A csontvelő és a vér longitudinális értékelése glioblasztómában szenvedő betegeknél (LAMB-G)

A kutatók legújabb tanulmányai azt mutatják, hogy koponyán belüli daganatos betegekben és egerekben nagyszámú T-sejt kötődik le a csontvelőben. Ez a jelenség rejtélyes módon a funkcionális, naiv T-sejtek készletét, amelyek tumorellenes képességgel rendelkeznek, egy olyan rekeszbe zárja, ahol nem tudnak hozzáférni a daganathoz, és a T-sejt diszfunkció „tudatlanságnak” minősített módját váltja ki. A kutatók feltárták, hogy a szfingozin-1-foszfát receptor 1 (S1P1) elvesztése a T-sejtek felszínéről a csontvelőben való megkötésüket közvetíti, míg az S1P1 internalizációjának blokkolása elősegíti a receptor stabilizálását a T-sejteken, és felszabadítja azokat az anti- daganatos tevékenységek. Mivel a kutatók olyan beavatkozásokat terveznek, amelyek a β-arrestin által közvetített S1P1 internalizációt célozzák meg, mint új daganatellenes stratégiát, jobban meg kell érteniük a szekvesztrálás eltéréseit a betegek között, az idő múlásával és a kezeléssel. Ezeknek a variációknak és az őket kísérő biomarkereknek a felmérése segít meghatározni a célpopulációt, valamint a beavatkozás optimális időzítését.

Elsődleges célok:

1. Mérje fel a vér és a csontvelő T-sejtszámának eltéréseit, amint azok a kezelés időpontjaihoz kapcsolódnak glioblasztómában (GBM) szenvedő betegeknél.
2. Értékelje az S1P1 szintek változásait és azok összefüggését a vér és a csontvelő T-sejtszámával a kezelés során GBM-ben szenvedő betegeknél

Kutatási célok:

1. Értékelje a tumor mérete és a limfopenia mértéke, valamint a megfigyelt csontvelői T-sejtek megkötése közötti összefüggéseket.
2. Hasonlítsa össze a Cancer Genome Atlas (TCGA) alosztályait a limfopenia és a csontvelői T-sejt-megkötés mértéke tekintetében, amelyet a diagnózis során figyeltek meg.
3. Vizsgálja meg a beteg plazmáját, a tumor felülúszóját és a tumor ribonukleinsavat (RNS) a limfopéniával, a T-sejt S1P1-szinttel és a csontvelői T-sejtek megkötésével kapcsolatos markerek szempontjából. A kezdeti jelöltek közé tartozik a transzformáló növekedési faktor-β (TGFβ) 1/2, a tumor nekrózis faktor (TNF), az interleukin (IL)-33, IL-6, a katekolaminok, a jelátalakító és a transzkripciós 3 (STAT3) RNS aktivátora, valamint a Kruppel -like 2-es faktor (KLF2) RNS.
4. Hasonlítsa össze a T-sejt-fenotípusokat a vérben és a csontvelőben azoknál a betegeknél, akiknél T-sejtes limfopéniát vagy szekvesztrálást mutatnak, illetve nem.
5. Hasonlítsa össze a tumorba infiltráló limfociták számában és fenotípusában mutatkozó különbségeket a limfopéniában/szekvesztrálásban szenvedő és nem szenvedő betegek között a diagnóziskor.
6. Állapítsa meg a β-arrestin 1 és 2 expressziójának kiindulási értékét a betegekben, és értékelje az egyének közötti eltéréseket.
7. Archiváljon mintákat az S1P1 T-sejt citoplazmatikus komponensébe történő β-arresztin toborzásának, valamint az ilyen toborzás in vitro gátlásának képességének későbbi értékeléséhez a jelölt kismolekulákkal.