Продольная оценка костного мозга и крови у пациентов с глиобластомой (LAMB-G)

Недавние исследования исследователей показывают, что большое количество Т-клеток у пациентов и мышей с внутричерепными опухолями секвестрируется в костном мозге. Этот феномен таинственным образом ограничивает пул функциональных, наивных Т-клеток с противоопухолевой способностью компартментом, где они не могут получить доступ к опухоли, вызывая режим дисфункции Т-клеток, классифицируемый как «невежество». Исследователи обнаружили, что потеря рецептора сфингозин-1-фосфата 1 (S1P1) с поверхности Т-клеток опосредует их секвестрацию в костном мозге, в то время как блокирование интернализации S1P1 способствует стабилизации рецептора на Т-клетках и высвобождает их для анти-клеток. активность опухоли. Поскольку исследователи стремятся разработать вмешательства, направленные на интернализацию S1P1, опосредованную β-arrestin, в качестве новой противоопухолевой стратегии, им необходимо лучше понять различия в секвестрации у пациентов, с течением времени и с лечением. Оценка этих вариаций и биомаркеров, которые могут их сопровождать, поможет установить целевую популяцию для лечения, а также оптимальные сроки для вмешательства.

Основные цели:

1. Оцените изменения количества Т-клеток в крови и костном мозге, поскольку они связаны со сроками лечения у пациентов с глиобластомой (GBM).
2. Оценить изменения уровней S1P1 и их корреляцию с количеством Т-клеток в крови и костном мозге в течение курса лечения у пациентов с глиобластомой.

Исследовательские цели:

1. Оцените взаимосвязь между размером опухоли и степенью лимфопении и наблюдаемой секвестрацией Т-клеток костного мозга.
2. Сравните подклассы Атласа генома рака (TCGA) в отношении степени лимфопении и секвестрации Т-клеток костного мозга, наблюдаемых при постановке диагноза.
3. Исследуйте плазму пациента, супернатант опухоли и рибонуклеиновую кислоту (РНК) опухоли на наличие маркеров, связанных с лимфопенией, уровнями Т-клеток S1P1 и секвестрацией Т-клеток костного мозга. Первоначальные кандидаты будут включать трансформирующий фактор роста-β (TGFβ) 1/2, фактор некроза опухоли (TNF), интерлейкин (IL)-33, IL-6, катехоламины, преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 (STAT3) РНК и Круппеля. -подобный фактор 2 (KLF2) РНК.
4. Сравните фенотипы Т-клеток в крови и костном мозге пациентов с Т-клеточной лимфопенией или секвестрацией по сравнению с теми, у кого она отсутствует.
5. Сравните различия в количестве инфильтрирующих опухоль лимфоцитов и фенотипах между пациентами с лимфопенией/секвестрацией и без нее при постановке диагноза.
6. Установите исходную экспрессию β-аррестина 1 и 2 у пациентов и оцените вариации у разных людей.
7. Архивные образцы для последующей оценки рекрутирования β-аррестина в цитоплазматический компонент Т-клеток S1P1, а также способность ингибировать такое рекрутирование in vitro с малыми молекулами-кандидатами.