LMP1 CAR-T pour les patients atteints de maladies infectieuses LMP1 positives et d'hémopathies malignes

Critère d'intégration:

Uniquement applicable aux critères d'inclusion du CAEBV

1. Sujets diagnostiqués avec CAEBV selon la norme révisée d'Okano proposée par le groupe de recherche du ministère japonais de la Santé, du Travail et du Bien-être pour la prévention des maladies réfractaires ;

2. Tous les patients atteints de CAEBV qui n'ont pas obtenu de rémission complète, y compris :

   1. Phase active : le niveau d'EBV-ADN dans les PBMC est supérieur à 1 × 10 ^ 2,5 copies/μg d'ADN, avec des symptômes et des signes de maladies actives telles que fièvre, hépatomégalie, splénomégalie, fonction hépatique anormale, diminution des trois lignes sanguines, lymphadénopathie et lésions cutanées progressives avec augmentation du titre d'EBV dans le sang périphérique ;
   2. phase inactive : le niveau d'EBV-ADN dans les PBMC est supérieur à 1 × 10 ^ 2,5 copies/μg d'ADN, sans symptômes ni signes de maladies actives ;
3. La maladie n'a pas encore évolué vers une lymphohistiocytose hématopoïétique (HLH);

Uniquement applicable aux critères d'inclusion des ENKTL LMP1-positifs :

1. Selon les critères de classification de l'OMS de 2016 pour les tumeurs lymphocytaires : Sujets diagnostiqués par histopathologie comme un lymphome extranodal à cellules NK/T, de type nasal (ENKTL) avec LMP1 positif dans le tissu tumoral ;

2. R/R ENKTL (répond à l'une des conditions préalables suivantes)

   1. Sans rémission ou avec progression après avoir reçu une chimiothérapie/chimiothérapie + radiothérapie de deuxième ou de plus haute intention ;
   2. Résistance primaire aux médicaments ;
   3. Avec récidive après avoir reçu une greffe autologue/allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
3. Selon la norme de Lugano 2014, il doit y avoir au moins une lésion tumorale évaluable.

Uniquement applicable aux critères d'inclusion du LH LMP1 positif :

1. Selon les critères de classification de l'OMS de 2016 pour les tumeurs lymphocytaires, les sujets atteints d'un lymphome hodgkinien diagnostiqué par histopathologie (HD) et LMP1 positif dans le tissu tumoral ;

2. R/R HD (répond à l'une des conditions préalables suivantes) :

   1. Sans rémission ou avec progression après avoir reçu une chimiothérapie de deuxième intention ou supérieure ;
   2. Résistance primaire Médicaments ;
   3. Avec récidive après avoir reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ;
3. Selon la norme Lugano 2014, il doit y avoir au moins une lésion tumorale évaluable ;

Uniquement applicable aux critères d'inclusion pour les PTLD LMP1-positifs :

1. Seulement PTLD après greffe de cellules souches hématopoïétiques ;
2. Selon les critères de classification de l'OMS de 2016 pour les tumeurs lymphocytaires, les sujets atteints de PTLD diagnostiqués par histopathologie et LMP1 positifs dans le tissu tumoral ;
3. Hors PTLD de stade précoce

4. R/R PTLD (répond à l'une des conditions préalables suivantes) :

   1. Sans rémission ou avec progression après avoir reçu un traitement standard à base de rituximab ;
   2. Résistance primaire aux médicaments ;
5. Selon la norme de Lugano 2014, il doit y avoir au moins une lésion tumorale évaluable

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'un des critères d'exclusion suivants n'étaient pas éligibles pour cet essai :

1. Antécédents de traumatisme cranio-cérébral, de troubles de la conscience, d'épilepsie, d'ischémie cérébrovasculaire et de maladies cérébrovasculaires hémorragiques ;
2. L'électrocardiogramme montre un intervalle QT prolongé, des maladies cardiaques graves telles qu'une arythmie grave dans le passé ;
3. Femmes enceintes (ou allaitantes);
4. Patients atteints d'infections actives sévères (à l'exclusion des infections urinaires simples et de la pharyngite bactérienne) ;
5. Infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C ;
6. Traitement concomitant avec des stéroïdes systémiques dans les 2 semaines précédant le dépistage, sauf pour les patients recevant récemment ou actuellement des stéroïdes halés ;
7. Précédemment traité avec un produit cellulaire CAR-T ou d'autres thérapies cellulaires T génétiquement modifiées ;
8. Créatinine> 2,5 mg / dl, ou ALT / AST> 3 fois les quantités normales, ou bilirubine> 2,0 mg/dl ;
9. Autres maladies non contrôlées qui ne convenaient pas à cet essai ;
10. Patients infectés par le VIH ;
11. Toute situation qui, selon l'investigateur, peut augmenter le risque de patients ou interférer avec les résultats de l'étude