Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ART0380 vizsgálata előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatok kezelésére

2026. július 29. frissítette: Artios Pharma Ltd

Fázis I/IIa, nyílt, többközpontú vizsgálat az előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatokban szenvedő betegeknél orálisan monoterápiaként és kombinációban adott ART0380 ATR kináz gátló biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának felmérésére

Ez a klinikai vizsgálat az ART0380 nevű gyógyszert értékeli előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatos résztvevőknél. Ennek a tanulmánynak a fő céljai a következők:

  • Keresse meg az ART0380 ajánlott adagját, amely biztonságosan adható a résztvevőknek önmagában és gemcitabinnal vagy irinotekánnal kombinálva
  • Tudjon meg többet az ART0380 önmagában és gemcitabinnal vagy irinotekánnal kombinált mellékhatásairól
  • Tudjon meg többet az ART0380 hatékonyságáról önmagában és gemcitabinnal vagy irinotekánnal kombinálva

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az ART0380 egy új vizsgálati készítmény, amely az Ataxia telangiectasia és a Rad3-mal kapcsolatos (ATR) hatékony és szelektív inhibitora. Az ART0380-at szájon át szedhető rákellenes szerként fejlesztették ki a dezoxiribonukleinsav (DNS) helyreállítási hibáit rejtő rákos megbetegedésekben szenvedők kezelésére, valamint olyan szerekkel kombinálva, amelyek DNS-károsodást okoznak.

Ez a vizsgálat egy nyílt elrendezésű, I/IIa fázisú vizsgálat, amelynek célja az ART0380 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és előzetes hatékonyságának értékelése monoterápiaként vagy gemcitabinnal vagy irinotekánnal kombinálva előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorokban, előrehaladott vagy szolid daganatokban, amelyek sikertelen. Ataxia-Telangiectasia Mutált protein kináz (ATM) expressziója immunhisztokémiával, és magas fokú savós petefészek-, primer peritoneális vagy petevezeték karcinóma.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

542

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
        • Toborzás
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Egyesült Királyság, W1G 6AD
        • Toborzás
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • Kutatásvezető:
          • Elisa Fontana
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Toborzás
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Kapcsolatba lépni:
          • Rebecca S. Kristeleit, MD
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • Toborzás
        • The Christie NHS Foundation Trust - The Christie Clinic
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294-3300
        • Toborzás
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Toborzás
        • Mayo Clinic (Arizona)
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72205
        • Toborzás
        • University of Arkansas - Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • Toborzás
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Santa Barbara, California, Egyesült Államok, 93105
        • Toborzás
        • Sansum Clinic
      • Santa Rosa, California, Egyesült Államok, 95403
        • Toborzás
        • Providence Medical Foundation
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Toborzás
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Kutatásvezető:
          • Gerald Falchook, MD
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Toborzás
        • Rocky Mountain Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Manojkumar Bupathi
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33901
        • Toborzás
        • Florida Cancer Specialists
        • Kutatásvezető:
          • Fadi Kayali, MD
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32256
        • Toborzás
        • Cancer Specialists of North Florida
        • Kutatásvezető:
          • Gaurav Trikha, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Toborzás
        • Mayo Clinic (Florida)
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32827
        • Befejezve
        • Florida Cancer Specialists
      • Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
        • Toborzás
        • Florida Cancer Specialists
        • Kutatásvezető:
          • Manish Patel, MD
      • West Palm Beach, Florida, Egyesült Államok, 33401
        • Toborzás
        • Florida Cancer Specialists
        • Kutatásvezető:
          • Barry Scott Berman, MD
    • Illinois
      • Hinsdale, Illinois, Egyesült Államok, 60521
        • Toborzás
        • Hope and Healing Cancer Services
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46250
        • Toborzás
        • Community Health Network
        • Kutatásvezető:
          • Bert O'Neil
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Egyesült Államok, 70808
        • Toborzás
        • Our Lady of The Lake
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Egyesült Államok, 21044
        • Toborzás
        • Maryland Oncology Hematology - Primary
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Egyesült Államok, 55369
        • Toborzás
        • Minnesota Oncology Hematology
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sandeep Jain, MBBS
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Toborzás
        • Mayo Clinic (Minnesota)
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington University
    • New York
      • East Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13057
        • Toborzás
        • Hematology Oncology Associates of Central New York
      • Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
        • Toborzás
        • Northwell Health Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45242
        • Toborzás
        • Oncology Hematology Care Primary
      • Maumee, Ohio, Egyesült Államok, 43537
        • Toborzás
        • Taylor Cancer Research Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • Toborzás
        • Stephenson Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Kathleen Moore, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Toborzás
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Toborzás
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
        • Kutatásvezető:
          • Babar Bashir, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • University of Pennsylvania / Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok, 37404
        • Toborzás
        • Tennessee Oncology, PLLC
        • Kutatásvezető:
          • Edward Riker Arrowsmith, MD
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38120
        • Befejezve
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Toborzás
        • Vanderbilt Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Toborzás
        • SCRI Oncology Partners
        • Kutatásvezető:
          • Melissa Johnson, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78705
        • Toborzás
        • Texas Oncology - Central/South Texas
        • Kapcsolatba lépni:
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Toborzás
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Scott Paulson
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75230
        • Toborzás
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Kutatásvezető:
          • Minal Barve, MD
      • Flower Mound, Texas, Egyesült Államok, 75028
        • Toborzás
        • Texas Oncology - Northeast Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Befejezve
        • Oncology Consultants
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78240
        • Toborzás
        • Texas Oncology - San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84106
        • Toborzás
        • Utah Cancer Specialists
        • Kutatásvezető:
          • Stephan Kendall
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Toborzás
        • Virginia Cancer Specialists
  • Franciaország
      • Bordeau, Franciaország, 33076
        • Toborzás
        • Institut Bergonie
      • Marseille, Franciaország, 13005
        • Toborzás
        • Marseille University Hospital Timone
      • Paris, Franciaország, 75010
        • Toborzás
        • Saint-Louis Hospital
      • Paris, Franciaország, 75013
        • Toborzás
        • Hospital de la Pitie-Salpetriere
      • Paris, Franciaország, 75012
        • Toborzás
        • Hospital Saint-Antoine
    • Cedex
      • Villejuif, Cedex, Franciaország, 94805
        • Toborzás
        • Institut Gustave Roussy
        • Kapcsolatba lépni:
          • Capucine Baldini, MD
  • Spanyolország
      • A Coruña, Spanyolország, 15006
        • Toborzás
        • Hospital Teresa Herrera (CHUAC)
      • A Coruña, Spanyolország, 00000
        • Toborzás
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago (CHUS)
      • Badalona, Spanyolország, 08916
        • Toborzás
        • Institut Català d'Oncologia Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Toborzás
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanyolország, 08903
        • Toborzás
        • ICO Hospitalet
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Toborzás
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VIHO)
        • Kutatásvezető:
          • Elena Elez
      • Córdoba, Spanyolország, 14004
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
      • Girona, Spanyolország, 17007
        • Toborzás
        • Hospital Universitari Doctor Josep Trueta- ICO de Girona
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Toborzás
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Toborzás
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanyolország, 28007
        • Toborzás
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Toborzás
        • Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanyolország, 28033
        • Toborzás
        • MD Anderson Cancer Center (Madrid
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Toborzás
        • START Madrid (Hospital San Chinarro)
      • Málaga, Spanyolország, 29010
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Pamplona, Spanyolország, 31008
        • Toborzás
        • Hospital Universitario de Navarra
      • Rioja, Spanyolország, 26006
        • Toborzás
        • START Rioja
      • Seville, Spanyolország, 41013
        • Toborzás
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Seville, Spanyolország, 41009
        • Toborzás
        • Hospital Virgen Macarena
      • Valencia, Spanyolország, 46010
        • Toborzás
        • Incliva Biomedical Research Institute, University of Valencia
      • Valencia, Spanyolország, 00000
        • Toborzás
        • Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
      • Zaragoza, Spanyolország, 50009
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Kutatásvezető:
          • Sara Perez
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanyolország, 03203
        • Toborzás
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanyolország, 08208
        • Toborzás
        • H. Parc Tauli
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanyolország, 39008
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanyolország, 08023
        • Toborzás
        • Next Oncology Barcelona, IOB
      • Lleida, Catalonia, Spanyolország, 25198
        • Toborzás
        • Hospital Arnau de Vilanova
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanyolország, 28046
        • Toborzás
        • Hospital Universitario La Paz
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanyolország, 28223
        • Toborzás
        • Next - Hospital Quironsalud Madrid
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanyolország, 30120
        • Toborzás
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Planta -2
      • Madrid, Planta -2, Spanyolország, 28027
        • Toborzás
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kutatásvezető:
          • Jorge Bartolome

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Általános felvételi kritériumok:

