LMP1 CAR-T voor patiënten met LMP1-positieve infectieziekten en hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

Alleen van toepassing op de inclusiecriteria van CAEBV

1. Proefpersonen bij wie de diagnose CAEBV is gesteld volgens de herziene Okano-standaard die is voorgesteld door de onderzoeksgroep van het Japanse ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn voor de preventie van refractaire ziekten;

2. Alle CAEBV-patiënten die geen volledige remissie hebben bereikt, waaronder:

   1. Actieve fase: EBV-DNA-niveau in PBMC is hoger dan 1 × 10 ^ 2,5 kopieën / μg DNA, met symptomen en tekenen van actieve ziekten zoals koorts, hepatomegalie, splenomegalie, abnormale leverfunctie, afname van bloed drie lijnen, lymfadenopathie en progressieve huidlaesies met verhoogde EBV-titer in perifeer bloed;
   2. inactieve fase: EBV-DNA-niveau in PBMC is hoger dan 1 × 10 ^ 2,5 kopieën / μg DNA, zonder symptomen en tekenen van actieve ziekten;
3. De ziekte is nog niet geëvolueerd naar hematopoëtische lymfohistiocytose (HLH);

Alleen van toepassing op de opnamecriteria van LMP1-positieve ENKTL:

1. Volgens de WHO-classificatiecriteria van 2016 voor lymfatische tumoren: Proefpersonen gediagnosticeerd door histopathologie als extranodaal NK/T-cellymfoom, nasaal type (ENKTL) met LMP1-positief in tumorweefsel;

2. R/R ENKTL (voldoet aan een van de volgende voorwaarden)

   1. Zonder remissie of met progressie na tweedelijns- of hogerelijnschemotherapie/chemotherapie + radiotherapie;
   2. Primaire geneesmiddelresistentie;
   3. Met recidief na ontvangst van autologe/allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
3. Volgens de Lugano-norm van 2014 moet er ten minste één evalueerbare tumorlaesie zijn.

Alleen van toepassing op de inclusiecriteria voor LMP1-positieve HL:

1. Volgens de WHO-classificatiecriteria van 2016 voor lymfatische tumoren, proefpersonen met Hodgkin-lymfoom gediagnosticeerd door histopathologie (HD) en LMP1-positief in tumorweefsel;

2. R/R HD (voldoet aan een van de volgende vereisten):

   1. Zonder remissie of met progressie na tweedelijns of hogere lijn chemotherapie;
   2. Primaire resistentie Geneesmiddelen;
   3. Met recidief na ontvangst van autologe hematopoëtische stamceltransplantatie;
3. Volgens de Lugano 2014-standaard moet er ten minste één evalueerbare tumorlaesie zijn;

Alleen van toepassing op de inclusiecriteria voor LMP1-positieve PTLD:

1. Alleen PTLD na hematopoëtische stamceltransplantatie;
2. Volgens de WHO-classificatiecriteria van 2016 voor lymfatische tumoren, proefpersonen met PTLD gediagnosticeerd door histopathologie en LMP1-positief in tumorweefsel;
3. Exclusief PTLD in een vroeg stadium

4. R/R PTLD (voldoet aan een van de volgende vereisten):

   1. Zonder remissie of met progressie na standaardbehandeling op basis van rituximab;
   2. Primaire geneesmiddelresistentie;
5. Volgens de Lugano 2014-norm moet er minstens één evalueerbare tumorlaesie zijn

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met een van de volgende uitsluitingscriteria kwamen niet in aanmerking voor deze studie:

1. Geschiedenis van craniocerebrale trauma's, bewuste stoornissen, epilepsie, cerebrovasculaire ischemie en cerebrovasculaire, hemorragische ziekten;
2. Elektrocardiogram toont verlengd QT-interval, ernstige hartaandoeningen zoals ernstige aritmie in het verleden;
3. Zwangere (of zogende) vrouwen;
4. Patiënten met ernstige actieve infecties (exclusief eenvoudige urineweginfectie en bacteriële faryngitis);
5. Actieve infectie van hepatitis B-virus of hepatitis C-virus;
6. Gelijktijdige behandeling met systemische steroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de screening, behalve voor patiënten die recentelijk of momenteel haled-steroïden krijgen;
7. Eerder behandeld met een CAR-T-celproduct of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapieën;
8. Creatinine > 2,5 mg/dl, of ALT/AST > 3 keer de normale hoeveelheid, of bilirubine > 2,0 mg/dl;
9. Andere ongecontroleerde ziekten die niet geschikt waren voor deze proef;
10. Patiënten met een hiv-infectie;
11. Alle situaties waarvan de onderzoeker denkt dat ze het risico van patiënten kunnen vergroten of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren