LMP1 CAR-T til patienter med LMP1 positive infektionssygdomme og hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

Gælder kun for inklusionskriterierne for CAEBV

1. Forsøgspersoner, der er diagnosticeret med CAEBV i henhold til Okano reviderede standard foreslået af det japanske ministerium for sundhed, arbejdskraft og velfærdsforskningsgruppe for forebyggelse af refraktære sygdomme;

2. Alle CAEBV-patienter, som ikke har opnået fuldstændig remission, inklusive:

   1. Aktiv fase: EBV-DNA niveau i PBMC er højere end 1×10^2,5 kopier/μg DNA, med symptomer og tegn på aktive sygdomme som feber, hepatomegali, splenomegali, unormal leverfunktion, fald i blodets tre linjer, lymfadenopati og progressive hudlæsioner med øget EBV-titer i perifert blod;
   2. inaktiv fase: EBV-DNA niveau i PBMC er højere end 1×10^2,5 kopier/μg DNA, uden symptomer og tegn på aktive sygdomme;
3. Sygdommen har endnu ikke udviklet sig til hæmatopoietisk lymfohistiocytose (HLH);

Gælder kun for inklusionskriterierne for LMP1-positive ENKTL:

1. I henhold til WHO-klassificeringskriterierne for 2016 for lymfocytiske tumorer: Forsøgspersoner diagnosticeret ved histopatologi som ekstranodal NK/T-cellelymfom, nasal type (ENKTL) med LMP1-positiv i tumorvæv;

2. R/R ENKTL (opfylder en af ​​følgende forudsætninger)

   1. Uden remission eller med progression efter modtagelse af andenlinje eller højere linje kemoterapi/kemoterapi + strålebehandling;
   2. Primær lægemiddelresistens;
   3. Med recidiv efter modtagelse af autolog/allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
3. Ifølge 2014 Lugano-standarden skal der være mindst én evaluerbar tumorlæsion.

Gælder kun for inklusionskriterierne for LMP1-positiv HL:

1. Ifølge 2016 WHO klassifikationskriterier for lymfocytiske tumorer, forsøgspersoner med Hodgkin lymfom diagnosticeret ved histopatologi (HD) og LMP1 positive i tumorvæv;

2. R/R HD (opfylder en af ​​følgende forudsætninger):

   1. Uden remission eller med progression efter at have modtaget anden eller højere linje kemoterapi;
   2. Primær resistens Lægemidler;
   3. Med recidiv efter modtagelse af autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
3. Ifølge Lugano 2014-standarden skal der være mindst én evaluerbar tumorlæsion;

Gælder kun for inklusionskriterierne for LMP1-positiv PTLD:

1. Kun PTLD efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
2. Ifølge 2016 WHO klassifikationskriterier for lymfocytiske tumorer, forsøgspersoner med PTLD diagnosticeret ved histopatologi og LMP1 positive i tumorvæv;
3. Eksklusiv PTLD i tidlig fase

4. R/R PTLD (opfylder en af ​​følgende forudsætninger):

   1. Uden remission eller med progression efter at have modtaget rituximab-baseret standardbehandling;
   2. Primær lægemiddelresistens;
5. Ifølge Lugano 2014-standarden skal der være mindst én evaluerbar tumorlæsion

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner med et af følgende eksklusionskriterier var ikke kvalificerede til dette forsøg:

1. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevidst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi og cerebrovaskulære, hæmoragiske sygdomme;
2. Elektrokardiogram viser forlænget QT-interval, alvorlige hjertesygdomme, såsom svær arytmi i fortiden;
3. Gravide (eller ammende) kvinder;
4. Patienter med alvorlige aktive infektioner (undtagen simpel urinvejsinfektion og bakteriel pharyngitis);
5. Aktiv infektion af hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus;
6. Samtidig behandling med systemiske steroider inden for 2 uger før screening, undtagen for de patienter, der for nylig eller i øjeblikket modtager inhalerede steroider;
7. Tidligere behandlet med et hvilket som helst CAR-T-celleprodukt eller andre genetisk modificerede T-celleterapier;
8. Kreatinin > 2,5 mg/dl eller ALT / AST > 3 gange normale mængder eller bilirubin > 2,0 mg/dl;
9. Andre ukontrollerede sygdomme, der ikke var egnede til dette forsøg;
10. Patienter med HIV-infektion;
11. Enhver situation, som efterforskeren mener kan øge risikoen for patienter eller forstyrre undersøgelsesresultaterne