  • Aláírt írásos beleegyezés
  • Korábban nem részesültek az ATR/CHK1 útvonalat célzó kezelésben
  • Megszakított minden korábbi rákkezelést legalább 21 napra vagy 5 felezési időre, attól függően, hogy melyik a rövidebb, és felépült a terápia akut hatásaiból a CTCAE Grade ≤1-re. A palliatív sugárterápiát 1 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell fejezni.
  • Ha a betegeknek ismert csíravonalbeli BRCA-mutációja vagy szomatikus BRCA-mutációval rendelkező rákja van, vagy amely HRD-pozitív, és amelyre van jóváhagyott PARP-gátló, a résztvevőknek ilyen kezelésben kell részesülniük a vizsgálatban való részvétel előtt, kivéve, ha ez ellenjavallt.
  • Legalább 1 radiológiailag értékelhető lézió (mérhető és/vagy nem mérhető), amely a kiinduláskor értékelhető, és alkalmas ismételt radiológiai értékelésre a RECIST v1.1 vagy a Prostata Cancer Working Group-3 Guidelines (PCWG-3) szerint
  • Elfogadható hematológiai, vese-, máj- és véralvadási funkciók, függetlenek a transzfúzióktól és a granulocita kolónia-stimuláló faktortól
  • Nem besugárzott tumorszövet-minta (archív vagy újonnan nyert tumoros lézió magbiopszia), amely az ATM-fehérje elvesztése miatti immunhisztokémiai (IHC) elemzésre benyújtható
  • A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfibetegeknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást és egy barrier-elvű módszert kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvételük során, illetve az utolsó adag beadását követő 4, illetve 16 hétig. A gemcitabint vagy irinotekánt kapó férfi és nőbetegeknél nagyon hatékony fogamzásgátlást és egy barrier módszert kell alkalmazni a vizsgálatba lépéstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig. A férfi betegeknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálatban való részvételük alatt és az utolsó adag beadását követő 6 hónapig.
  • A várható élettartam ≥12 hét
  • Megbízhatóak és készek rendelkezésre bocsátani magukat a tanulmány időtartama alatt, és hajlandóak követni a vizsgálati eljárásokat

További felvételi kritériumok a dózisemelés résztvevői számára (A1. rész):

  • Előrehaladott vagy áttétes rák, amely nem reagál a standard terápiákra, vagy amelyre nem létezik standard terápia, vagy amelyre a vizsgáló úgy érzi, nincs szükség más aktív terápiára a vizsgálat időtartama alatt
  • A keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) skálán 0-2 teljesítmény státusz

További felvételi kritériumok a dózisemelés résztvevői számára (A2. rész):

  • Előrehaladott vagy áttétes rák, amelyre a gemcitabin megfelelő kezelés. Előzetes gemcitabin kezelés megengedett.
  • A teljesítmény állapota 0-2 az ECOG skálán

További felvételi kritériumok a dózisemelés résztvevői számára (A3. rész):

  • Előrehaladott vagy áttétes rák, amelyre az irinotekán megfelelő kezelés. Előzetes irinotekán kezelés megengedett.
  • A teljesítmény állapota 0-1 az ECOG skálán

További felvételi kritériumok a dózisnövelés résztvevői számára (B1 rész):

  • Előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő betegek, akiknek az ATM-génben olyan elváltozásai vannak, amelyek valószínűsítik az ATM-fehérje elvesztését
  • Legalább 1 mérhető lézió legyen értékelhető a RECIST v1.1 szabványos technikáival
  • A teljesítmény állapota 0-1 az ECOG skálán

További felvételi kritériumok a dózisnövelés résztvevői számára (B2. rész):

  • Nők, akiknek szövettanilag megerősített diagnózisa a petefészek, petevezeték vagy primer hashártya magas fokú savós karcinómája, amely nem alkalmas gyógyító terápiára
  • Platina-rezisztens betegség, a betegség progressziója a platinaalapú kemoterápia utolsó kézhezvételétől számított 6 hónapon belül. A betegeknek nem lehet elsődleges platina-refrakter betegségük (olyan betegség, amely az első vonalbeli vagy a második vonalbeli platinaalapú terápia során progrediált).
  • Legfeljebb egy korábbi kezelés platinarezisztens környezetben. A hormonterápiák és antiangiogén terápiák (egyszeri szerekként) és a fenntartó terápiaként használt PARP-gátlók nem tekintendők külön terápiás ágnak. A betegeknek korábban bevacizumabot és kemoterápiát kell kapniuk, kivéve, ha ez ellenjavallt.
  • Nem részesültek előzetesen gemcitabin kezelésben, kivéve, ha platinával kombinációban adták, és a kezelés befejezését követő 12 hónapon belül nem progresszív a betegség.
  • Legalább 1 mérhető lézió legyen értékelhető a RECIST v1.1 szabványos technikáival
  • A teljesítmény állapota 0-1 az ECOG skálán

