Полатузумаб ведотин, венетоклакс, ритуксимаб и гиалуронидаза человека для лечения рецидивирующей или рефрактерной лимфомы из мантийных клеток

Критерии включения:

• Патологически подтвержденная рецидивирующая или первично-резистентная лимфома из клеток мантии с одновременным или предшествующим иммуногистохимическим анализом образца ткани (IHC) положительным на циклин D1 или положительным на флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH) или цитогенетическим анализом на t(11;14)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Только часть безопасности: MCL или индолентная В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) (фолликулярная лимфома [FL] [степени I-IIIa] лимфома маргинальной зоны [MZL]) или малая лимфоцитарная лимфома (SLL), стратифицированная как низкий риск для синдрома лизиса опухоли (TLS), рецидива или прогрессирования после как минимум двух линий терапии (или одной линии терапии, содержащей ингибитор BTK). Нет ограничений на предыдущие линии терапии
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Только часть расширения: MCL рецидивировал или прогрессировал после как минимум двух линий терапии или одной линии терапии ингибиторами BTK. Допускается предварительная трансплантация аутологичных стволовых клеток (AutoSCT). Нет ограничений на количество предшествующих терапий. Возможно, ранее получали терапию ингибиторами BTK.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум с одним очагом размером >= 1 x 1,5 см.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (получено =< 14 дней до регистрации)
• Международное нормализованное отношение = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для пациентов, не получающих терапевтических антикоагулянтов (получено = < 14 дней до регистрации)
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное ЧТВ (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН (получено = < 14 дней до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина (Кр) >= 45 мл/мин с использованием модифицированной формулы Кокрофта-Голта (получено =< 14 дней до регистрации)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН (получено = < 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин < 1,5 х ВГН (или = < 3 х ВГН для пациентов с документально подтвержденным синдромом Жильбера) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
• Способность предоставить информированное письменное согласие и способность соблюдать процедуры, связанные с исследованием
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готовы предоставить образцы тканей для обязательного корреляционного исследования

• Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать метод контрацепции с частотой неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 30 дней после последней дозы венетоклакса или 18 месяцев. после последней дозы ритуксимаба и гиалуронидазы человека, в зависимости от того, что дольше. Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, как определено ниже:

  • С партнершами-женщинами детородного возраста мужчины должны воздерживаться или использовать презерватив в сочетании с дополнительным методом контрацепции, что в совокупности приводит к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в этот же период.
  • С беременными женщинами-партнерами мужчины должны воздерживаться или использовать презерватив в течение периода лечения и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы, чтобы избежать воздействия на эмбрион.

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Прием любого другого исследуемого или химиотерапевтического средства, которое будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Известный CD20-отрицательный статус при рецидиве или прогрессировании
• Предыдущая аллогенная SCT
• Завершение аутологичной ТСК = < 100 дней до регистрации
• Радиоиммуноконъюгат = < 12 недель до регистрации
• Терапия моноклональными антителами или конъюгатами антитело-лекарственное средство (ADC) в течение 5 периодов полувыведения или 4 недель до регистрации, в зависимости от того, что дольше
• Лучевая терапия, химиотерапия, гормональная терапия или таргетная низкомолекулярная терапия в течение 2 недель до регистрации (за исключением ибрутиниба для предотвращения обострения опухоли, пациенты, принимающие ибрутиниб, у которых прогрессирует заболевание, должны прекратить прием ибрутиниба за 2 периода полувыведения или за 2 дня до начала протокола). терапия)
• Клинически значимая токсичность (кроме алопеции) от предыдущей терапии, которая не разрешилась до степени = < 2 (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [NCI] Национального института рака [NCI] версия [v] 5.0) до регистрации
• Текущая степень > 1 периферической нейропатии
• Любая история лимфомы центральной нервной системы (ЦНС) или лептоменингеальной инфильтрации
• Лечение системными кортикостероидами > 20 мг/сутки преднизолона или эквивалента Пациенты, получающие кортикостероиды < 20 мг/сутки, преднизолон или эквивалент по причинам, не связанным с лечением лимфомы, должны быть задокументированы, чтобы получать стабильную дозу в течение >= 4 недель до к регистрации. Если лечение кортикостероидами срочно требуется для контроля симптомов лимфомы до начала исследуемого лечения, можно назначать до 100 мг/день преднизолона или эквивалента в течение максимум 5 дней, но все оценки опухоли должны быть завершены до начала лечения кортикостероидами. лечение
• Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция в анамнезе или известная чувствительность к гуманизированным или мышиным моноклональным антителам ритуксимаб, полатузумаб, ведотин и венетоклакс
• Активная бактериальная, вирусная, грибковая или другая инфекция
• Потребность в лечении варфарином (из-за потенциального лекарственного взаимодействия [DDI], которое может увеличить экспозицию варфарина)

• Лечение следующими агентами = < 7 дней до регистрации

  • Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол, кетоконазол и кларитромицин.
  • Сильные и умеренные индукторы CYP3A, такие как рифампин и карбамазепин. Если вы принимаете ингибиторы протонной помпы, желаете избежать их одновременного применения и скорректировать дозировку венетоклакса.
• Употребление грейпфрута, продуктов из грейпфрута, апельсинов Севильи (включая мармелад, содержащий апельсины Севильи) или звездных фруктов = < 3 дней до регистрации
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
• Активная инфекция гепатита В или гепатита С. Пациенты, которые прошли успешное лечение и очистились от вируса, что подтверждается отрицательной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) гепатита (Hep) B или Hep C, имеют право на участие.
• Известный положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или известная инфекция вирусом Т-клеточного лейкоза человека 1. Для пациентов с неизвестным ВИЧ-статусом тестирование на ВИЧ будет проводиться во время скрининга, если это требуется местным законодательством.
• История ПМЛ (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия)
• Вакцинация живой вирусной вакциной = < 28 дней до регистрации
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, за исключением следующего: карцинома in situ шейки матки с хорошим прогнозом, рак молочной железы in situ с хорошим прогнозом, базальноклеточная или плоскоклеточная кожа рак, меланома I стадии или низкодифференцированный локализованный рак предстательной железы на ранней стадии
• Любое ранее леченное злокачественное новообразование, которое находилось в ремиссии без лечения в течение = < 3 лет до регистрации.
• Доказательства любого серьезного, неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечное заболевание класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия) или серьезное заболевание легких (например, обструктивное заболевание легких или бронхоспазм в анамнезе)
• Обширное хирургическое вмешательство, не связанное с диагностикой = < 28 дней до 1-го дня цикла 1, или ожидание серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования
• Неспособность или нежелание глотать таблетки
• Синдром мальабсорбции в анамнезе или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию.
• Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона или язвенный колит) или активное воспаление кишечника (например, дивертикулит)