Évaluation longitudinale de la moelle et du sang chez les patients atteints de glioblastome (LAMB-G)

Les études récentes des chercheurs montrent qu'un grand nombre de lymphocytes T chez les patients et les souris atteints de tumeurs intracrâniennes sont séquestrés dans la moelle osseuse. Ce phénomène confine mystérieusement un pool de lymphocytes T fonctionnels et naïfs dotés d'une capacité anti-tumorale dans un compartiment où ils sont incapables d'accéder à la tumeur, provoquant un mode de dysfonctionnement des lymphocytes T qualifié d'"ignorance". Les chercheurs ont découvert que la perte du récepteur 1 de la sphingosine-1-phosphate (S1P1) de la surface des cellules T médiatise leur séquestration dans la moelle osseuse, tandis que le blocage de l'internalisation de S1P1 facilite la stabilisation du récepteur sur les cellules T et les libère pour l'anti- activités tumorales. Alors que les chercheurs cherchent à concevoir des interventions ciblant l'internalisation de S1P1 médiée par la β-arrestine en tant que nouvelle stratégie antitumorale, ils doivent mieux comprendre les variations de séquestration entre les patients, au fil du temps et avec le traitement. L'évaluation de ces variations et des biomarqueurs qui peuvent les accompagner aidera à établir une population cible de traitement, ainsi que le moment optimal pour l'intervention.

Objectifs principaux:

1. Évaluer les variations du nombre de lymphocytes T dans le sang et la moelle osseuse en fonction des moments de traitement chez les patients atteints de glioblastome (GBM).
2. Évaluer les variations des niveaux de S1P1 et leur corrélation avec le nombre de lymphocytes T dans le sang et la moelle osseuse au cours du traitement chez les patients atteints de GBM

Objectifs exploratoires :

1. Évaluer les associations entre la taille de la tumeur et le degré de lymphopénie et la séquestration des cellules T de la moelle osseuse observée.
2. Comparez les sous-classes de l'Atlas du génome du cancer (TCGA) en ce qui concerne le degré de lymphopénie et de séquestration des lymphocytes T dans la moelle osseuse observé au moment du diagnostic.
3. Examinez le plasma du patient, le surnageant de la tumeur et l'acide ribonucléique (ARN) de la tumeur pour les marqueurs associés à la lymphopénie, les niveaux de cellules T S1P1 et la séquestration des cellules T de la moelle osseuse. Les candidats initiaux comprendront le facteur de croissance transformant-β (TGFβ) 1/2, le facteur de nécrose tumorale (TNF), l'interleukine (IL)-33, l'IL-6, les catécholamines, le transducteur de signal et l'activateur de la transcription 3 (STAT3) ARN, et Kruppel ARN du facteur 2 (KLF2).
4. Comparez les phénotypes des lymphocytes T dans le sang et la moelle osseuse des patients présentant une lymphopénie ou une séquestration des lymphocytes T par rapport à ceux qui ne le sont pas.
5. Comparer les différences de nombre et de phénotypes de lymphocytes infiltrant la tumeur entre les patients avec et sans lymphopénie/séquestration au moment du diagnostic.
6. Établir l'expression de base de la β-arrestine 1 et 2 chez les patients et évaluer la variation entre les individus.
7. Échantillons d'archives pour une évaluation ultérieure du recrutement de la β-arrestine dans le composant cytoplasmique de la cellule T S1P1, ainsi que de la capacité à inhiber ce recrutement in vitro avec de petites molécules candidates.