Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Longitudinální hodnocení kostní dřeně a krve u pacientů s glioblastomem (LAMB-G)

9. února 2024 aktualizováno: Duke University
Hlavním cílem této studie je poskytnout základní údaje pro řízení translačních přístupů pro zcela novou kategorii imunoterapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nedávné studie výzkumníků ukazují, že velké množství T buněk u pacientů a myší s intrakraniálními nádory je sekvestrováno v kostní dřeni. Tento fenomén záhadně omezuje skupinu funkčních, naivních T buněk s protinádorovou kapacitou do kompartmentu, kde nejsou schopny přístupu k nádoru, což vyvolává způsob dysfunkce T buněk kategorizovaný jako "nevědomost". Výzkumníci odhalili, že ztráta sfingosin-1-fosfátového receptoru 1 (S1P1) z povrchu T buněk zprostředkovává jejich sekvestraci v kostní dřeni, zatímco blokování internalizace S1P1 usnadňuje stabilizaci receptoru na T buňkách a uvolňuje je pro anti- nádorové aktivity. Protože se výzkumníci snaží navrhnout intervence zaměřené na internalizaci S1P1 zprostředkovanou β-arestiny jako novou protinádorovou strategii, potřebují lépe porozumět změnám v sekvestraci u pacientů, v průběhu času a s léčbou. Posouzení těchto variací a biomarkerů, které je mohou doprovázet, pomůže stanovit cílovou populaci léčby a také optimální načasování intervence.

Primární cíle:

  1. Posuďte odchylky v počtu T-buněk v krvi a kostní dřeni, protože souvisí s časovými body léčby u pacientů s glioblastomem (GBM).
  2. Zhodnoťte variace hladin S1P1 a jejich korelaci s počtem T buněk v krvi a kostní dřeni v průběhu léčby u pacientů s GBM

Průzkumné cíle:

  1. Posuďte souvislosti mezi velikostí nádoru a stupněm lymfopenie a pozorovanou sekvestrací T buněk kostní dřeně.
  2. Porovnejte podtřídy The Cancer Genome Atlas (TCGA) s ohledem na stupeň lymfopenie a sekvestraci T buněk kostní dřeně pozorované při diagnóze.
  3. Vyšetřte plazmu pacienta, supernatant nádoru a nádorovou ribonukleovou kyselinu (RNA) na markery, které jsou spojeny s lymfopenií, hladinami S1P1 T buněk a sekvestrací T buněk kostní dřeně. Počáteční kandidáti budou zahrnovat transformující růstový faktor-β (TGFβ) 1/2, tumor nekrotizující faktor (TNF), interleukin (IL)-33, IL-6, katecholaminy, signální převodník a aktivátor transkripce 3 (STAT3) RNA a Kruppel RNA faktoru 2 (KLF2).
  4. Porovnejte fenotypy T buněk v krvi a kostní dřeni pacientů vykazujících versus nevykazující lymfopenii nebo sekvestraci T buněk.
  5. Porovnejte rozdíly v počtech a fenotypech lymfocytů infiltrujících tumor mezi pacienty s lymfopenií/sekvestrací a bez ní při diagnóze.
  6. Stanovte základní hladinu exprese β-arestinu 1 a 2 u pacientů a vyhodnoťte variace mezi jednotlivci.
  7. Archivujte vzorky pro následné hodnocení náboru β-arestinu do cytoplazmatické složky T buňky S1P1, stejně jako schopnost inhibovat takový nábor in vitro s kandidátskými malými molekulami.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

40

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Nábor
        • Duke University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Peter Fecci, M.D., Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Všichni pacienti splňující podmínky výše uvedených kritérií pro zařazení a vyloučení budou způsobilí k účasti ve studii. To zahrnuje všechny pacienty starší 18 let, obě pohlaví a všechny menšiny. Do studie bude zařazeno celkem 40 pacientů. Pacienti, u kterých histopatologická analýza nepotvrdí GBM, nebo kteří se nekvalifikují jako celková totální resekce podle výše uvedené definice, budou ze studie vyřazeni a nahrazeni, dokud nebude dosaženo celkového počtu 40 pacientů.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let.
  • Podezření na nově diagnostikovanou GBM, Světová zdravotnická organizace (WHO) stupeň IV s úmyslem pro hrubou totální resekci (jak je definováno výše).
  • Dostupnost pro léčbu a sledování.
  • Souhlas pacienta získaný v souladu s institucionální politikou Duke.
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít před operací negativní sérový těhotenský test podle standardní péče.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba (jiná než steroidy nebo stereotaktická biopsie) nebo souběžná imunoterapie.
  • Těhotné nebo kojící během období studie.
  • Pacienti s aktivní infekcí nebo febrilií do 24 hodin po operaci.
  • Pacienti se zánětlivým onemocněním střev, systémovým lupus erythematodes, revmatoidní artritidou nebo jiným autoimunitním onemocněním.
  • Pacienti s anamnézou nebo aktivním hematologickým onemocněním nebo onemocněním kostní dřeně, včetně, aniž by byl výčet omezující, diagnostikovaných lymfomů, leukémií, srpkovitých buněk nebo jiných anémií, které nejsou spojeny s jejich současným stavem nebo polycythemia vera.
  • Předchozí odběry kostní dřeně před touto studií.
  • Pacienti se známou nebo suspektní imunodeficiencí nebo virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Hematokrit < 24 % před operací.
  • Pacienti se závažnou aktivní infekcí nebo jinými závažnými základními zdravotními stavy, které by mohly zhoršit schopnost pacienta přijímat protokolární léčbu nebo dodržovat protokol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s podezřením na nově diagnostikovaný glioblastom (GBM)
Pacienti ve věku ≥18 let s nově diagnostikovanou GBM, Světová zdravotnická organizace (WHO) stupně IV, podstupující celkovou totální resekci (definovanou jako > 90 % kontrastu zvyšujícího objemu odstraněného na pooperační MRI) a odběr krve, kostní dřeně a nádor.
Jiný: Bioúložiště

Odběr nádoru (> 1 cm3): Intraoperačně

Odběr periferní krve:

  • Intraoperačně (60 ml)
  • Po resekci (30 ml)
  • Léčba po standardní péči (30 ml)

Aspirace kostní dřeně:

  • Peroperačně (10 ml)
  • Po resekci (5 ml)
  • Léčba nadstandardní péče (5 ml)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v počtu T buněk v krvi a kostní dřeni
Časové okno: 2 roky
Posuďte odchylky v počtu T-buněk v krvi a kostní dřeni, protože se vztahují k časovým bodům léčby u pacientů s glioblastomem.
2 roky
Změny hladin sfingosin-1-fosfátového receptoru 1 (S1P1).
Časové okno: 2 roky
Zhodnoťte variace hladin S1P1 a jejich korelaci s počtem T buněk v krvi a kostní dřeni v průběhu léčby u pacientů s glioblastomem.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Duke University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Fecci, M.D., Ph.D., Duke University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. února 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

8. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00107040

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit