LMP1 CAR-T potilaille, joilla on LMP1-positiivisia tartuntatauteja ja hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Koskee vain CAEBV:n sisällyttämiskriteerejä

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu CAEBV Japanin terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriön tulenkestävien sairauksien ehkäisyryhmän ehdottaman Okanon tarkistetun standardin mukaisesti;

2. Kaikki CAEBV-potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet täydellistä remissiota, mukaan lukien:

   1. Aktiivinen vaihe: EBV-DNA-taso PBMC:ssä on yli 1 × 10^2,5 kopiota/μg DNA:ta, ja siihen liittyy oireita ja merkkejä aktiivisista sairauksista, kuten kuume, hepatomegalia, splenomegalia, epänormaali maksan toiminta, veren kolmen rivin väheneminen, lymfadenopatia ja progressiiviset ihovauriot, joissa on kohonnut EBV-tiitteri ääreisveressä;
   2. inaktiivinen vaihe: EBV-DNA-taso PBMC:ssä on yli 1 × 10^2,5 kopiota/μg DNA:ta, ilman oireita ja merkkejä aktiivisista sairauksista;
3. Sairaus ei ole vielä edennyt hematopoieettiseksi lymfohistiosytoosiksi (HLH);

Koskee vain LMP1-positiivisen ENKTL:n sisällyttämiskriteerejä:

1. Vuoden 2016 WHO:n lymfosyyttisten kasvainten luokittelukriteerien mukaan: Koehenkilöt, joilla on histopatologia diagnosoitu ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma, nenätyyppi (ENKTL), joilla on LMP1-positiivinen kasvainkudoksessa;

2. R/R ENKTL (täyttää yhden seuraavista edellytyksistä)

   1. Ilman remissiota tai etenemistä toisen tai korkeamman linjan kemoterapian/kemoterapian + sädehoidon jälkeen;
   2. Ensisijainen lääkeresistenssi;
   3. Uusiutuminen autologisen/allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen;
3. Vuoden 2014 Luganon standardin mukaan tulee olla vähintään yksi arvioitava kasvainleesio.

Koskee vain LMP1-positiivisen HL:n sisällyttämiskriteerejä:

1. Vuoden 2016 WHO:n lymfosyyttisten kasvainten luokittelukriteerien mukaan koehenkilöt, joilla on histopatologialla (HD) diagnosoitu Hodgkin-lymfooma ja LMP1-positiivinen kasvainkudoksessa;

2. R/R HD (täyttää yhden seuraavista edellytyksistä):

   1. Ilman remissiota tai etenemistä toisen tai korkeamman linjan kemoterapian jälkeen;
   2. Primaarinen vastustuskyky Huumeet;
   3. Uusiutuminen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen;
3. Lugano 2014 -standardin mukaan tulisi olla vähintään yksi arvioitava kasvainleesio;

Koskee vain LMP1-positiivisen PTLD:n sisällyttämiskriteerejä:

1. Vain PTLD hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen;
2. Vuoden 2016 WHO:n lymfosyyttisten kasvainten luokittelukriteerien mukaan koehenkilöt, joilla on histopatologian perusteella diagnosoitu PTLD ja LMP1-positiivinen kasvainkudoksessa;
3. Pois lukien varhaisen vaiheen PTLD

4. R/R PTLD (täyttää yhden seuraavista edellytyksistä):

   1. Ilman remissiota tai etenemistä rituksimabipohjaisen standardihoidon jälkeen;
   2. Ensisijainen lääkeresistenssi;
5. Lugano 2014 -standardin mukaan tulee olla vähintään yksi arvioitava kasvainleesio

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla oli jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät olleet kelvollisia tähän kokeeseen:

1. Aiemmat aivo-aivovauriot, tajunnanhäiriöt, epilepsia, aivoverisuoniiskemia ja aivoverisuonitaudit, verenvuototaudit;
2. Elektrokardiogrammi osoittaa pidentynyttä QT-aikaa, vakavia sydänsairauksia, kuten vakavaa rytmihäiriötä aiemmin;
3. raskaana olevat (tai imettävät) naiset;
4. Potilaat, joilla on vaikeita aktiivisia infektioita (lukuun ottamatta yksinkertaista virtsatietulehdusta ja bakteeriperäistä nielutulehdusta);
5. Hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen aktiivinen infektio;
6. Samanaikainen hoito systeemisillä steroideilla 2 viikon sisällä ennen seulontaa, paitsi potilailla, jotka saavat äskettäin tai parhaillaan haled-steroideja;
7. Aiemmin käsitelty millä tahansa CAR-T-solutuotteella tai muilla geneettisesti muunnetuilla T-soluhoidoilla;
8. Kreatiniini > 2,5 mg/dl tai ALT / ASAT > 3 kertaa normaalimäärät tai bilirubiini > 2,0 mg/dl;
9. Muut hallitsemattomat sairaudet, jotka eivät olleet sopivia tähän kokeeseen;
10. potilaat, joilla on HIV-infektio;
11. Kaikki tilanteet, joiden tutkija uskoo voivan lisätä potilaiden riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia