Valutazione longitudinale del midollo e del sangue nei pazienti con glioblastoma (LAMB-G)

Recenti studi dei ricercatori mostrano che un gran numero di cellule T in pazienti e topi con tumori intracranici sono sequestrati nel midollo osseo. Questo fenomeno confina misteriosamente un pool di cellule T funzionali e naïve con capacità antitumorale in un compartimento in cui non sono in grado di accedere al tumore, provocando una modalità di disfunzione delle cellule T classificata come "ignoranza". I ricercatori hanno scoperto che la perdita del recettore 1 della sfingosina-1-fosfato (S1P1) dalla superficie delle cellule T media il loro sequestro nel midollo osseo, mentre il blocco dell'internalizzazione di S1P1 facilita la stabilizzazione del recettore sulle cellule T e le libera per l'anti- attività del tumore. Mentre i ricercatori cercano di progettare interventi mirati all'internalizzazione S1P1 mediata da β-arrestin come una nuova strategia antitumorale, devono comprendere meglio le variazioni nel sequestro tra i pazienti, nel tempo e con il trattamento. La valutazione di queste variazioni e dei biomarcatori che possono accompagnarle contribuirà a stabilire una popolazione di trattamento target, nonché i tempi ottimali per l'intervento.

Obiettivi primari:

1. Valutare le variazioni nella conta delle cellule T del sangue e del midollo osseo in relazione ai tempi di trattamento nei pazienti con glioblastoma (GBM).
2. Valutare le variazioni dei livelli di S1P1 e la loro correlazione con la conta delle cellule T del sangue e del midollo osseo nel corso del trattamento nei pazienti con GBM

Obiettivi esplorativi:

1. Valutare le associazioni tra dimensione del tumore e grado di linfopenia e sequestro delle cellule T del midollo osseo osservato.
2. Confrontare le sottoclassi del Cancer Genome Atlas (TCGA) rispetto al grado di linfopenia e sequestro delle cellule T del midollo osseo osservato alla diagnosi.
3. Esaminare il plasma del paziente, il surnatante tumorale e l'acido ribonucleico (RNA) tumorale per i marcatori associati a linfopenia, livelli di cellule T S1P1 e sequestro di cellule T del midollo osseo. I candidati iniziali includeranno il fattore di crescita trasformante-β (TGFβ) 1/2, il fattore di necrosi tumorale (TNF), l'interleuchina (IL)-33, IL-6, le catecolamine, il trasduttore di segnale e l'attivatore dell'RNA di trascrizione 3 (STAT3) e Kruppel -like fattore 2 (KLF2) RNA.
4. Confronta i fenotipi delle cellule T nel sangue e nel midollo osseo dei pazienti che presentano linfopenia o sequestro delle cellule T rispetto a quelli che non presentano.
5. Confrontare le differenze nei numeri e nei fenotipi dei linfociti infiltranti il ​​tumore tra i pazienti con e senza linfopenia/sequestro alla diagnosi.
6. Stabilire l'espressione di β-arrestin 1 e 2 al basale nei pazienti e valutare la variazione tra gli individui.
7. Archiviare i campioni per la successiva valutazione del reclutamento di β-arrestina nella componente citoplasmatica della cellula T S1P1, nonché la capacità di inibire tale reclutamento in vitro con piccole molecole candidate.