Általános kizárási kritériumok:

  • Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat ideje alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó beadását követő 4 héten belül
  • Férfiak, akik gyermeknemzést terveznek a vizsgálat ideje alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó beadását követő 16 héten belül
  • Súlyos egyidejű szisztémás rendellenesség, amely veszélyezteti a résztvevők azon képességét, hogy betartsák a protokollt, beleértve: egy vagy több opportunista HIV/AIDS-hez kapcsolódó fertőzés az elmúlt 12 hónapban, hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus; a tuberkulózis klinikai diagnózisának ismert kórtörténete; rosszindulatú daganat a jelenleg kezelt betegség előtt, amely nem remisszióban van
  • Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás (akár tünetmentes, akár tünetmentes) bizonyítéka. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében ezek az állapotok megszűntek, az orvosi monitorral folytatott megbeszélés után engedélyezhetik a vizsgálatba való belépést (csak az Egyesült Államok lakosságára vonatkozik).
  • Közepes vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség
  • Valvulopathia, amely súlyos, közepes fokú vagy klinikailag jelentősnek tekinthető
  • Dokumentált jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések, amelyek klinikailag jelentősek
  • Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió vagy egyidejű kezelést igénylő leptomeningealis betegség
  • Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagja előtt 30 napon belül
  • Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a beteg legjobb érdekében a részvétel
  • Legutóbbi nagy műtét a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül, vagy kisebb műtét a vizsgálatba lépést követő 1 héten belül
  • Jelentős vérzési rendellenesség vagy vasculitis, vagy 3-as fokozatú vérzéses epizód volt a felvételt megelőző 12 héten belül
  • Jelenleg olyan klinikai vizsgálatban vesznek részt, amely vizsgálati terméket vagy bármilyen más típusú orvosi kutatást tartalmaz, amelyről úgy ítélték meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem kompatibilis ezzel a vizsgálattal

További kizárási kritériumok a dózisemelés résztvevői számára (A3. rész):

