Az ART0380 vizsgálata előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatok kezelésére

Általános felvételi kritériumok:

• Aláírt írásos beleegyezés
• Korábban nem részesültek az ATR/CHK1 útvonalat célzó kezelésben
• Megszakított minden korábbi rákkezelést legalább 21 napra vagy 5 felezési időre, attól függően, hogy melyik a rövidebb, és felépült a terápia akut hatásaiból a CTCAE Grade ≤1-re. A palliatív sugárterápiát 1 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell fejezni.
• Ha a betegeknek ismert csíravonalbeli BRCA-mutációja vagy szomatikus BRCA-mutációval rendelkező rákja van, vagy amely HRD-pozitív, és amelyre van jóváhagyott PARP-gátló, a résztvevőknek ilyen kezelésben kell részesülniük a vizsgálatban való részvétel előtt, kivéve, ha ez ellenjavallt.
• Legalább 1 radiológiailag értékelhető lézió (mérhető és/vagy nem mérhető), amely a kiinduláskor értékelhető, és alkalmas ismételt radiológiai értékelésre a RECIST v1.1 vagy a Prostata Cancer Working Group-3 Guidelines (PCWG-3) szerint
• Elfogadható hematológiai, vese-, máj- és véralvadási funkciók, függetlenek a transzfúzióktól és a granulocita kolónia-stimuláló faktortól
• Nem besugárzott tumorszövet-minta (archív vagy újonnan nyert tumoros lézió magbiopszia), amely az ATM-fehérje elvesztése miatti immunhisztokémiai (IHC) elemzésre benyújtható
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfibetegeknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást és egy barrier-elvű módszert kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvételük során, illetve az utolsó adag beadását követő 4, illetve 16 hétig. A gemcitabint vagy irinotekánt kapó férfi és nőbetegeknél nagyon hatékony fogamzásgátlást és egy barrier módszert kell alkalmazni a vizsgálatba lépéstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig. A férfi betegeknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálatban való részvételük alatt és az utolsó adag beadását követő 6 hónapig.
• A várható élettartam ≥12 hét
• Megbízhatóak és készek rendelkezésre bocsátani magukat a tanulmány időtartama alatt, és hajlandóak követni a vizsgálati eljárásokat

További felvételi kritériumok a dózisemelés résztvevői számára (A1. rész):

• Előrehaladott vagy áttétes rák, amely nem reagál a standard terápiákra, vagy amelyre nem létezik standard terápia, vagy amelyre a vizsgáló úgy érzi, nincs szükség más aktív terápiára a vizsgálat időtartama alatt
• A keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) skálán 0-2 teljesítmény státusz

További felvételi kritériumok a dózisemelés résztvevői számára (A2. rész):

• Előrehaladott vagy áttétes rák, amelyre a gemcitabin megfelelő kezelés. Előzetes gemcitabin kezelés megengedett.
• A teljesítmény állapota 0-2 az ECOG skálán

További felvételi kritériumok a dózisemelés résztvevői számára (A3. rész):

• Előrehaladott vagy áttétes rák, amelyre az irinotekán megfelelő kezelés. Előzetes irinotekán kezelés megengedett.
• A teljesítmény állapota 0-1 az ECOG skálán

További felvételi kritériumok a dózisnövelés résztvevői számára (B1 rész):

• Előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő betegek, akiknek az ATM-génben olyan elváltozásai vannak, amelyek valószínűsítik az ATM-fehérje elvesztését
• Legalább 1 mérhető lézió legyen értékelhető a RECIST v1.1 szabványos technikáival
• A teljesítmény állapota 0-1 az ECOG skálán

További felvételi kritériumok a dózisnövelés résztvevői számára (B2. rész):

• Nők, akiknek szövettanilag megerősített diagnózisa a petefészek, petevezeték vagy primer hashártya magas fokú savós karcinómája, amely nem alkalmas gyógyító terápiára
• Platina-rezisztens betegség, a betegség progressziója a platinaalapú kemoterápia utolsó kézhezvételétől számított 6 hónapon belül. A betegeknek nem lehet elsődleges platina-refrakter betegségük (olyan betegség, amely az első vonalbeli vagy a második vonalbeli platinaalapú terápia során progrediált).
• Legfeljebb egy korábbi kezelés platinarezisztens környezetben. A hormonterápiák és antiangiogén terápiák (egyszeri szerekként) és a fenntartó terápiaként használt PARP-gátlók nem tekintendők külön terápiás ágnak. A betegeknek korábban bevacizumabot és kemoterápiát kell kapniuk, kivéve, ha ez ellenjavallt.
• Nem részesültek előzetesen gemcitabin kezelésben, kivéve, ha platinával kombinációban adták, és a kezelés befejezését követő 12 hónapon belül nem progresszív a betegség.
• Legalább 1 mérhető lézió legyen értékelhető a RECIST v1.1 szabványos technikáival
• A teljesítmény állapota 0-1 az ECOG skálán

Általános kizárási kritériumok:

• Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat ideje alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó beadását követő 4 héten belül
• Férfiak, akik gyermeknemzést terveznek a vizsgálat ideje alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó beadását követő 16 héten belül
• Súlyos egyidejű szisztémás rendellenesség, amely veszélyezteti a résztvevők azon képességét, hogy betartsák a protokollt, beleértve: egy vagy több opportunista HIV/AIDS-hez kapcsolódó fertőzés az elmúlt 12 hónapban, hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus; a tuberkulózis klinikai diagnózisának ismert kórtörténete; rosszindulatú daganat a jelenleg kezelt betegség előtt, amely nem remisszióban van
• Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás (akár tünetmentes, akár tünetmentes) bizonyítéka. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében ezek az állapotok megszűntek, az orvosi monitorral folytatott megbeszélés után engedélyezhetik a vizsgálatba való belépést (csak az Egyesült Államok lakosságára vonatkozik).
• Közepes vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség
• Valvulopathia, amely súlyos, közepes fokú vagy klinikailag jelentősnek tekinthető
• Dokumentált jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések, amelyek klinikailag jelentősek
• Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió vagy egyidejű kezelést igénylő leptomeningealis betegség
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagja előtt 30 napon belül
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a beteg legjobb érdekében a részvétel
• Legutóbbi nagy műtét a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül, vagy kisebb műtét a vizsgálatba lépést követő 1 héten belül
• Jelentős vérzési rendellenesség vagy vasculitis, vagy 3-as fokozatú vérzéses epizód volt a felvételt megelőző 12 héten belül
• Jelenleg olyan klinikai vizsgálatban vesznek részt, amely vizsgálati terméket vagy bármilyen más típusú orvosi kutatást tartalmaz, amelyről úgy ítélték meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem kompatibilis ezzel a vizsgálattal

További kizárási kritériumok a dózisemelés résztvevői számára (A3. rész):

• Azok a betegek, akik homozigóták az UGT1A1 *6 vagy *28. (UGT1A1 7/7 genotípus), vagy egyidejűleg heterozigóta az UGT1A1 *6 és *28 esetében. (UGT1A1 7/7 genotípus)
• Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül UGT1A1 inhibitorokat kaptak