再発または難治性マントル細胞リンパ腫の治療のためのポラツズマブ ベドチン、ベネトクラクス、リツキシマブおよびヒアルロニダーゼ ヒト

包含基準:

• -病理学的に確認された再発または原発性難治性マントル細胞リンパ腫と同時または以前の組織サンプルの免疫組織化学（IHC）が陽性である サイクリンD1、または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）またはt（11; 14）の細胞遺伝学が陽性である

  • 注: 安全部分のみ: MCL または無痛性 B 細胞性非ホジキンリンパ腫 (NHL) (濾胞性リンパ腫 [FL] [グレード I-IIIa] 辺縁帯リンパ腫 [MZL])、または低リスクとして層別化された小リンパ球性リンパ腫 (SLL)腫瘍溶解症候群 (TLS) の場合、少なくとも 2 段階の治療 (または一連の治療を含む 1 つの BTK 阻害剤) の後に再発または進行した。 以前の治療ラインに制限なし
  • 注: 拡張部分のみ: 少なくとも 2 つの治療ラインまたは 1 つの BTK 阻害剤ラインの治療後に MCL が再発または進行した。 -以前の自家幹細胞移植（AutoSCT）が許可されています。 前治療の数に制限はありません。 以前にBTK阻害剤療法を受けたことがある
• -少なくとも1つの病変が1 x 1.5 cm以上であると定義された測定可能な疾患
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 血小板数 >= 75,000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (取得 =< 登録の 14 日前)
• -国際正規化比= <1.5 x 治療的抗凝固療法を受けていない患者の正常上限（ULN）（取得= <登録の14日前）
• -部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化PTT（aPTT）=<1.5 x ULN（取得=<登録の14日前）
• -計算されたクレアチニン（Cr）クリアランス> = 45 ml / min 変更されたCockcroft-Gault式を使用（取得= <登録の14日前）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN（取得=<登録の14日前）
• -総ビリルビン<1.5 x ULN（または、文書化されたギルバート症候群の患者の場合は= <3 x ULN）（取得= <登録の14日前）
• -血清妊娠検査が陰性=登録の7日前までに行われた、出産の可能性のある女性のみ
• -書面によるインフォームドコンセントを提供でき、研究関連の手順を順守する能力
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）
• -必須の相関研究のために組織サンプルを提供する意思がある

• 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中およびベネトクラクスの最終投与後少なくとも30日間または18か月間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が1％未満の避妊方法を使用することに同意するリツキシマブとヒトヒアルロニダーゼのいずれか長い方の最後の投与後。 男性の場合：以下に定義されているように、禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。

  • 出産の可能性のある女性のパートナーと一緒にいる場合、男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊法を使用する必要があります。これらを合わせると、治療期間中および最後の服用後少なくとも 6 か月間、失敗率は年 1% 未満になります。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。
  • 妊娠中の女性パートナーの場合、男性は胚の露出を避けるために、治療期間中および最終投与後少なくとも 6 か月間は禁欲を続けるか、コンドームを使用する必要があります。

除外基準:

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬または化学療法薬の投与
• -再発または進行時の既知のCD20陰性状態
• 以前の同種 SCT
• -自己SCTの完了= <登録の100日前
• 放射性免疫複合体 =< 登録の 12 週間前
• -5半減期または登録前4週間以内のモノクローナル抗体または抗体薬物複合体（ADC）療法のいずれか長い方
• -登録前2週間以内の放射線療法、化学療法、ホルモン療法、または標的小分子療法（ただし、腫瘍のフレアを防ぐためのイブルチニブを除く、進行中のイブルチニブを服用している患者は、イブルチニブを中止する必要があります 2半減期またはプロトコル開始の2日前治療）
• -グレード= < 2に解決されていない以前の治療による臨床的に重大な毒性（脱毛症以外）（国立がん研究所[NCI]有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン[v] 5.0による） 登録前に
• 現在のグレード> 1の末梢神経障害
• -中枢神経系（CNS）リンパ腫または軟膜浸潤の病歴
• 全身性コルチコステロイドによる治療 > 20 mg/日 プレドニゾンまたは同等物 コルチコステロイド =< 20 mg/日、プレドニゾンまたは同等物を非リンパ腫治療の理由で受けている患者は、4週間以上前に安定した用量であることが文書化されている必要があります登録へ。 研究治療の開始前に、リンパ腫の症状をコントロールするためにコルチコステロイド治療が緊急に必要な場合、最大 100 mg/日までのプレドニゾンまたは同等物を最大 5 日間投与できますが、すべての腫瘍評価はコルチコステロイドの開始前に完了する必要があります。処理
• -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、またはヒト化またはマウスのモノクローナル抗体リツキシマブ、ポラツズマブベドチン、およびベネトクラクスに対する既知の感受性
• アクティブな細菌、ウイルス、真菌、またはその他の感染症
• ワルファリン治療の必要性 (潜在的な薬物間相互作用 [DDI] により、ワルファリンの暴露が増加する可能性があるため)

• 以下の薬剤による治療=<登録の7日前

  • フルコナゾール、ケトコナゾール、クラリスロマイシンなどの強力で中等度の CYP3A 阻害剤
  • リファンピンやカルバマゼピンなどの強力で中程度の CYP3A 誘導剤。 プロトンポンプ阻害薬を服用している場合、併用投与を避け、ベネトクラクスの投与をずらします
• グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリア オレンジ (セビリア オレンジを含むマーマレードを含む)、またはスター フルーツの消費 = < 登録の 3 日前
• -ウイルス性または他の肝炎、現在のアルコール乱用、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴
• -活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染。 陰性のB型肝炎（Hep）またはC型ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が証明され、治療に成功し、ウイルスを除去した患者は適格です
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性状態の既知の病歴またはヒトT細胞白血病ウイルス1による既知の感染。 HIV感染状況が不明な患者については、現地の規制で必要とされる場合、スクリーニング時にHIV検査が実施されます。
• PML（進行性多巣性白質脳症）の病歴
• 生ウイルスワクチンによるワクチン接種=<登録の28日前
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴。ただし、以下を除く：治癒的に治療された子宮頸部の上皮内癌、乳房の上皮内乳管癌、基底細胞または扁平上皮細胞の予後良好な癌がん、ステージ I 黒色腫、または低悪性度の早期限局性前立腺がん
• -治療なしで寛解している以前に治療された悪性腫瘍 登録前の= <3年
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大で制御されていない付随疾患の証拠。これには、重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心臓病、過去6か月以内の心筋梗塞など）、不安定な不整脈、または不安定狭心症）または重大な肺疾患（閉塞性肺疾患または気管支痙攣の病歴など）
• -診断以外の主要な外科的処置= <サイクル1の1日目の28日前、または研究の過程での主要な外科的処置の予想
• 丸薬を飲み込めない、または飲みたくない
• -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態の病歴
• -炎症性腸疾患（例、クローン病または潰瘍性大腸炎）または活動性腸炎症（例、憩室炎）の病歴