Avaliação Longitudinal da Medula e do Sangue em Pacientes com Glioblastoma (LAMB-G)

Os estudos recentes dos pesquisadores mostram que um grande número de células T em pacientes e camundongos com tumores intracranianos são sequestrados na medula óssea. Esse fenômeno misteriosamente confina um pool de células T funcionais e virgens com capacidade antitumoral a um compartimento onde elas são incapazes de acessar o tumor, provocando um modo de disfunção das células T categorizado como "ignorância". Os pesquisadores descobriram que a perda do receptor 1 de esfingosina-1-fosfato (S1P1) da superfície das células T medeia seu sequestro na medula óssea, enquanto o bloqueio da internalização de S1P1 facilita a estabilização do receptor nas células T e as libera para anti- atividades tumorais. À medida que os investigadores procuram projetar intervenções visando a internalização de S1P1 mediada por β-arrestina como uma nova estratégia antitumoral, eles precisam entender melhor as variações no sequestro entre os pacientes, ao longo do tempo e com o tratamento. A avaliação dessas variações e dos biomarcadores que podem acompanhá-las ajudará a estabelecer uma população-alvo de tratamento, bem como o momento ideal para a intervenção.

Objetivos primários:

1. Avalie as variações nas contagens de células T do sangue e da medula óssea conforme elas se relacionam com os pontos de tempo de tratamento em pacientes com glioblastoma (GBM).
2. Avaliar as variações nos níveis de S1P1 e sua correlação com as contagens de células T no sangue e na medula óssea ao longo do tratamento em pacientes com GBM

Objetivos Exploratórios:

1. Avalie as associações entre o tamanho do tumor e o grau de linfopenia e o sequestro de células T da medula óssea observado.
2. Compare as subclasses do Atlas do Genoma do Câncer (TCGA) em relação ao grau de linfopenia e sequestro de células T da medula óssea observado no diagnóstico.
3. Examine o plasma do paciente, o sobrenadante do tumor e o ácido ribonucleico (RNA) do tumor quanto a marcadores associados à linfopenia, níveis de células T S1P1 e sequestro de células T da medula óssea. Os candidatos iniciais incluirão fator de crescimento transformador β (TGFβ) 1/2, fator de necrose tumoral (TNF), interleucina (IL)-33, IL-6, catecolaminas, transdutor de sinal e ativador de transcrição 3 (STAT3) RNA e Kruppel -like fator 2 (KLF2) RNA.
4. Comparar fenótipos de células T no sangue e na medula óssea de pacientes exibindo versus não exibindo linfopenia ou sequestro de células T.
5. Comparar diferenças no número de linfócitos infiltrantes tumorais e fenótipos entre pacientes com e sem linfopenia/sequestro no momento do diagnóstico.
6. Estabeleça a expressão basal de β-arrestina 1 e 2 em pacientes e avalie a variação entre os indivíduos.
7. Amostras de arquivo para avaliação subsequente do recrutamento de β-arrestina para o componente citoplasmático da célula T S1P1, bem como a capacidade de inibir esse recrutamento in vitro com pequenas moléculas candidatas.