胶质母细胞瘤患者骨髓和血液的纵向评估 (LAMB-G)

研究人员最近的研究表明，患有颅内肿瘤的患者和小鼠体内的大量 T 细胞被隔离在骨髓中。 这种现象神秘地将一群具有抗肿瘤能力的功能性幼稚 T 细胞限制在它们无法进入肿瘤的隔室中，从而引发一种被归类为“无知”的 T 细胞功能障碍模式。 研究人员发现，T 细胞表面鞘氨醇 1-磷酸受体 1 (S1P1) 的丢失介导了它们在骨髓中的隔离，而阻断 S1P1 的内化有助于稳定 T 细胞上的受体并释放它们以抗肿瘤活动。 由于研究人员希望设计针对 β-arrestin 介导的 S1P1 内化的干预措施作为一种新型抗肿瘤策略，因此他们需要更好地了解患者之间、随着时间的推移和治疗的隔离变化。 评估这些变异和可能伴随它们的生物标志物将有助于建立目标治疗人群，以及干预的最佳时机。

主要目标：

1. 评估血液和骨髓 T 细胞计数的变化，因为它们与胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的治疗时间点有关。
2. 评估 GBM 患者治疗过程中 S1P1 水平的变化及其与血液和骨髓 T 细胞计数的相关性

探索目标：

1. 评估肿瘤大小与淋巴细胞减少程度和观察到的骨髓 T 细胞隔离之间的关联。
2. 比较癌症基因组图谱 (TCGA) 子类在诊断时观察到的淋巴细胞减少和骨髓 T 细胞隔离程度。
3. 检查患者血浆、肿瘤上清液和肿瘤核糖核酸 (RNA)，寻找与淋巴细胞减少、T 细胞 S1P1 水平和骨髓 T 细胞隔离相关的标志物。 最初的候选药物将包括转化生长因子-β (TGFβ) 1/2、肿瘤坏死因子 (TNF)、白细胞介素 (IL)-33、IL-6、儿茶酚胺、信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) RNA 以及 Kruppel样因子 2 (KLF2) RNA。
4. 比较表现出与未表现出 T 细胞淋巴细胞减少或隔离的患者血液和骨髓中的 T 细胞表型。
5. 比较诊断时有和没有淋巴细胞减少/隔离的患者在肿瘤浸润淋巴细胞数量和表型方面的差异。
6. 在患者中建立基线 β-arrestin 1 和 2 表达并评估个体间的差异。
7. 存档样本，用于随后评估 β-arrestin 募集到 T 细胞 S1P1 的细胞质成分，以及使用候选小分子在体外抑制此类募集的能力。