LMP1 CAR-T dla pacjentów z chorobami zakaźnymi i nowotworami hematologicznymi z dodatnim wynikiem LMP1

Kryteria przyjęcia:

Ma zastosowanie wyłącznie do kryteriów włączenia CAEBV

1. Pacjenci, u których zdiagnozowano CAEBV zgodnie ze zmienionym standardem Okano zaproponowanym przez Grupę Badającą ds. Zapobiegania Chorobom Opornym japońskiego Ministerstwa Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej;

2. Wszyscy pacjenci z CAEBV, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji, w tym:

   1. Faza aktywna: poziom EBV-DNA w PBMC jest wyższy niż 1×10^2,5 kopii/μg DNA, z objawami i oznakami aktywnych chorób, takich jak gorączka, hepatomegalia, splenomegalia, nieprawidłowa czynność wątroby, zmniejszenie liczby trzech linii krwi, powiększenie węzłów chłonnych i postępujące zmiany skórne z podwyższonym mianem EBV we krwi obwodowej;
   2. faza nieaktywna: poziom EBV-DNA w PBMC jest wyższy niż 1×10^2,5 kopii/μg DNA, bez objawów aktywnych chorób;
3. Choroba nie rozwinęła się jeszcze do limfohistiocytozy hematopoetycznej (HLH);

Ma zastosowanie wyłącznie do kryteriów włączenia ENKTL LMP1-dodatniego:

1. Zgodnie z kryteriami klasyfikacji WHO z 2016 r. dla guzów limfocytarnych: Pacjenci zdiagnozowani histopatologicznie jako pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T typu nosowego (ENKTL) z LMP1 dodatnim w tkance nowotworowej;

2. R/R ENKTL (spełnia jeden z poniższych warunków wstępnych)

   1. Bez remisji lub z progresją po chemioterapii/chemioterapii + radioterapii drugiego lub wyższego rzutu;
   2. Pierwotna lekooporność;
   3. Z nawrotem po otrzymaniu autologicznego/alogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
3. Zgodnie ze standardem Lugano z 2014 r. powinna istnieć co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa.

Ma zastosowanie wyłącznie do kryteriów włączenia dla HL LMP1-dodatniego:

1. Zgodnie z kryteriami klasyfikacji WHO z 2016 r. dla nowotworów limfocytarnych, osoby z chłoniakiem Hodgkina rozpoznanym histopatologicznie (HD) i LMP1 dodatnim w tkance nowotworowej;

2. R/R HD (spełnia jeden z następujących warunków wstępnych):

   1. Bez remisji lub z progresją po otrzymaniu chemioterapii drugiej lub wyższej linii;
   2. Leki oporności pierwotnej;
   3. Z nawrotem po otrzymaniu autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
3. Zgodnie ze standardem Lugano 2014 powinna istnieć co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa;

Ma zastosowanie wyłącznie do kryteriów włączenia dla PTLD LMP1-dodatniego:

1. Tylko PTLD po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych;
2. Zgodnie z kryteriami klasyfikacji WHO z 2016 r. dla guzów limfocytarnych, osoby z PTLD rozpoznanym histopatologicznie i LMP1 dodatnim w tkance nowotworowej;
3. Z wyłączeniem PTLD we wczesnym stadium

4. R/R PTLD (spełnia jeden z następujących warunków wstępnych):

   1. Bez remisji lub z progresją po otrzymaniu standardowego leczenia opartego na rytuksymabie;
   2. Pierwotna lekooporność;
5. Zgodnie ze standardem Lugano 2014 powinna istnieć co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie kwalifikowali się do tego badania:

1. Historia urazów czaszkowo-mózgowych, zaburzeń świadomości, padaczki, niedokrwienia naczyń mózgowych i chorób naczyń mózgowych, krwotocznych;
2. Elektrokardiogram pokazuje wydłużony odstęp QT, ciężkie choroby serca, takie jak ciężka arytmia w przeszłości;
3. Kobiety w ciąży (lub karmiące piersią);
4. Pacjenci z ciężkimi czynnymi zakażeniami (z wyłączeniem prostego zakażenia dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła);
5. Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C;
6. Równoczesna terapia sterydami ogólnoustrojowymi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących niedawno lub obecnie sterydy w halach;
7. Wcześniej leczony jakimkolwiek produktem z komórek CAR-T lub innymi terapiami genetycznie modyfikowanymi komórkami T;
8. Kreatynina > 2,5 mg/dl lub ALT/AST > 3-krotność normy lub bilirubina > 2,0 mg/dl;
9. Inne niekontrolowane choroby, które nie nadawały się do tego badania;
10. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV;
11. Wszelkie sytuacje, które zdaniem badacza mogą zwiększyć ryzyko pacjentów lub zakłócić wyniki badania