LMP1 CAR-T för patienter med LMP1-positiva infektionssjukdomar och hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

Endast tillämpligt på inklusionskriterierna för CAEBV

1. Försökspersoner som diagnostiserats med CAEBV enligt Okanos reviderade standard som föreslagits av det japanska ministeriet för hälsa, arbetskraft och välfärdsforskningsgruppen för förebyggande av refraktära sjukdomar;

2. Alla CAEBV-patienter som inte har uppnått fullständig remission, inklusive:

   1. Aktiv fas: EBV-DNA-nivån i PBMC är högre än 1×10^2,5 kopior/μg DNA, med symtom och tecken på aktiva sjukdomar som feber, hepatomegali, splenomegali, onormal leverfunktion, minskning av tre linjer i blodet, lymfadenopati och progressiva hudskador med ökad EBV-titer i perifert blod;
   2. inaktiv fas: EBV-DNA-nivån i PBMC är högre än 1×10^2,5 kopior/μg DNA, utan symtom och tecken på aktiva sjukdomar;
3. Sjukdomen har ännu inte utvecklats till hematopoetisk lymfohistiocytos (HLH);

Endast tillämpligt på inklusionskriterierna för LMP1-positiv ENKTL:

1. Enligt 2016 WHO:s klassificeringskriterier för lymfocytiska tumörer: Försökspersoner diagnostiserade genom histopatologi som extranodalt NK/T-cellslymfom, nasal typ (ENKTL) med LMP1-positiv i tumörvävnad;

2. R/R ENKTL (uppfyller en av följande förutsättningar)

   1. Utan remission eller med progression efter att ha fått andra linjen eller högre linjen kemoterapi/kemoterapi + strålbehandling;
   2. Primär läkemedelsresistens;
   3. Med återfall efter att ha fått autolog/allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
3. Enligt 2014 Lugano-standard bör det finnas minst en utvärderbar tumörskada.

Endast tillämpligt på inklusionskriterierna för LMP1-positiv HL:

1. Enligt 2016 WHO:s klassificeringskriterier för lymfocytiska tumörer, patienter med Hodgkin-lymfom diagnostiserade genom histopatologi (HD) och LMP1-positiva i tumörvävnad;

2. R/R HD (uppfyller ett av följande krav):

   1. Utan remission eller med progression efter att ha mottagit andra linjens eller högre linjens kemoterapi;
   2. Primär resistens Läkemedel;
   3. Med återfall efter att ha mottagit autolog hematopoetisk stamcellstransplantation;
3. Enligt Lugano 2014-standarden ska det finnas minst en utvärderbar tumörskada;

Endast tillämpligt på inklusionskriterierna för LMP1-positiv PTLD:

1. Endast PTLD efter hematopoetisk stamcellstransplantation;
2. Enligt 2016 WHO:s klassificeringskriterier för lymfocytiska tumörer, patienter med PTLD diagnostiserade genom histopatologi och LMP1-positiva i tumörvävnad;
3. Exklusive PTLD i tidigt stadium

4. R/R PTLD (uppfyller ett av följande krav):

   1. Utan remission eller med progression efter att ha fått rituximab-baserad standardbehandling;
   2. Primär läkemedelsresistens;
5. Enligt Lugano 2014-standarden ska det finnas minst en utvärderbar tumörskada

Exklusions kriterier:

Försökspersoner med något av följande uteslutningskriterier var inte kvalificerade för denna prövning:

1. Historik av kraniocerebralt trauma, medveten störning, epilepsi, cerebrovaskulär ischemi och cerebrovaskulära, hemorragiska sjukdomar;
2. Elektrokardiogram visar förlängt QT-intervall, allvarliga hjärtsjukdomar som tidigare svår arytmi;
3. Gravida (eller ammande) kvinnor;
4. Patienter med allvarliga aktiva infektioner (exklusive enkel urinvägsinfektion och bakteriell faryngit);
5. Aktiv infektion av hepatit B-virus eller hepatit C-virus;
6. Samtidig behandling med systemiska steroider inom 2 veckor före screening, med undantag för patienter som nyligen eller för närvarande får inhalerade steroider;
7. Tidigare behandlad med någon CAR-T-cellsprodukt eller andra genetiskt modifierade T-cellsterapier;
8. Kreatinin >2,5 mg/dl, eller ALAT/AST > 3 gånger normala mängder, eller bilirubin >2,0 mg/dl;
9. Andra okontrollerade sjukdomar som inte var lämpliga för denna prövning;
10. Patienter med HIV-infektion;
11. Alla situationer som utredaren tror kan öka risken för patienter eller störa studieresultaten