LMP1 CAR-T per pazienti con malattie infettive LMP1 positive e neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

Applicabile solo ai criteri di inclusione del CAEBV

1. Soggetti a cui viene diagnosticato CAEBV secondo lo standard rivisto Okano proposto dal gruppo di ricerca per la prevenzione delle malattie refrattarie del Ministero giapponese della salute, del lavoro e del benessere;

2. Tutti i pazienti CAEBV che non hanno raggiunto la remissione completa, tra cui:

   1. Fase attiva: il livello di EBV-DNA nelle PBMC è superiore a 1×10^2,5 copie/μg di DNA, con sintomi e segni di malattie attive come febbre, epatomegalia, splenomegalia, funzionalità epatica anormale, riduzione delle tre linee di sangue, linfoadenopatia e lesioni cutanee progressive con aumento del titolo di EBV nel sangue periferico;
   2. fase inattiva: il livello di EBV-DNA nelle PBMC è superiore a 1×10^2,5 copie/μg di DNA, senza sintomi e segni di malattie attive;
3. La malattia non è ancora progredita verso la linfoistiocitosi ematopoietica (HLH);

Applicabile solo ai criteri di inclusione di ENKTL LMP1-positivo:

1. Secondo i criteri di classificazione dell'OMS del 2016 per i tumori linfocitari: soggetti diagnosticati mediante istopatologia come linfoma extranodale a cellule NK/T, tipo nasale (ENKTL) con LMP1 positivo nel tessuto tumorale;

2. R/R ENKTL (soddisfa uno dei seguenti prerequisiti)

   1. Senza remissione o con progressione dopo aver ricevuto chemioterapia/chemioterapia + radioterapia di seconda linea o di linea superiore;
   2. Resistenza ai farmaci primaria;
   3. Con recidiva dopo aver ricevuto trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe/allogeniche;
3. Secondo lo standard Lugano 2014, dovrebbe esserci almeno una lesione tumorale valutabile.

Applicabile solo ai criteri di inclusione per HL LMP1-positivo:

1. Secondo i criteri di classificazione dell'OMS del 2016 per i tumori linfocitari, soggetti con linfoma di Hodgkin diagnosticato mediante istopatologia (HD) e LMP1 positivo nel tessuto tumorale;

2. R/R HD (soddisfa uno dei seguenti prerequisiti):

   1. Senza remissione o con progressione dopo aver ricevuto chemioterapia di seconda linea o di linea superiore;
   2. Farmaci di resistenza primaria;
   3. Con recidiva dopo aver ricevuto trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche;
3. Secondo lo standard Lugano 2014, deve essere presente almeno una lesione tumorale valutabile;

Applicabile solo ai criteri di inclusione per PTLD LMP1-positivo:

1. Solo PTLD dopo trapianto di cellule staminali emopoietiche;
2. Secondo i criteri di classificazione dell'OMS del 2016 per i tumori linfocitari, soggetti con PTLD diagnosticato mediante istopatologia e LMP1 positivo nel tessuto tumorale;
3. Escluso PTLD della fase iniziale

4. R/R PTLD (soddisfa uno dei seguenti prerequisiti):

   1. Senza remissione o con progressione dopo aver ricevuto un trattamento standard a base di rituximab;
   2. Resistenza ai farmaci primaria;
5. Secondo lo standard Lugano 2014, dovrebbe esserci almeno una lesione tumorale valutabile

Criteri di esclusione:

I soggetti con uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non erano idonei per questo studio:

1. Anamnesi di trauma craniocerebrale, disturbi della coscienza, epilessia, ischemia cerebrovascolare e malattie cerebrovascolari ed emorragiche;
2. L'elettrocardiogramma mostra un intervallo QT prolungato, gravi malattie cardiache come una grave aritmia in passato;
3. Donne in gravidanza (o in allattamento);
4. Pazienti con gravi infezioni attive (escluse semplici infezioni del tratto urinario e faringite batterica);
5. Infezione attiva del virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C;
6. Terapia concomitante con steroidi sistemici entro 2 settimane prima dello screening, ad eccezione dei pazienti che hanno recentemente o attualmente ricevuto steroidi inalati;
7. Precedentemente trattati con qualsiasi prodotto a base di cellule CAR-T o altre terapie a base di cellule T geneticamente modificate;
8. Creatinina> 2,5 mg/dl o ALT/AST > 3 volte le quantità normali o bilirubina > 2,0 mg/dl;
9. Altre malattie non controllate che non erano adatte a questo studio;
10. Pazienti con infezione da HIV;
11. Qualsiasi situazione che lo sperimentatore ritiene possa aumentare il rischio di pazienti o interferire con i risultati dello studio