LMP1 CAR-T para pacientes com doenças infecciosas positivas para LMP1 e neoplasias hematológicas

Critério de inclusão:

Aplicável apenas aos critérios de inclusão do CAEBV

1. Indivíduos diagnosticados com CAEBV de acordo com o padrão revisado de Okano proposto pelo Grupo de Pesquisa do Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão para a Prevenção de Doenças Refratárias;

2. Todos os pacientes CAEBV que não atingiram a remissão completa, incluindo:

   1. Fase ativa: o nível de EBV-DNA em PBMC é superior a 1 × 10^2,5 cópias/μg de DNA, com sintomas e sinais de doenças ativas, como febre, hepatomegalia, esplenomegalia, função hepática anormal, diminuição das três linhas de sangue, linfadenopatia e lesões cutâneas progressivas com título aumentado de EBV no sangue periférico;
   2. fase inativa: nível de EBV-DNA em PBMC é superior a 1×10^2,5 cópias/μg DNA, sem sintomas e sinais de doenças ativas;
3. A doença ainda não evoluiu para linfo-histiocitose hematopoiética (HLH);

Aplicável apenas aos critérios de inclusão de ENKTL positivo para LMP1:

1. De acordo com os critérios de classificação da OMS de 2016 para tumores linfocíticos: Indivíduos diagnosticados por histopatologia como linfoma extranodal de células NK/T, tipo nasal (ENKTL) com LMP1 positivo no tecido tumoral;

2. R/R ENKTL (atende a um dos seguintes pré-requisitos)

   1. Sem remissão ou com progressão após receber quimioterapia/quimioterapia + radioterapia de segunda linha ou linha superior;
   2. Resistência primária a medicamentos;
   3. Com recorrência após receber transplante autólogo/alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
3. De acordo com o padrão Lugano de 2014, deve haver pelo menos uma lesão tumoral avaliável.

Aplicável apenas aos critérios de inclusão para LH positivo para LMP1:

1. De acordo com os critérios de classificação da OMS de 2016 para tumores linfocíticos, indivíduos com linfoma de Hodgkin diagnosticado por histopatologia (HD) e LMP1 positivo no tecido tumoral;

2. R/R HD (atende a um dos seguintes pré-requisitos):

   1. Sem remissão ou com progressão após receber quimioterapia de segunda linha ou de linha superior;
   2. Drogas de resistência primária;
   3. Com recorrência após receber transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas;
3. De acordo com a norma Lugano 2014, deve haver pelo menos uma lesão tumoral avaliável;

Aplicável apenas aos critérios de inclusão para PTLD positivo para LMP1:

1. Somente PTLD após transplante de células-tronco hematopoiéticas;
2. De acordo com os critérios de classificação da OMS de 2016 para tumores linfocíticos, indivíduos com PTLD diagnosticados por histopatologia e LMP1 positivo no tecido tumoral;
3. Excluindo PTLD de estágio inicial

4. R/R PTLD (atende a um dos seguintes pré-requisitos):

   1. Sem remissão ou com progressão após receber tratamento padrão à base de rituximabe;
   2. Resistência primária a medicamentos;
5. De acordo com o padrão Lugano 2014, deve haver pelo menos uma lesão tumoral avaliável

Critério de exclusão:

Indivíduos com qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não foram elegíveis para este estudo:

1. História de trauma craniocerebral, distúrbio consciente, epilepsia, isquemia cerebrovascular e doenças cerebrovasculares hemorrágicas;
2. Eletrocardiograma mostra intervalo QT prolongado, doenças cardíacas graves, como arritmia grave no passado;
3. Mulheres grávidas (ou lactantes);
4. Pacientes com infecções ativas graves (excluindo infecção urinária simples e faringite bacteriana);
5. Infecção ativa do vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C;
6. Terapia concomitante com esteróides sistêmicos dentro de 2 semanas antes da triagem, exceto para os pacientes recentemente ou atualmente recebendo esteróides inalatórios;
7. Anteriormente tratado com qualquer produto de células CAR-T ou outras terapias de células T geneticamente modificadas;
8. Creatinina>2,5mg/dl, ou ALT / AST > 3 vezes as quantidades normais, ou bilirrubina>2,0 mg/dl;
9. Outras doenças não controladas que não eram adequadas para este estudo;
10. Pacientes com infecção pelo HIV;
11. Quaisquer situações que o investigador acredite que possam aumentar o risco dos pacientes ou interferir nos resultados do estudo