakoncentration i forhold til tid fra nul til tidspunktet for den sidste plasmakoncentration (AUC0-t) i fastende og mættet tilstand
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 varer 21 dage
PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 varer 21 dage
Farmakokinetisk analyse (enkeltdosis): Areal under koncentrations-kurven for plasma fra nul til 12 timer (AUC0-12) i fastende og mæt tilstand.
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
Farmakokinetisk analyse (enkeltdosis): Areal under koncentrationstidskurven over doseringsintervallet (AUC(0-uendelig)) i fastende og mættet tilstand
Tidsramme: PK vil blive målt under Cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
PK vil blive målt under Cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
Farmakokinetisk analyse (enkeltdosis): Areal under koncentrationstidskurven for oral clearance (CL/F) i fastende og fodret tilstand
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
Farmakokinetisk analyse (enkelt dosis): Areal under koncentrationstidskurven for Distributionsvolumen (Vz/F) i fastende og mættet tilstand
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 varer 21 dage
PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 varer 21 dage
Farmakokinetisk analyse (flere doser): Maksimal plasmakoncentration (Cmax ss) når steady state er opnået.
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
Farmakokinetisk analyse (flere doser): Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax ss) ved ligevægtstilstand.
Tidsramme: PK vil blive målt under Cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
PK vil blive målt under Cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
Farmakokinetisk analyse (flerdosis): Tid til laveste plasmakoncentration (Cmin ss) ved steady state.
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
Farmakokinetisk analyse (flere doser): Terminal halveringstid (t1/2 ss) i en stabil tilstand.
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af Cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
PK vil blive målt i løbet af Cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
Farmakokinetisk analyse (flere doser): Areal under kurven for plasmakoncentration i forhold til tid fra nul til tidspunktet for sidste plasmakoncentration (AUC0-t ss) i steady state.
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
Farmakokinetisk analyse (flere doser): Areal under koncentrationskurven for plasma fra nul til 12 timer (AUC0-12 ss) i en steady state.
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
Farmakokinetisk analyse (flere doser): Areal under kurven for plasmakoncentrationstidskurve fra nul til 24 timer (AUC0-24 ss) i en stabil tilstand.
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 varer 21 dage
PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 varer 21 dage
Farmakokinetisk analyse (flere doser): Areal under kurven for plasmakoncentrationstid (AUC ss) i en steady state-tilstand.
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
Farmakokinetisk analyse (fler-dosis): Areal under koncentrationstidskurven for Oral Clearance (CL ss/F) i en stabil tilstand.
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage
Farmakokinetisk analyse: Det geometriske middelværdiforhold (GMR) og tilhørende 90% konfidensinterval (CI) for arealet under koncentrationstidskurven over doseringsintervallet (AUC(0-uendelig)) i fastende og fødtilstand.
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 varer 21 dage.
PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 varer 21 dage.
Farmakokinetisk analyse: Det geometriske middelværdiforhold (GMR) og det tilknyttede 90% konfidensinterval (Cl) for den maksimale plasmakoncentration (Cmax) i fastende og mættet tilstand.
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af Cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage.
PK vil blive målt i løbet af Cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage.
Farmakokinetiske parametre: Akkumulationsrate (Rac) for stigning i lægemiddelkoncentrationen i kroppen efter gentagen dosering sammenlignet med en enkelt dosis.
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 varer i 21 dage.
PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 varer i 21 dage.
Farmakokinetisk analyse: Urinkoncentrationsdata efter enkelt og multipel oral dosering i monoterapi.
Tidsramme: Urin-PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage.
Urin-PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage.
Farmakokinetisk analyse: Hodges-Lehmann-estimat af medianforskel i tmax og tilhørende 90 % KI i fastende og mættet tilstand.
Tidsramme: PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage.
PK vil blive målt i løbet af cyklus 1. Cyklus 1 er 21 dage.
Del B1/B3/B4/B5/B6: Respons og sygdomsprogression ved serologiske tumormarkører (CA-19-9, CEA, CA-125 og prostataspecifikt antigen (PSA)).
Tidsramme: Tumormarkører vil blive målt i 18 uger, derefter hver 9. uge herefter.
Tumormarkører vil blive målt i 18 uger, derefter hver 9. uge herefter.
Del A1, A2, A3, B1, B3, B4, B5 og B6: Varighed af respons baseret på RECIST 1.1
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1 dag 1 i 18 uger, derefter hver 9. uge i op til cirka 24 måneder. Hver cyklus er 21 dage.
Hver 6. uge fra cyklus 1 dag 1 i 18 uger, derefter hver 9. uge i op til cirka 24 måneder. Hver cyklus er 21 dage.
Del A1, A2, A3, B1, B3, B4, B5 og B6: Progressionsfri overlevelse baseret på RECIST 1.1
Tidsramme: Hver 6. uge fra cyklus 1 dag 1 i 18 uger, derefter hver 9. uge op til cirka 24 måneder. Hver cyklus er 21 dage.
Hver 6. uge fra cyklus 1 dag 1 i 18 uger, derefter hver 9. uge op til cirka 24 måneder. Hver cyklus er 21 dage.
Del B1/B3/B4/B5/B6: Overlevelse i alt
Tidsramme: Efter første dosis gennem PFS/OS opfølgning.
Efter første dosis gennem PFS/OS opfølgning.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Artios Pharma Ltd

Efterforskere

  • Studiestol: Melissa Johnson, MD, Tennessee Oncology
  • Studiestol: Antonio Gonzalez, MD, PHD, Clínica Universidad de Navarra, Madrid
  • Ledende efterforsker: Susanna Ulahannan, MD, Oklahoma University
  • Ledende efterforsker: Kim Reiss Binder, MD, University of Pennsylvania / Abramson Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. januar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2020

Først opslået (Faktiske)

8. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ART0380C001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med ART0380

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner