LMP1 CAR-T для пациентов с LMP1-позитивными инфекционными заболеваниями и гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

Применимо только к критериям включения CAEBV

1. Субъекты, у которых диагностирован CAEBV в соответствии с пересмотренным стандартом Окано, предложенным Исследовательской группой Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии по предотвращению рефрактерных заболеваний;

2. Все пациенты с ХЭБВ, не достигшие полной ремиссии, в том числе:

   1. Активная фаза: уровень EBV-ДНК в РВМС выше 1×10^2,5 копий/мкг ДНК, с симптомами и признаками активного заболевания, такими как лихорадка, гепатомегалия, спленомегалия, нарушение функции печени, уменьшение трех линий крови, лимфаденопатия и прогрессирующие поражения кожи с повышением титра ВЭБ в периферической крови;
   2. неактивная фаза: уровень EBV-ДНК в РВМС выше 1×10^2,5 копий/мкг ДНК, без симптомов и признаков активного заболевания;
3. Заболевание еще не прогрессировало до гемопоэтического лимфогистиоцитоза (ГЛГ);

Применимо только к критериям включения LMP1-положительных ENKTL:

1. В соответствии с классификационными критериями ВОЗ 2016 года для лимфоцитарных опухолей: Субъекты, у которых гистопатология диагностирована как экстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типа (ENKTL) с положительным результатом LMP1 в опухолевой ткани;

2. R/R ENKTL (соответствует одному из следующих условий)

   1. Без ремиссии или с прогрессированием после химиотерапии/химиотерапии+лучевой терапии второй или более высокой линии;
   2. Первичная лекарственная устойчивость;
   3. При рецидиве после аутологичной/аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
3. Согласно стандарту Лугано 2014 г., должно быть по крайней мере одно опухолевое поражение, поддающееся оценке.

Применимо только к критериям включения для LMP1-положительного HL:

1. В соответствии с классификационными критериями ВОЗ 2016 года для лимфоцитарных опухолей, субъекты с лимфомой Ходжкина, диагностированной с помощью гистопатологии (HD) и положительным LMP1 в опухолевой ткани;

2. R/R HD (соответствует одному из следующих условий):

   1. Без ремиссии или с прогрессированием после химиотерапии второй или более высокой линии;
   2. Препараты первичной резистентности;
   3. При рецидивах после проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
3. Согласно стандарту Лугано 2014 г., должно быть не менее одного поддающегося оценке опухолевого поражения;

Применимо только к критериям включения для LMP1-положительных PTLD:

1. Только ПТЛЗ после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
2. В соответствии с классификационными критериями ВОЗ 2016 года для лимфоцитарных опухолей, субъекты с PTLD, диагностированными с помощью гистопатологии, и положительным LMP1 в опухолевой ткани;
3. Исключая ПТЛЗ ранней стадии

4. R/R PTLD (соответствует одному из следующих условий):

   1. Без ремиссии или с прогрессированием после стандартного лечения на основе ритуксимаба;
   2. Первичная лекарственная устойчивость;
5. Согласно стандарту Лугано 2014 г., должно быть не менее одного поддающегося оценке опухолевого поражения.

Критерий исключения:

Субъекты с любым из следующих критериев исключения не подходили для участия в этом испытании:

1. В анамнезе черепно-мозговая травма, нарушение сознания, эпилепсия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярные, геморрагические заболевания;
2. Электрокардиограмма показывает удлинение интервала QT, тяжелые заболевания сердца, такие как тяжелая аритмия в прошлом;
3. Беременные (или кормящие) женщины;
4. Пациенты с тяжелыми активными инфекциями (исключая простую инфекцию мочевыводящих путей и бактериальный фарингит);
5. Активная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С;
6. Сопутствующая терапия системными стероидами в течение 2 недель до скрининга, за исключением пациентов, недавно или в настоящее время получающих ингаляционные стероиды;
7. Ранее лечились любым продуктом CAR-T-клеток или другими генетически модифицированными Т-клетками;
8. Креатинин > 2,5 мг/дл, или АЛТ/АСТ > 3 раз выше нормы, или билирубин > 2,0 мг/дл;
9. Другие неконтролируемые заболевания, которые не подходили для этого испытания;
10. Больные ВИЧ-инфекцией;
11. Любые ситуации, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для пациентов или повлиять на результаты исследования.