LMP1 CAR-T pro pacienty s LMP1 pozitivními infekčními chorobami a hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

Platí pouze pro zařazovací kritéria CAEBV

1. Subjekty, u kterých je diagnostikována CAEBV podle revidovaného standardu Okano navrženého výzkumnou skupinou japonského ministerstva zdravotnictví, práce a sociálních věcí pro prevenci refrakterních nemocí;

2. Všichni pacienti s CAEBV, kteří nedosáhli kompletní remise, včetně:

   1. Aktivní fáze: Hladina EBV-DNA v PBMC je vyšší než 1×10^2,5 kopií/μg DNA, se symptomy a známkami aktivních onemocnění, jako je horečka, hepatomegalie, splenomegalie, abnormální funkce jater, pokles krevních tří linií, lymfadenopatie a progresivní kožní léze se zvýšeným titrem EBV v periferní krvi;
   2. inaktivní fáze: hladina EBV-DNA v PBMC je vyšší než 1×10^2,5 kopií/μg DNA, bez příznaků a známek aktivních onemocnění;
3. Onemocnění dosud neprogredovalo do hematopoetické lymfohistiocytózy (HLH);

Platí pouze pro kritéria zařazení LMP1-pozitivní ENKTL:

1. Podle klasifikačních kritérií WHO pro lymfocytární nádory z roku 2016: Subjekty diagnostikované histopatologií jako extranodální lymfom NK/T buněk, nosního typu (ENKTL) s pozitivním LMP1 v nádorové tkáni;

2. R/R ENKTL (splňuje jeden z následujících předpokladů)

   1. Bez remise nebo s progresí po podání chemoterapie/chemoterapie + radioterapie druhé nebo vyšší linie;
   2. Primární léková rezistence;
   3. S recidivou po autologní/alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
3. Podle standardu Lugano z roku 2014 by měla existovat alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze.

Platí pouze pro kritéria zařazení pro LMP1-pozitivní HL:

1. Podle klasifikačních kritérií WHO z roku 2016 pro lymfocytární nádory, subjekty s Hodgkinovým lymfomem diagnostikovaným histopatologicky (HD) a LMP1 pozitivní v nádorové tkáni;

2. R/R HD (splňuje jeden z následujících předpokladů):

   1. Bez remise nebo s progresí po chemoterapii druhé nebo vyšší linie;
   2. Primární rezistence Léčiva;
   3. S recidivou po autologní transplantaci krvetvorných buněk;
3. Podle standardu Lugano 2014 by měla existovat alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze;

Platí pouze pro kritéria zařazení pro LMP1-pozitivní PTLD:

1. Pouze PTLD po transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
2. Podle klasifikačních kritérií WHO z roku 2016 pro lymfocytární nádory, subjekty s PTLD diagnostikovanou histopatologií a pozitivní LMP1 v nádorové tkáni;
3. S výjimkou PTLD raného stádia

4. R/R PTLD (splňuje jeden z následujících předpokladů):

   1. Bez remise nebo s progresí po standardní léčbě založené na rituximabu;
   2. Primární léková rezistence;
5. Podle standardu Lugano 2014 by měla existovat alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze

Kritéria vyloučení:

Subjekty s kterýmkoli z následujících vylučovacích kritérií nebyly způsobilé pro tuto studii:

1. Anamnéza kraniocerebrálního traumatu, poruchy vědomí, epilepsie, cerebrovaskulární ischemie a cerebrovaskulární, hemoragická onemocnění;
2. Elektrokardiogram ukazuje prodloužený QT interval, závažná srdeční onemocnění, jako je závažná arytmie v minulosti;
3. Těhotné (nebo kojící) ženy;
4. Pacienti se závažnými aktivními infekcemi (s výjimkou jednoduché infekce močových cest a bakteriální faryngitidy);
5. Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C;
6. Současná léčba systémovými steroidy během 2 týdnů před screeningem, s výjimkou pacientů, kteří nedávno nebo v současné době užívají halované steroidy;
7. dříve léčeni jakýmkoliv produktem CAR-T buněk nebo jinými geneticky modifikovanými terapiemi T buněk;
8. Kreatinin > 2,5 mg/dl nebo ALT / AST > 3násobek normálního množství nebo bilirubin > 2,0 mg/dl;
9. Jiné nekontrolované nemoci, které nebyly vhodné pro tuto studii;
10. Pacienti s infekcí HIV;
11. Jakékoli situace, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou zvýšit riziko pacientů nebo narušit výsledky studie