  • Azok a betegek, akik homozigóták az UGT1A1 *6 vagy *28. (UGT1A1 7/7 genotípus), vagy egyidejűleg heterozigóta az UGT1A1 *6 és *28 esetében. (UGT1A1 7/7 genotípus)
  • Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül UGT1A1 inhibitorokat kaptak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A1. Rész
Az A1. Rész értékelte az ART0380 monoterápia szakaszos és folyamatos adagolását. A kezelést 21 napos ciklusban adták meg.
Drog: ART0380
A résztvevők szájon át kapják meg az ART0380-at, vagy megszakításokkal (vagy naponta egyszer 3 nap bekapcsolva, 4 nap szünet; 2-4. és 9-11. nap; vagy 1-3. és 8-10. nap), vagy folyamatosan (naponta egyszer) 21 napon belül ciklusok.
Kísérleti: A2. Rész
Az A2. Rész az ART0380 szakaszos adagolását a gemcitabinnal kombinálva 21 napos ciklusokban.
Drog: ART0380
A résztvevők szájon át kapják meg az ART0380-at, vagy megszakításokkal (vagy naponta egyszer 3 nap bekapcsolva, 4 nap szünet; 2-4. és 9-11. nap; vagy 1-3. és 8-10. nap), vagy folyamatosan (naponta egyszer) 21 napon belül ciklusok.
Drog: Gemcitabine
A gemcitabint a 21 napos ciklus 1. és 8. napján kell beadni.
Más nevek:
  • Gemzar
Kísérleti: A3. Rész
Az A3. Rész az ARIN0380 időszakos adagolását az irinotekánnal kombinálva 21 napos ciklusokban.
Drog: ART0380
A résztvevők szájon át kapják meg az ART0380-at, vagy megszakításokkal (vagy naponta egyszer 3 nap bekapcsolva, 4 nap szünet; 2-4. és 9-11. nap; vagy 1-3. és 8-10. nap), vagy folyamatosan (naponta egyszer) 21 napon belül ciklusok.
Drog: Irinotekán
Az irinotekánt 90 perces infúzióban adják be a 21 napos ciklus 1. és 8. napján.
Más nevek:
  • Camptosar
  • Kamptotecin-11
Kísérleti: B2 rész
A B2 részben a magas színvonalú szérum petefészek, elsődleges peritoneális vagy petevezetékes karcinómával rendelkező résztvevőket randomizáltuk (nyílt címkével) 1: 1 -re az ART0380 -ra, a gemcitabinnal vagy a gemcitabinnal kombinálva.
Drog: ART0380
A résztvevők szájon át kapják meg az ART0380-at, vagy megszakításokkal (vagy naponta egyszer 3 nap bekapcsolva, 4 nap szünet; 2-4. és 9-11. nap; vagy 1-3. és 8-10. nap), vagy folyamatosan (naponta egyszer) 21 napon belül ciklusok.
Drog: Gemcitabine
A gemcitabint a 21 napos ciklus 1. és 8. napján kell beadni.
Más nevek:
  • Gemzar
Kísérleti: B3 rész
A B3 részben a tartós vagy visszatérő endometrium rákos (EC) résztvevők ART0380 monoterápiát kaptak folyamatos napi adaggal vagy időszakos ütemtervre egy 21 napos ciklusra.
Drog: ART0380
A résztvevők szájon át kapják meg az ART0380-at, vagy megszakításokkal (vagy naponta egyszer 3 nap bekapcsolva, 4 nap szünet; 2-4. és 9-11. nap; vagy 1-3. és 8-10. nap), vagy folyamatosan (naponta egyszer) 21 napon belül ciklusok.
Kísérleti: B4 rész
A B4 részben az előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatokkal rendelkező résztvevők ART0380 monoterápiát kaptak folyamatos napi adaggal, vagy egy 21 napos ciklus időszakos ütemtervén.
Drog: ART0380
A résztvevők szájon át kapják meg az ART0380-at, vagy megszakításokkal (vagy naponta egyszer 3 nap bekapcsolva, 4 nap szünet; 2-4. és 9-11. nap; vagy 1-3. és 8-10. nap), vagy folyamatosan (naponta egyszer) 21 napon belül ciklusok.
Kísérleti: B5 rész
A B5 részben a vastagbélrákban szenvedő résztvevők 21 napos ciklusban az ARINOTECAN-val kombinált ART0380-at kapnak.
Drog: ART0380
A résztvevők szájon át kapják meg az ART0380-at, vagy megszakításokkal (vagy naponta egyszer 3 nap bekapcsolva, 4 nap szünet; 2-4. és 9-11. nap; vagy 1-3. és 8-10. nap), vagy folyamatosan (naponta egyszer) 21 napon belül ciklusok.
Drog: Irinotekán
Az irinotekánt 90 perces infúzióban adják be a 21 napos ciklus 1. és 8. napján.
Más nevek:
  • Camptosar
  • Kamptotecin-11
Kísérleti: B6. Rész
A B6 részben a hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma (PDAC) vagy acinar sejtes carcinoma résztvevők az ARIN0380-at kapnak az irinotekánnal kombinálva egy 21 napos cikluson.
Drog: ART0380
A résztvevők szájon át kapják meg az ART0380-at, vagy megszakításokkal (vagy naponta egyszer 3 nap bekapcsolva, 4 nap szünet; 2-4. és 9-11. nap; vagy 1-3. és 8-10. nap), vagy folyamatosan (naponta egyszer) 21 napon belül ciklusok.
Drog: Irinotekán
Az irinotekánt 90 perces infúzióban adják be a 21 napos ciklus 1. és 8. napján.
Más nevek:
  • Camptosar
  • Kamptotecin-11
Kísérleti: A3. Rész Fed/gyors
Az A3. Rész Fed/Fast az ARIN0380 szakaszos adagolását az irinotekánnal kombinálva 21 napos ciklusban böjt vagy táplált állapotban.
Drog: ART0380
A résztvevők szájon át kapják meg az ART0380-at, vagy megszakításokkal (vagy naponta egyszer 3 nap bekapcsolva, 4 nap szünet; 2-4. és 9-11. nap; vagy 1-3. és 8-10. nap), vagy folyamatosan (naponta egyszer) 21 napon belül ciklusok.
Drog: Irinotekán
Az irinotekánt 90 perces infúzióban adják be a 21 napos ciklus 1. és 8. napján.
Más nevek:
  • Camptosar
  • Kamptotecin-11
Kísérleti: Part B1

In Part B1, up to 8 cohorts enrolled participants with solid cancers with alterations in the ATM (ataxia-telangiectasia mutated) gene likely to predict for loss of ATM protein will be treated with either

  • ART0380 monotherapy Or
  • ART0380 in combination with irinotecan
Drog: ART0380
A résztvevők szájon át kapják meg az ART0380-at, vagy megszakításokkal (vagy naponta egyszer 3 nap bekapcsolva, 4 nap szünet; 2-4. és 9-11. nap; vagy 1-3. és 8-10. nap), vagy folyamatosan (naponta egyszer) 21 napon belül ciklusok.
Drog: Irinotekán
Az irinotekánt 90 perces infúzióban adják be a 21 napos ciklus 1. és 8. napján.
Más nevek:
  • Camptosar
  • Kamptotecin-11

