Podłużna ocena szpiku i krwi u pacjentów z glejakiem (LAMB-G)

Ostatnie badania badaczy pokazują, że duża liczba komórek T u pacjentów i myszy z guzami wewnątrzczaszkowymi jest sekwestrowana w szpiku kostnym. Zjawisko to w tajemniczy sposób ogranicza pulę funkcjonalnych, naiwnych limfocytów T o zdolnościach przeciwnowotworowych do przedziału, w którym nie są one w stanie uzyskać dostępu do guza, wywołując rodzaj dysfunkcji limfocytów T sklasyfikowany jako „ignorancja”. Badacze odkryli, że utrata receptora sfingozyno-1-fosforanu 1 (S1P1) z powierzchni limfocytów T pośredniczy w ich sekwestracji w szpiku kostnym, podczas gdy blokowanie internalizacji S1P1 ułatwia stabilizację receptora na limfocytach T i uwalnia je do anty- działalność nowotworu. Ponieważ badacze chcą zaprojektować interwencje ukierunkowane na internalizację S1P1 za pośrednictwem β-arestyny ​​jako nową strategię przeciwnowotworową, muszą lepiej zrozumieć różnice w sekwestracji u pacjentów, w czasie i podczas leczenia. Ocena tych zmian i biomarkerów, które mogą im towarzyszyć, pomoże ustalić docelową populację leczoną, a także optymalny czas interwencji.

Główne cele:

1. Oceń zmiany liczby limfocytów T we krwi i szpiku kostnym w odniesieniu do punktów czasowych leczenia u pacjentów z glejakiem (GBM).
2. Ocena zmian poziomów S1P1 i ich korelacji z liczbą limfocytów T we krwi i szpiku kostnym w trakcie leczenia pacjentów z GBM

Cele eksploracyjne:

1. Oceń powiązania między wielkością guza a stopniem limfopenii i obserwowaną sekwestracją limfocytów T szpiku kostnego.
2. Porównaj podklasy atlasu genomu raka (TCGA) pod względem stopnia limfopenii i sekwestracji limfocytów T szpiku kostnego obserwowanych w chwili rozpoznania.
3. Zbadaj osocze pacjenta, supernatant guza i kwas rybonukleinowy (RNA) guza pod kątem markerów związanych z limfopenią, poziomami S1P1 limfocytów T i sekwestracją limfocytów T szpiku kostnego. Wstępni kandydaci będą obejmować transformujący czynnik wzrostu β (TGFβ) 1/2, czynnik martwicy nowotworów (TNF), interleukinę (IL)-33, IL-6, katecholaminy, przetwornik sygnału i aktywator transkrypcji 3 (STAT3) RNA oraz Kruppel -podobny czynnik 2 (KLF2) RNA.
4. Porównaj fenotypy limfocytów T we krwi i szpiku kostnym pacjentów wykazujących i nie wykazujących limfopenii lub sekwestracji limfocytów T.
5. Porównaj różnice w liczbie i fenotypach limfocytów naciekających guz między pacjentami z limfopenią/sekwestracją i bez limfopenii w momencie rozpoznania.
6. Ustal wyjściową ekspresję β-arestyn 1 i 2 u pacjentów i oceń różnice między osobnikami.
7. Zarchiwizuj próbki do późniejszej oceny rekrutacji β-arestyny ​​do cytoplazmatycznego składnika komórki T S1P1, a także zdolności do hamowania takiej rekrutacji in vitro za pomocą kandydujących małych cząsteczek.