Evaluación longitudinal de la médula y la sangre en pacientes con glioblastoma (LAMB-G)

Los estudios recientes de los investigadores muestran que una gran cantidad de células T en pacientes y ratones con tumores intracraneales están secuestradas en la médula ósea. Este fenómeno confina misteriosamente un grupo de células T vírgenes y funcionales con capacidad antitumoral a un compartimento donde no pueden acceder al tumor, lo que provoca un modo de disfunción de las células T categorizado como "ignorancia". Los investigadores han descubierto que la pérdida del receptor 1 de esfingosina-1-fosfato (S1P1) de la superficie de las células T interviene en su secuestro en la médula ósea, mientras que el bloqueo de la internalización de S1P1 facilita la estabilización del receptor en las células T y las libera para anti- actividades tumorales. Mientras los investigadores buscan diseñar intervenciones dirigidas a la internalización de S1P1 mediada por β-arrestina como una nueva estrategia antitumoral, necesitan comprender mejor las variaciones en el secuestro entre pacientes, a lo largo del tiempo y con el tratamiento. Evaluar estas variaciones y los biomarcadores que pueden acompañarlas ayudará a establecer una población de tratamiento objetivo, así como el momento óptimo para la intervención.

Objetivos principales:

1. Evalúe las variaciones en los recuentos de células T en la sangre y la médula ósea en relación con los puntos temporales del tratamiento en pacientes con glioblastoma (GBM).
2. Evaluar las variaciones en los niveles de S1P1 y su correlación con los recuentos de células T en sangre y médula ósea durante el transcurso del tratamiento en pacientes con GBM

Objetivos exploratorios:

1. Evaluar las asociaciones entre el tamaño del tumor y el grado de linfopenia y el secuestro de células T de la médula ósea observado.
2. Compare las subclases del Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA) con respecto al grado de linfopenia y secuestro de células T de la médula ósea observado en el momento del diagnóstico.
3. Examine el plasma del paciente, el sobrenadante del tumor y el ácido ribonucleico (ARN) del tumor en busca de marcadores asociados con la linfopenia, los niveles de células T S1P1 y el secuestro de células T de la médula ósea. Los candidatos iniciales incluirán factor de crecimiento transformante-β (TGFβ) 1/2, factor de necrosis tumoral (TNF), interleucina (IL)-33, IL-6, catecolaminas, transductor de señal y activador de transcripción 3 (STAT3) ARN y Kruppel -como factor 2 (KLF2) ARN.
4. Compare los fenotipos de células T en la sangre y la médula ósea de pacientes que presentan linfopenia o secuestro de células T versus los que no presentan.
5. Compare las diferencias en el número de linfocitos infiltrantes de tumores y fenotipos entre pacientes con y sin linfopenia/secuestro en el momento del diagnóstico.
6. Establezca la expresión inicial de β-arrestina 1 y 2 en pacientes y evalúe la variación entre individuos.
7. Archive muestras para la evaluación posterior del reclutamiento de β-arrestina en el componente citoplásmico de la célula T S1P1, así como la capacidad de inhibir dicho reclutamiento in vitro con moléculas pequeñas candidatas.