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rész: Maximális tolerált dózis (MTD) az ART0380 monoterápiából és gemcitabinnal vagy irinotekánnal kombinált dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma szerint
Időkeret: 0. ciklustól -2. naptól 1. ciklusig 21. nap. Minden ciklus 21 napos.
0. ciklustól -2. naptól 1. ciklusig 21. nap. Minden ciklus 21 napos.
B2 rész: Progressziómentes túlélés RECIST 1.1 szerint az ART0380-at gemcitabinnal vagy önmagában gemcitabinnal kombinációban kapó résztvevőknél
Időkeret: Az 1. ciklustól 6 hetente 1. napon 18 héten át, majd 9 hetente körülbelül 24 hónapig. Minden ciklus 21 napos.
Progressziómentes túlélés (PFS)
Az 1. ciklustól 6 hetente 1. napon 18 héten át, majd 9 hetente körülbelül 24 hónapig. Minden ciklus 21 napos.
B1/B3/B4 rész: Az ART0380 monoterápia beadását követő nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma és/vagy az irinotekánnal kombinálva az RP2D -knél.
Időkeret: Az 1. napon az 1. napig az ART0380 utolsó adagját követő 30 nappal az 1. napig. Minden ciklus 21 nap.
A biztonság a káros események előfordulásának jelentése
Az 1. napon az 1. napig az ART0380 utolsó adagját követő 30 nappal az 1. napig. Minden ciklus 21 nap.
B5/B6. rész: Objektum válasz arány (ORR) RECIST 1.1 alapján az ART0380 irinotecannal kombinált antitumor hatásának értékelésére minden egyes kohorszban.
Időkeret: Minden 6. héten az 1. ciklus 1. napjától kezdődően, a betegség progressziójáig vagy halálig, vagy új daganatellenes terápia kezdéséig, legfeljebb 2 évig. Minden ciklus 21 napos.
Objektív Válaszráta (ORR)
Minden 6. héten az 1. ciklus 1. napjától kezdődően, a betegség progressziójáig vagy halálig, vagy új daganatellenes terápia kezdéséig, legfeljebb 2 évig. Minden ciklus 21 napos.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
B2 rész: Azon résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események jelentkeztek az ART0380 gemcitabinnal vagy önmagában gemcitabinnal kombinációban történő alkalmazását követően
Időkeret: Az 1. ciklustól az 1. napig az ART0380 vagy a gemcitabin utolsó adagját követő 30 napig. Minden ciklus 21 napos.
Az 1. ciklustól az 1. napig az ART0380 vagy a gemcitabin utolsó adagját követő 30 napig. Minden ciklus 21 napos.
Farmakokinetikai elemzés (egyszeri adag): határozza meg az ART0380 plazmakoncentrációját önmagában és kombinációban alkalmazva
Időkeret: A PK-t minden ciklusban mérik a 0. ciklustól a 4. ciklusig. Minden ciklus 21 napos.
A PK-t minden ciklusban mérik a 0. ciklustól a 4. ciklusig. Minden ciklus 21 napos.
Farmakokinetikai elemzés (többszörös dózis): határozza meg az ART0380 plazmakoncentrációját, ha önmagában és kombinációban adják
Időkeret: A PK-t minden ciklusban mérik a 0. ciklustól a 4. ciklusig. Minden ciklus 21 napos.
A PK-t minden ciklusban mérik a 0. ciklustól a 4. ciklusig. Minden ciklus 21 napos.
A1, A2, A3, B1, B3, B4.
Időkeret: 6 hetente az 1. naptól kezdve az 1. naptól 18 hétig, majd 9 hetente kb. 24 hónapig. Minden ciklus 21 nap.
6 hetente az 1. naptól kezdve az 1. naptól 18 hétig, majd 9 hetente kb. 24 hónapig. Minden ciklus 21 nap.
B5/B6. rész: A résztvevők száma mellékhatásokkal az ART0380 RP2D-s dózisban való adását követően irinotekánnal kombinálva.
Időkeret: A 1. ciklus 1. napjától kezdve, legfeljebb az ART0380 vagy az irinotecán utolsó adagját követő 30 napig. Minden ciklus 21 napos.
A 1. ciklus 1. napjától kezdve, legfeljebb az ART0380 vagy az irinotecán utolsó adagját követő 30 napig. Minden ciklus 21 napos.
Farmakokinetikai elemzés (egy- és többszöri adagolás): ART0380 vesei klírense
Időkeret: A vizelet PK a 1. ciklus alatt kerül mérésre. Az 1. ciklus 21 napig tart.
A vizelet PK a 1. ciklus alatt kerül mérésre. Az 1. ciklus 21 napig tart.
Farmakokinetikai elemzés (egyszeri adag): maximális plazmakoncentráció (Cmax) éhgyomri és étkezés utáni állapotban.
Időkeret: A PK a 1. ciklus alatt kerül mérésre. Az 1. ciklus 21 napig tart.
A PK a 1. ciklus alatt kerül mérésre. Az 1. ciklus 21 napig tart.
Farmakokinetikai elemzés (egyszeri adag): A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax) éhgyomri és táplált állapotban
