Glioblastoomapotilaiden luuytimen ja veren pituussuuntainen arviointi (LAMB-G)

Tutkijoiden viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että suuri määrä T-soluja potilailla ja hiirillä, joilla on kallonsisäisiä kasvaimia, on eristynyt luuytimeen. Tämä ilmiö rajoittaa mystisesti joukon toiminnallisia, naiiveja T-soluja, joilla on kasvainten vastainen kapasiteetti, osastoon, jossa ne eivät pääse käsiksi kasvaimeen, mikä saa aikaan T-solujen toimintahäiriön, joka on luokiteltu "tietämättömyydeksi". Tutkijat ovat paljastaneet, että sfingosiini-1-fosfaattireseptorin 1 (S1P1) häviäminen T-solujen pinnalta välittää niiden sekvestroitumista luuytimessä, kun taas S1P1:n internalisoitumisen estäminen helpottaa T-solujen reseptorin stabiloitumista ja vapauttaa ne anti- kasvaintoiminnat. Kun tutkijat suunnittelevat interventioita, jotka kohdistuvat β-arrestiinivälitteiseen S1P1-internalisaatioon uudeksi kasvainten vastaiseksi strategiaksi, heidän on ymmärrettävä paremmin erittelyn vaihtelut potilaiden välillä, ajan mittaan ja hoidon aikana. Näiden muunnelmien ja niihin mahdollisesti liittyvien biomarkkerien arvioiminen auttaa määrittämään kohdepopulaation ja optimaalisen toimenpiteen ajoituksen.

Ensisijaiset tavoitteet:

1. Arvioi veren ja luuytimen T-solumäärien vaihtelut, koska ne liittyvät hoidon aikapisteisiin glioblastoomaa (GBM) sairastavilla potilailla.
2. Arvioi S1P1-tasojen vaihtelut ja niiden korrelaatio veren ja luuytimen T-solujen määrään hoidon aikana potilailla, joilla on GBM

Tutkimustavoitteet:

1. Arvioi kasvaimen koon ja lymfopenian asteen sekä havaitun luuytimen T-solujen sekvestroinnin väliset yhteydet.
2. Vertaa Cancer Genome Atlas (TCGA) -alaluokkia diagnoosin yhteydessä havaitun lymfopenian ja luuytimen T-solujen sekvestroinnin asteen suhteen.
3. Tutki potilaan plasmaa, kasvaimen supernatanttia ja kasvaimen ribonukleiinihappoa (RNA) sellaisten merkkiaineiden varalta, jotka liittyvät lymfopeniaan, T-solujen S1P1-tasoihin ja luuytimen T-solujen sekvestraatioon. Alkuperäisiä ehdokkaita ovat muuntava kasvutekijä-β (TGFβ) 1/2, tuumorinekroositekijä (TNF), interleukiini (IL)-33, IL-6, katekoliamiinit, signaalimuunnin ja transkriptio 3:n (STAT3) RNA:n aktivaattori ja Kruppel -kaltainen tekijä 2 (KLF2) RNA.
4. Vertaa T-solufenotyyppejä veressä ja luuytimessä potilailla, joilla on T-solulymfopeniaa tai sekvestraatiota, verrattuna niihin, joilla ei ole.
5. Vertaa eroja kasvaimeen infiltroituneiden lymfosyyttien lukumäärässä ja fenotyypeissä potilaiden välillä, joilla on lymfopeniaa/sekvestraatiota ja joilla ei ole diagnoosia.
6. Määritä β-arrestiini 1:n ja 2:n ilmentyminen potilailla ja arvioi yksilöiden välinen vaihtelu.
7. Arkistoi näytteitä myöhempää β-arrestiinin rekrytoitumisen T-solun S1P1 sytoplasmiseen komponenttiin arvioimista varten sekä kykyä estää tällainen rekrytointi in vitro pienillä ehdokasmolekyyleillä.