Polatuzumab Vedotin, Venetoclax, and Rituximab and Hyaluronidase Human pour le traitement du lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Lymphome à cellules du manteau réfractaire primaire ou en rechute confirmé pathologiquement avec immunohistochimie (IHC) d'échantillon de tissu concurrente ou antérieure positive pour la cycline D1 ou qui est positive pour l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) ou la cytogénétique pour t(11;14)

  • REMARQUE : Partie relative à l'innocuité uniquement : MCL ou lymphome non hodgkinien (LNH) indolent à cellules B (lymphome folliculaire [LF] [grades I-IIIa] lymphome de la zone marginale [MZL]) ou petit lymphome lymphocytaire (SLL) stratifié comme à faible risque pour le syndrome de lyse tumorale (TLS), en rechute ou en progression après au moins deux lignes de traitement (ou une ligne de traitement contenant un inhibiteur de la BTK). Aucune limite aux lignes de traitement antérieures
  • REMARQUE : Portion d'expansion uniquement : MCL a rechuté ou a progressé après au moins deux lignes de traitement ou une ligne de traitement avec un inhibiteur de la BTK. Une greffe autologue préalable de cellules souches (AutoSCT) est autorisée. Aucune limite au nombre de traitements antérieurs. Peut avoir reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de la BTK
• Maladie mesurable telle que définie avec au moins une lésion mesurant >= 1 x 1,5 cm
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'inscription)
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Rapport normalisé international = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique (obtenu = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) ou PTT activé (aPTT) =< 1,5 x LSN (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Clairance de la créatinine (Cr) calculée >= 45 ml/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault modifiée (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale < 1,5 x LSN (ou =< 3 x LSN pour les patients avec syndrome de Gilbert documenté) (obtenu = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Capable de fournir un consentement écrit éclairé et capacité de se conformer aux procédures liées à l'étude
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Disposé à fournir des échantillons de tissus pour la recherche corrélative obligatoire

• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec < 1% par an pendant la durée du traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière prise de vénétoclax ou 18 mois après la dernière dose de rituximab et d'hyaluronidase humaine, selon la plus longue des deux. Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des moyens contraceptifs, et accord de s'abstenir de donner du sperme, tel que défini ci-dessous :

  • Avec des partenaires féminines en âge de procréer, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui, ensemble, entraînent un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période.
  • Avec des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose pour éviter d'exposer l'embryon

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Recevoir tout autre agent expérimental ou chimiothérapeutique qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Statut CD20 négatif connu lors de la rechute ou de la progression
• SCT allogénique antérieur
• Achèvement du SCT autologue =< 100 jours avant l'enregistrement
• Radioimmunoconjugué =< 12 semaines avant enregistrement
• Traitement par anticorps monoclonal ou conjugué anticorps-médicament (ADC) dans les 5 demi-vies ou 4 semaines avant l'enregistrement, selon la période la plus longue
• Radiothérapie, chimiothérapie, hormonothérapie ou thérapie ciblée par petites molécules dans les 2 semaines précédant l'enregistrement (à l'exception de l'ibrutinib pour prévenir la poussée tumorale, les patients prenant l'ibrutinib qui progressent doivent arrêter l'ibrutinib 2 demi-vies ou 2 jours avant le début du protocole thérapie)
• Toxicité cliniquement significative (autre que l'alopécie) d'un traitement antérieur qui n'a pas été résolu au grade =< 2 (selon National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]5.0) avant l'inscription
• Grade actuel> 1 neuropathie périphérique
• Tout antécédent de lymphome du système nerveux central (SNC) ou d'infiltration leptoméningée
• Traitement avec des corticostéroïdes systémiques > 20 mg/jour de prednisone ou équivalent Les patients qui reçoivent des corticostéroïdes = < 20 mg/jour, de prednisone ou équivalent, pour des raisons de traitement non liées au lymphome doivent être documentés comme étant à une dose stable depuis >= 4 semaines avant à l'inscription. Si un traitement aux corticostéroïdes est requis d'urgence pour le contrôle des symptômes du lymphome avant le début du traitement à l'étude, jusqu'à 100 mg/jour de prednisone ou équivalent peuvent être administrés pendant un maximum de 5 jours, mais toutes les évaluations de la tumeur doivent être effectuées avant le début du corticoïde. traitement
• Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique sévère ou sensibilité connue aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins rituximab, polatuzumab vedotin et vénétoclax
• Infection bactérienne, virale, fongique ou autre active
• Nécessité d'un traitement à la warfarine (en raison d'interactions médicamenteuses potentielles [DDI] pouvant augmenter l'exposition à la warfarine)

• Traitement avec les agents suivants =< 7 jours avant l'enregistrement

  • Inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A tels que le fluconazole, le kétoconazole et la clarithromycine
  • Inducteurs puissants et modérés du CYP3A tels que la rifampicine et la carbamazépine. Si vous prenez des inhibiteurs de la pompe à protons, souhaitez éviter la co-administration et échelonnez le dosage du vénétoclax
• Consommation de pamplemousse, de produits à base de pamplemousse, d'oranges de Séville (y compris la marmelade contenant des oranges de Séville) ou de carambole =< 3 jours avant l'inscription
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
• Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C. Les patients qui ont été traités avec succès et qui ont éliminé leur virus, comme en témoigne une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative pour l'hépatite (Hep) B ou l'Hep C, sont éligibles
• Antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection connue par le virus de la leucémie à cellules T humaine 1. Pour les patients dont le statut VIH est inconnu, un test de dépistage du VIH sera effectué lors du dépistage si la réglementation locale l'exige
• Antécédents de LEMP (leucoencéphalopathie multifocale progressive)
• Vaccination avec un vaccin à virus vivant =< 28 jours avant l'inscription
• Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, à l'exception des cas suivants : carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement, carcinome canalaire in situ du sein de bon pronostic, peau basocellulaire ou épidermoïde cancer, mélanome de stade I ou cancer de la prostate localisé de bas grade et de stade précoce
• Toute tumeur maligne précédemment traitée qui est en rémission sans traitement depuis =< 3 ans avant l'enregistrement
• Preuve de toute maladie concomitante importante et non contrôlée qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, une arythmie instable ou angor instable) ou une maladie pulmonaire importante (comme une maladie pulmonaire obstructive ou des antécédents de bronchospasme)
• Intervention chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic = < 28 jours avant le jour 1 du cycle 1, ou anticipation d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Incapacité ou refus d'avaler des pilules
• Antécédents de syndrome de malabsorption ou d'une autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (par exemple, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse) ou d'inflammation intestinale active (par exemple, diverticulite)