Időkeret: A PK mérése az 1. ciklus során történik. Az 1. ciklus 21 napos.
A PK mérése az 1. ciklus során történik. Az 1. ciklus 21 napos.
Farmakokinetikai elemzés (egyszeri dózis): Terminális felezési idő (t1/2) éhgyomri és táplált állapotban
Időkeret: A PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napos.
A PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napos.
Farmakokinetikai elemzés (egyszeri adag): Terület a plazmakoncentráció-idő görbe alatt nullától 24 óráig (AUC0-24) éhgyomri és táplált állapotban
Időkeret: A PK mérése az 1. ciklus alatt történik. Az 1. ciklus 21 napos
A PK mérése az 1. ciklus alatt történik. Az 1. ciklus 21 napos
Farmakokinetikai elemzés (egyszeri adag): Terület a görbe alatt (AUC0-t) – plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától az utolsó plazmakoncentráció időpontjáig éhgyomri és táplált állapotban
Időkeret: A PK a 1. ciklus alatt lesz mérve. Az 1. ciklus 21 napos
A PK a 1. ciklus alatt lesz mérve. Az 1. ciklus 21 napos
Farmakokinetikai elemzés (egyetlen adag): Terület a görbe alatt (AUC0-12) plazmakoncentráció-idő görbe nullától 12 óráig éhgyomri és táplált állapotban.
Időkeret: A PK-t az 1. ciklus alatt mérik. Az 1. ciklus 21 napos.
A PK-t az 1. ciklus alatt mérik. Az 1. ciklus 21 napos.
Farmakokinetikai elemzés (egyszeri adag): A koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallum alatt (AUC(0-végtelen)) éhgyomri és táplált állapotban
Időkeret: A PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napig tart.
A PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napig tart.
Farmakokinetikai elemzés (egyszeri adag): Az orális clearance (CL/F) koncentráció-idő görbe alatti területe éhgyomri és étkezés utáni állapotban
Időkeret: A PK a 1. ciklus alatt kerül mérésre. Az 1. ciklus 21 napig tart.
A PK a 1. ciklus alatt kerül mérésre. Az 1. ciklus 21 napig tart.
Farmakokinetikai elemzés (egyszeri adag): A koncentráció-idő görbe alatti terület az eloszlási térfogat (Vz/F) tekintetében éhgyomorra és étkezés után
Időkeret: A PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napos.
A PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napos.
Farmakokinetikai elemzés (többszöri adagolás): Maximális plazmakoncentráció (Cmax ss) stabil állapot elérése után.
Időkeret: A PK mérése az 1. ciklus során történik. Az 1. ciklus 21 napig tart.
A PK mérése az 1. ciklus során történik. Az 1. ciklus 21 napig tart.
Farmakokinetikai elemzés (többszöri adagolás): A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax ss) állandósult állapotban.
Időkeret: A PK a 1. ciklus alatt kerül mérésre. Az 1. ciklus 21 napos.
A PK a 1. ciklus alatt kerül mérésre. Az 1. ciklus 21 napos.
Farmakokinetikai elemzés (többszöri adagolás): Az egyensúlyi állapotban mért legkisebb plazmakoncentráció (Cmin ss) elérésének ideje.
Időkeret: A PK-t az 1. ciklus alatt mérik. Az 1. ciklus 21 napig tart.
A PK-t az 1. ciklus alatt mérik. Az 1. ciklus 21 napig tart.
Farmakokinetikai elemzés (többszöri adagolás): Terminális felezési idő (t1/2 ss) egyensúlyi állapotban.
Időkeret: A PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napból áll.
A PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napból áll.
Farmakokinetikai elemzés (többszöri adagolás): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó plazmakoncentráció időpontjáig (AUC0-t ss) egyensúlyi állapotban.
Időkeret: A PK-t az 1. ciklus alatt mérik. Az 1. ciklus 21 napig tart
A PK-t az 1. ciklus alatt mérik. Az 1. ciklus 21 napig tart
Farmakokinetikai elemzés (többszöri dózis): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla és 12 óra között (AUC0-12 ss) egyensúlyi állapotban.
Időkeret: A PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napig tart.
A PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napig tart.
Farmakokinetikai elemzés (többszöri adagolás): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-24 ss) 0 és 24 óra között stabil állapotban.
Időkeret: A PK a 1. ciklus során kerül mérésre. Az 1. ciklus 21 napos.
