LMP1 CAR-T LMP1-pozitív fertőző betegségekben és rosszindulatú hematológiai daganatokban szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

Csak a CAEBV felvételi kritériumaira vonatkozik

1. Azok az alanyok, akiknél CAEBV-vel diagnosztizáltak a Japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Kutatócsoport által a Refrakter Betegségek Megelőzése érdekében javasolt Okano felülvizsgált szabvány szerint;

2. Minden CAEBV-beteg, aki nem érte el a teljes remissziót, beleértve:

   1. Aktív fázis: Az EBV-DNS szintje a PBMC-ben magasabb, mint 1 × 10^2,5 kópia/μg DNS, olyan aktív betegségek tüneteivel és jeleivel, mint a láz, hepatomegalia, splenomegalia, abnormális májfunkció, a vér három vonalának csökkenése, lymphadenopathia és progresszív bőrelváltozások megnövekedett EBV-titerrel a perifériás vérben;
   2. inaktív fázis: az EBV-DNS szintje a PBMC-ben magasabb, mint 1×10^2,5 kópia/μg DNS, aktív betegségek tünetei és jelei nélkül;
3. A betegség még nem fejlődött hematopoietikus limfohisztiocitózissá (HLH);

Csak az LMP1-pozitív ENKTL felvételi kritériumaira vonatkozik:

1. A 2016-os WHO limfocitikus daganatok osztályozási kritériumai szerint: A kórszövettani vizsgálat szerint extranodális NK/T sejt limfóma, nazális típusú (ENKTL) LMP1 pozitív tumorszövetben diagnosztizált alanyok;

2. R/R ENKTL (megfelel az alábbi előfeltételek egyikének)

   1. Remisszió nélkül vagy progresszióval a második vonalbeli vagy magasabb vonalbeli kemoterápia/kemoterápia + sugárterápia után;
   2. Elsődleges gyógyszerrezisztencia;
   3. Autológ/allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció utáni recidívával;
3. A 2014-es Luganói szabvány szerint legalább egy értékelhető daganatos elváltozásnak kell lennie.

Csak az LMP1-pozitív HL felvételi kritériumaira vonatkozik:

1. A WHO limfocita daganatokra vonatkozó 2016-os besorolási kritériumai szerint a hisztopatológiai (HD) által diagnosztizált Hodgkin-limfómában szenvedő alanyok és a tumorszövetben LMP1 pozitív;

2. R/R HD (megfelel az alábbi előfeltételek egyikének):

   1. remisszió nélkül vagy progresszióval a második vonalbeli vagy magasabb szintű kemoterápia után;
   2. Elsődleges rezisztencia gyógyszerek;
   3. Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt követően kiújulással;
3. A Lugano 2014 szabvány szerint legalább egy értékelhető daganatos elváltozásnak kell lennie;

Csak az LMP1-pozitív PTLD felvételi kritériumaira vonatkozik:

1. Csak PTLD vérképző őssejt-transzplantáció után;
2. A WHO limfocita daganatokra vonatkozó 2016-os besorolási kritériumai szerint a hisztopatológiai vizsgálattal diagnosztizált PTLD-vel és a tumorszövetben LMP1-pozitívan szenvedő alanyok;
3. A korai stádiumú PTLD kivételével

4. R/R PTLD (megfelel az alábbi előfeltételek egyikének):

   1. Remisszió nélkül vagy progresszióval a rituximab alapú standard kezelést követően;
   2. Elsődleges gyógyszerrezisztencia;
5. A Lugano 2014 szabvány szerint legalább egy értékelhető daganatos elváltozásnak kell lennie

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kizárási kritériumok bármelyikével rendelkező alanyok nem vehettek részt ebben a kísérletben:

1. Craniocerebralis trauma, tudatzavar, epilepszia, cerebrovascularis ischaemia és cerebrovascularis, vérzéses betegségek anamnézisében;
2. Az elektrokardiogram megnyúlt QT-intervallumot, súlyos szívbetegségeket, például súlyos szívritmuszavart mutat a múltban;
3. Terhes (vagy szoptatós) nők;
4. Súlyos aktív fertőzésben szenvedő betegek (kivéve az egyszerű húgyúti fertőzést és a bakteriális pharyngitist);
5. Hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus aktív fertőzése;
6. egyidejű szisztémás szteroid terápia a szűrést megelőző 2 héten belül, kivéve a nemrégiben vagy jelenleg haled szteroidot kapó betegeket;
7. Korábban bármilyen CAR-T-sejt-termékkel vagy más genetikailag módosított T-sejt-terápiával kezelték;
8. Kreatinin > 2,5 mg/dl, vagy ALT/AST > a normál mennyiség háromszorosa, vagy bilirubin > 2,0 mg/dl;
9. Egyéb ellenőrizetlen betegségek, amelyek nem voltak alkalmasak erre a vizsgálatra;
10. HIV-fertőzött betegek;
11. Minden olyan helyzet, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy növelheti a betegek kockázatát vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit