Polatuzumab vedotin, wenetoklaks i rytuksymab oraz hialuronidaza ludzka do leczenia nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie potwierdzony nawrotowy lub pierwotnie oporny chłoniak z komórek płaszcza z równoczesnym lub wcześniejszym wynikiem badania immunohistochemicznego (IHC) próbki tkanki na obecność cykliny D1 lub na fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH) lub badanie cytogenetyczne na obecność t(11;14)

  • UWAGA: Tylko bezpieczna porcja: MCL lub chłoniak nieziarniczy z komórek B indolentny (NHL) (chłoniak grudkowy [FL] [stopień I-IIIa] chłoniak strefy brzeżnej [MZL]) lub chłoniak z małych limfocytów (SLL) stratyfikowany jako niskiego ryzyka w przypadku zespołu rozpadu guza (TLS), nawrót lub progresja po co najmniej dwóch liniach terapii (lub jednej linii terapii zawierającej inhibitor BTK). Brak ograniczeń w stosunku do wcześniejszych linii terapii
  • UWAGA: Tylko porcja ekspansji: nawrót lub progresja MCL po co najmniej dwóch liniach terapii lub jednej linii terapii inhibitorem BTK. Dozwolony jest wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych (AutoSCT). Brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii. Mógł otrzymać wcześniejszą terapię inhibitorem BTK
• Mierzalna choroba zdefiniowana z co najmniej jedną zmianą o wymiarach >= 1 x 1,5 cm
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi >= 75 000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla pacjentów nieotrzymujących terapeutycznych leków przeciwkrzepliwych (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub PTT po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN (otrzymany =< 14 dni przed rejestracją)
• Klirens kreatyniny (Cr) obliczony >= 45 ml/min za pomocą zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN (uzyskane =< 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita < 1,5 x ULN (lub =< 3 x ULN dla pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta) (oznaczona =< 14 dni przed rejestracją)
• Negatywny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
• Zdolność do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i zdolność do przestrzegania procedur związanych z badaniem
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Gotowość do dostarczenia próbek tkanek do obowiązkowych badań korelacyjnych

• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki wenetoklaksu lub 18 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu i hialuronidazy ludzkiej, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia, zgodnie z poniższymi definicjami:

  • W przypadku partnerek w wieku rozrodczym mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę oraz dodatkową metodę antykoncepcji, co razem skutkuje odsetkiem niepowodzeń wynoszącym < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie.
  • W przypadku ciężarnych partnerek mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki, aby uniknąć narażenia zarodka

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego lub chemioterapeutycznego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Znany status CD20-ujemny przy nawrocie lub progresji
• Wcześniejsze allogeniczne SCT
• Zakończenie autologicznego SCT =< 100 dni przed rejestracją
• Koniugat radioimmunologiczny =< 12 tygodni przed rejestracją
• Terapia przeciwciałem monoklonalnym lub koniugatem przeciwciało-lek (ADC) w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni przed rejestracją, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
• Radioterapia, chemioterapia, hormonoterapia lub celowana terapia drobnocząsteczkowa w ciągu 2 tygodni przed rejestracją (z wyjątkiem ibrutynibu stosowanego w celu zapobiegania zaostrzeniu nowotworu, pacjenci przyjmujący ibrutynib, u których występuje progresja, muszą odstawić ibrutynib na 2 okresy półtrwania lub 2 dni przed rozpoczęciem protokołu) terapia)
• Klinicznie istotna toksyczność (inna niż łysienie) z wcześniejszej terapii, która nie ustąpiła do stopnia =< 2 (zgodnie z National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja [v]5.0) przed rejestracją
• Obecny stopień > 1 neuropatia obwodowa
• Jakakolwiek historia chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub nacieku opon mózgowo-rdzeniowych
• Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami > 20 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki U pacjentów otrzymujących kortykosteroidy =< 20 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki z powodu leczenia innego niż chłoniak należy udokumentować, że przyjmowali stabilną dawkę przez >= 4 tygodnie przed do rejestracji. Jeśli leczenie kortykosteroidami jest pilnie wymagane w celu opanowania objawów chłoniaka przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, można podać do 100 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika przez maksymalnie 5 dni, ale przed rozpoczęciem leczenia kortykosteroidami należy przeprowadzić wszystkie oceny guza leczenie
• Ciężka reakcja alergiczna lub anafilaktyczna w wywiadzie lub znana nadwrażliwość na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne rytuksymab, polatuzumab vedotin i wenetoklaks
• Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub inna
• Konieczność leczenia warfaryną (ze względu na potencjalne interakcje lekowe [DDI], które mogą zwiększać ekspozycję na warfarynę)

• Leczenie następującymi środkami =< 7 dni przed rejestracją

  • Silne i umiarkowane inhibitory CYP3A, takie jak flukonazol, ketokonazol i klarytromycyna
  • Silne i umiarkowane induktory CYP3A, takie jak ryfampicyna i karbamazepina. Jeśli pacjent przyjmuje inhibitory pompy protonowej, chce uniknąć jednoczesnego podawania i rozłożyć dawkowanie wenetoklaksu
• Spożycie grejpfruta, produktów grejpfrutowych, pomarańczy sewilskich (w tym marmolady zawierającej pomarańcze sewilskie) lub owoców gwiaździstych =< 3 dni przed rejestracją
• Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby
• Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Kwalifikują się pacjenci, którzy zostali pomyślnie wyleczeni i usunęli wirusa na podstawie negatywnego wyniku reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) zapalenia wątroby typu B lub typu C.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znana infekcja ludzkim wirusem białaczki T-komórkowej 1. W przypadku pacjentów z nieznanym statusem HIV test na obecność wirusa HIV zostanie wykonany podczas badań przesiewowych, jeśli wymagają tego lokalne przepisy
• Historia PML (postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia)
• Szczepienie szczepionką zawierającą żywe wirusy =< 28 dni przed rejestracją
• Historia innego nowotworu złośliwego, który mógłby wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, z wyjątkiem następujących: wyleczony rak in situ szyjki macicy, dobrze rokujący rak przewodowy in situ piersi, skóra podstawnokomórkowa lub płaskonabłonkowa raka, czerniaka w stadium I lub niskiego stopnia, zlokalizowanego raka prostaty we wczesnym stadium
• Każdy wcześniej leczony nowotwór, który był w remisji bez leczenia przez =< 3 lata przed rejestracją
• Dowody na jakąkolwiek istotną, niekontrolowaną współistniejącą chorobę, która mogłaby wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym istotną chorobę sercowo-naczyniową (taką jak choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa) lub istotna choroba płuc (taka jak obturacyjna choroba płuc lub skurcz oskrzeli w wywiadzie)
• Poważny zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny =< 28 dni przed 1. dniem cyklu 1 lub przewidywanie dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek
• Historia zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie dojelitowe
• Historia choroby zapalnej jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub czynne zapalenie jelit (np. zapalenie uchyłków)