A PK a 1. ciklus során kerül mérésre. Az 1. ciklus 21 napos.
Farmakokinetikai elemzés (többszöri adagolás): Terület a görbe alatt plazmakoncentráció-idő (AUC ss) stabil állapotban.
Időkeret: A PK mérése az 1. ciklus során történik. Az 1. ciklus 21 napig tart.
A PK mérése az 1. ciklus során történik. Az 1. ciklus 21 napig tart.
Farmakokinetikai elemzés (többszöri adagolás): A koncentráció-idő görbe alatti terület szájon át történő clearance (CL ss/F) esetén, egyensúlyi állapotban.
Időkeret: A PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napig tart.
A PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napig tart.
Farmakokinetikai elemzés: A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC(0-végtelen)) geometriai átlag aránya (GMR) és a hozzá tartozó 90%-os konfidencia intervallum (CI) éhgyomorra és étkezés utáni állapotban.
Időkeret: A PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napos.
A PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napos.
Farmakokinetikai elemzés: A maximális plazmakoncentráció (Cmax) geometriai átlag aránya (GMR) és a hozzá tartozó 90%-os konfidenciaintervallum (CI) éhgyomri és étkezés utáni állapotban.
Időkeret: A PK a 1. ciklus alatt kerül mérésre. Az 1. ciklus 21 napig tart.
A PK a 1. ciklus alatt kerül mérésre. Az 1. ciklus 21 napig tart.
Farmakokinetikai paraméterek: Akkumulációs ráta (Rac) a gyógyszer koncentrációjának növekedése a szervezetben ismételt adagolás után egyetlen adaghoz képest.
Időkeret: A PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napos.
A PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napos.
Farmakokinetikai elemzés: Vizeletkoncentrációs adatok egyetlen és többszöri orális adagolás után monoterápiában.
Időkeret: A vizelet PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napból áll.
A vizelet PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napból áll.
Farmakokinetikai elemzés: Hodges-Lehmann becslés a tmax medián különbségére és a hozzá tartozó 90%-os konfidenciaintervallumra éhgyomorra és étkezés utáni állapotban.
Időkeret: A PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napos.
A PK-t az 1. ciklus során mérik. Az 1. ciklus 21 napos.
B1/B3/B4/B5/B6. rész: Válasz és betegség-progresszió szerológiai tumor markerek alapján (CA-19-9, CEA, CA-125 és prosztata specifikus antigén (PSA)).
Időkeret: A tumor markereket 18 hétig mérik, majd ezután 9 hetente.
A tumor markereket 18 hétig mérik, majd ezután 9 hetente.
A1, A2, A3, B1, B3, B4, B5 és B6 rész: A válasz időtartama RECIST 1.1 alapján
Időkeret: 6 hetente az 1. ciklus 1. napjától kezdve 18 hétig, majd 9 hetente körülbelül 24 hónapig. Minden ciklus 21 nap.
6 hetente az 1. ciklus 1. napjától kezdve 18 hétig, majd 9 hetente körülbelül 24 hónapig. Minden ciklus 21 nap.
A1, A2, A3, B1, B3, B4, B5 és B6 rész: RECIST 1.1 alapján értékelt progressziómentes túlélés
Időkeret: Minden 6. héten a 1. ciklus 1. napjától 18 hétig, majd minden 9. héten körülbelül 24 hónapig. Minden ciklus 21 napos.
Minden 6. héten a 1. ciklus 1. napjától 18 hétig, majd minden 9. héten körülbelül 24 hónapig. Minden ciklus 21 napos.
B1/B3/B4/B5/B6 rész: Teljes túlélés
Időkeret: Az első dózis után a PFS/OS követésen keresztül.
Az első dózis után a PFS/OS követésen keresztül.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Artios Pharma Ltd

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Melissa Johnson, MD, Tennessee Oncology
  • Tanulmányi szék: Antonio Gonzalez, MD, PHD, Clinica Universidad de Navarra, Madrid
  • Kutatásvezető: Susanna Ulahannan, MD, Oklahoma University
  • Kutatásvezető: Kim Reiss Binder, MD, University of Pennsylvania / Abramson Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. január 27.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. december 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 1.

Első közzététel (Tényleges)

2020. december 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 29.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ART0380C001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel